Исследование фазы 1b периоперационного фостаматиниба с гемцитабином и наб-паклитакселом при резектабельном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациент имеет способность понимать и желание подписать письменное информированное согласие.
2. Возраст пациента ≥ 18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
4. Пациент должен пройти хирургическую консультацию, чтобы убедиться, что пациент является кандидатом на хирургическое вмешательство, в течение 28 дней до регистрации.

5. У пациента должен быть резектабельный первичный PDAC на основании КТ с контрастным усилением или МРТ грудной клетки, живота и таза, выполненной не более чем за 4 недели до включения в исследование/исходного уровня. Обратите внимание: если КТ или МРТ были выполнены более чем за 4 недели до этого визита, необходимо повторить визуализацию, чтобы оценить возможность участия в исследовании. Операбельную первичную опухоль определяют как:

   1. Отсутствие поражения чревной артерии, общей печеночной артерии и верхней брыжеечной артерии (и, при наличии, замещенной правой печеночной артерии).
   2. Отсутствие поражения или граница раздела опухоли и стенки сосуда < 180° воротной вены и/или верхней брыжеечной вены.
   3. Открытое слияние воротной вены и селезеночной вены.
   4. Никаких признаков метастатического заболевания.
   5. Лимфаденопатия (определяемая как узлы размером > 1 см по короткой оси) за пределами хирургического бассейна (т. е. парааортальные, перикавальные, чревные узлы или отдаленные узлы) считается заболеванием М1 и делает пациента непригодным для исследования. Однако если такие узлы подвергаются биопсии и дают отрицательный результат, то вопрос о включении в исследование можно рассмотреть после рассмотрения с главным исследователем (PI) и/или соисследователем исследования.
   6. При опухолях тела и хвоста поджелудочной железы поражение селезеночной артерии и вены любой степени считается резектабельным заболеванием.

6. У пациента адекватная функция органов, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л.
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X институциональная верхняя граница нормы (ULN)
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная ВГН или ≤3 × институциональная ВГН в Ds Гилберта
   6. Креатинин сыворотки ≤ 2 x институциональный ВГН
7. Для субъектов, способных забеременеть: использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 2 недель до включения в исследование и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании.
8. Для субъектов, способных вызвать беременность: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании.

Критерии исключения:

1. Любое предшествующее лечение PDAC.
2. Рецидивирующий или метастатический PDAC.
3. Периферическая нейропатия > 2 степени
4. Получили исследуемый агент в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
5. История заражения гепатитом B (определяемым как поверхностный антиген гепатита B, HBsAg, реактивный) или известным активным вирусом гепатита C (определяемым как обнаружение РНК ВГС - качественное - обнаружение). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения. (Люди с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут быть включены в исследование, если подтверждена отрицательная вирусная нагрузка).
6. Активная инфекция, требующая системной терапии.
7. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
8. В анамнезе трансплантация паренхиматозных органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
9. Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Невозможно или нежелание воздерживаться или прекращать прием каких-либо запрещенных или ограниченных лекарств/процедур для указанных окон во время исследования.
11. Беременность или лактация.