Uno studio di fase 1b su fostamatinib perioperatorio con gemcitabina e Nab-paclitaxel nel cancro del pancreas resecabile

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto.
2. Il paziente ha ≥ 18 anni di età.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Il paziente deve sottoporsi a un consulto chirurgico per verificare che sia un candidato chirurgico entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

5. Il paziente deve avere un PDAC primario resecabile basato su TC o RM con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e della pelvi eseguita non più di 4 settimane prima dell'arruolamento/basale. Si noti che se la TC o la RM sono state eseguite più di 4 settimane prima di questa visita, l'imaging dovrà essere ripetuto per valutare l'idoneità allo studio. Il tumore primario resecabile è definito come:

   1. Nessun coinvolgimento dell'arteria celiaca, dell'arteria epatica comune e dell'arteria mesenterica superiore (e, se presente, arteria epatica destra sostituita).
   2. Nessun coinvolgimento, o interfaccia < 180° tra tumore e parete vascolare, della vena porta e/o della vena mesenterica superiore.
   3. Confluenza della vena porta pervia/vena splenica.
   4. Nessuna evidenza di malattia metastatica.
   5. La linfoadenopatia (definita come linfonodi che misurano > 1 cm in asse corto) al di fuori del bacino chirurgico (cioè para-aortico, pericavale, asse celiaco o linfonodi distanti) è considerata malattia M1 e rende il paziente non idoneo. Se, tuttavia, tali linfonodi vengono sottoposti a biopsia e risultano negativi, l'arruolamento può essere preso in considerazione dopo la revisione con il ricercatore principale (PI) dello studio e/o il co-investigatore.
   6. Per i tumori del corpo e della coda del pancreas, il coinvolgimento dell'arteria e della vena splenica di qualsiasi grado è considerato malattia resecabile.

6. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SPGT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale o ≤3 × ULN istituzionale nella D di Gilbert
   6. Creatinina sierica ≤ 2 x ULN istituzionale
7. Per soggetti in grado di rimanere incinte: uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio.
8. Per soggetti in grado di provocare una gravidanza: uso del preservativo o di altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento precedente per PDAC.
2. PDAC ricorrente o metastatico.
3. Neuropatia periferica > grado 2
4. Ha ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Storia di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B, HBsAg, reattivo) o infezione nota da virus dell'epatite C attiva (definita come HCV RNA - qualitativo - rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale. (Gli individui positivi agli anticorpi dell'epatite C possono essere arruolati se la carica virale negativa è confermata).
6. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
7. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti dello studio.
8. Storia di aver ricevuto un trapianto di organo solido o un trapianto di midollo osseo allogenico.
9. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Incapacità o riluttanza a trattenere o interrompere eventuali farmaci/procedure proibite o limitate per le finestre specificate durante lo studio.
11. Gravidanza o allattamento.