Badanie fazy 1b dotyczące stosowania okołooperacyjnego fostamatinibu z gemcytabiną i nab-paklitakselem w resekcyjnym raku trzustki

Kryteria włączenia:

1. Pacjent ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
2. Pacjent ma ≥ 18 lat.
3. Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Pacjent musi odbyć konsultację chirurgiczną w celu sprawdzenia, czy kwalifikuje się do operacji w ciągu 28 dni przed rejestracją.

5. Pacjent musi mieć resekcyjne pierwotne PDAC na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej, brzucha i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym, wykonanego nie później niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania/punktem wyjściowym. Należy pamiętać, że jeśli CT lub MRI wykonano wcześniej niż 4 tygodnie przed tą wizytą, obrazowanie należy powtórzyć, aby ocenić kwalifikację do badania. Resekcyjny guz pierwotny definiuje się jako:

   1. Brak zajęcia tętnicy trzewnej, tętnicy wątrobowej wspólnej i tętnicy krezkowej górnej (oraz, jeśli występuje, zastąpionej prawej tętnicy wątrobowej).
   2. Brak zajęcia lub powierzchnia styku < 180° pomiędzy guzem a ścianą naczynia, żyły wrotnej i/lub żyły krezkowej górnej.
   3. Przepływ żyły wrotnej i żyły śledzionowej.
   4. Brak dowodów na chorobę przerzutową.
   5. Limfadenopatia (definiowana jako węzły o średnicy > 1 cm w osi krótkiej) poza obszarem zabiegowym (tj. węzły okołoaortalne, okołonaczyniowe, oś trzewna lub węzły odległe) uważa się za chorobę M1 i powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do leczenia. Jeżeli jednak takie węzły zostaną poddane biopsji i wynik będzie ujemny, wówczas można rozważyć włączenie do badania po konsultacji z głównym badaczem (PI) i/lub współbadaczem.
   6. W przypadku guzów trzonu i ogona trzustki zajęcie tętnicy i żyły śledzionowej dowolnego stopnia uważa się za chorobę resekcyjną.

6. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l.
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN w placówce lub ≤3 x GGN w placówce w przypadku zespołu Gilberta
   6. Kreatynina w surowicy ≤ 2 x GGN instytucji
7. W przypadku pacjentek zdolnych do zajścia w ciążę: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania oraz zgoda na stosowanie takiej metody w trakcie udziału w badaniu.
8. W przypadku pacjentek mogących zajść w ciążę: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem podczas udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie PDAC.
2. Nawracający lub przerzutowy PDAC.
3. Neuropatia obwodowa > stopnia 2
4. Otrzymał badany środek w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (określanego jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, HBsAg, reaktywny) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (określane jako wykryty RNA HCV – jakościowo). Uwaga: nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia. (Osoby, które mają przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, mogą zostać włączone, jeśli potwierdzono ujemne miano wirusa).
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
7. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
8. Historia otrzymania przeszczepu narządu litego lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Niemożność lub chęć wstrzymania lub zaprzestania stosowania jakichkolwiek zabronionych lub objętych ograniczeniami leków/procedur w określonych oknach w trakcie badania.
11. Ciąża lub laktacja.