Eine Phase-1b-Studie mit perioperativem Fostamatinib mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient verfügt über die Fähigkeit zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Der Patient muss sich innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einer chirurgischen Konsultation unterziehen, um sicherzustellen, dass er ein Kandidat für die Operation ist.

5. Der Patient muss über eine resektable primäre PDAC verfügen, die auf einer kontrastmittelverstärkten CT oder MRT von Brust, Bauch und Becken basiert und nicht mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme/Grundlinie durchgeführt wurde. Beachten Sie, dass die Bildgebung wiederholt werden muss, wenn CT oder MRT mehr als 4 Wochen vor diesem Besuch durchgeführt wurden, um die Eignung für die Studie zu beurteilen. Ein resektabler Primärtumor ist definiert als:

   1. Keine Beteiligung der Arteria coeliacus, der Arteria hepatica communis und der Arteria mesenterica superior (und, falls vorhanden, der ersetzten rechten Leberarterie).
   2. Keine Beteiligung oder < 180°-Grenzfläche zwischen Tumor und Gefäßwand der Pfortader und/oder der oberen Mesenterialvene.
   3. Offener Zusammenfluss von Pfortader und Milzvene.
   4. Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung.
   5. Eine Lymphadenopathie (definiert als Knoten mit einer Größe von > 1 cm in der kurzen Achse) außerhalb des Operationsbeckens (d. h. paraaortale, perikavale, Zöliakie-Achse oder entfernte Knoten) gilt als M1-Krankheit und macht den Patienten von der Behandlung ausgeschlossen. Wenn jedoch solche Knoten biopsiert werden und negativ sind, kann die Einschreibung nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer (PI) und/oder Co-Prüfer der Studie in Betracht gezogen werden.
   6. Bei Tumoren des Pankreaskörpers und -schwanzes gilt eine Beteiligung der Milzarterie und -vene jeglichen Ausmaßes als resektable Erkrankung.

6. Der Patient verfügt über eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SPGT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle ULN oder ≤ 3 x institutionelle ULN in Gilberts Ds
   6. Serumkreatinin ≤ 2 x institutionelle ULN
7. Für Personen, die schwanger werden können: Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme.
8. Für Personen, die eine Schwangerschaft herbeiführen können: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung beim Partner während der Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche vorherige Behandlung von PDAC.
2. Rezidivierendes oder metastasiertes PDAC.
3. Periphere Neuropathie > Grad 2
4. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat.
5. Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen, HBsAg, reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA – qualitativ – wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben. (Personen, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv sind, können aufgenommen werden, wenn eine negative Viruslast bestätigt wird.)
6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
7. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
8. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer allogenen Knochenmarktransplantation.
9. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Unfähig oder nicht willens, verbotene oder eingeschränkte Medikamente/Verfahren für die angegebenen Zeitfenster während der Studie zurückzuhalten oder abzusetzen.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.