Een fase 1b-onderzoek naar perioperatief fostamatinib met gemcitabine en Nab-paclitaxel bij reseceerbare pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en is bereid deze te ondertekenen.
2. Patiënt is ≥ 18 jaar oud.
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. De patiënt moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een chirurgisch consult hebben om te verifiëren dat de patiënt een chirurgische kandidaat is.

5. De patiënt moet een reseceerbare primaire PDAC ondergaan op basis van contrastversterkte CT of MRI van de borstkas, de buik en het bekken, uitgevoerd niet meer dan 4 weken vóór inschrijving/baseline. Houd er rekening mee dat als CT of MRI meer dan 4 weken vóór dit bezoek is uitgevoerd, de beeldvorming moet worden herhaald om te beoordelen of u in aanmerking komt voor het onderzoek. Reseceerbare primaire tumor wordt gedefinieerd als:

   1. Geen betrokkenheid van de coeliakieslagader, de gemeenschappelijke leverslagader en de superieure mesenteriale slagader (en, indien aanwezig, vervangen rechter leverslagader).
   2. Geen betrokkenheid, of <180° grensvlak tussen tumor en vaatwand, van de poortader en/of superieure mesenteriale ader.
   3. Patent poortader/milt ader samenvloeiing.
   4. Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte.
   5. Lymfadenopathie (gedefinieerd als klieren die groter zijn dan 1 cm in de korte as) buiten het chirurgische bekken (d.w.z. para-aorta, peri-cavaal, coeliakie-as of verre klieren) wordt beschouwd als M1-ziekte en maakt de patiënt niet geschikt. Als er echter een biopsie op dergelijke klieren wordt uitgevoerd en deze negatief zijn, kan inschrijving worden overwogen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) en/of mede-onderzoeker van het onderzoek.
   6. Voor tumoren van het lichaam en de staart van de pancreas wordt betrokkenheid van de miltslagader en -ader in welke mate dan ook als reseceerbare ziekte beschouwd.

6. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l.
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   4. aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN of ≤3 × institutionele ULN in Gilbert's Ds
   6. Serumcreatinine ≤ 2 x institutionele ULN
7. Voor proefpersonen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 2 weken vóór inschrijving en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.
8. Voor proefpersonen die zwanger kunnen worden: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere behandeling voor PDAC.
2. Terugkerende of gemetastaseerde PDAC.
3. Perifere neuropathie > graad 2
4. Kreeg een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen, HBsAg, reactief) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA - kwalitatief - gedetecteerd). Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit. (Individuen die positief zijn voor hepatitis C-antilichamen kunnen worden ingeschreven als de negatieve virale lading wordt bevestigd).
6. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
7. Bekende psychiatrische stoornissen of verslavingsstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
8. Geschiedenis van het ontvangen van een solide orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
9. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Niet in staat of niet bereid om verboden of beperkte medicijnen/procedures voor de gespecificeerde periodes tijdens het onderzoek achter te houden of stop te zetten.
11. Zwangerschap of borstvoeding.