Un essai de phase 1b sur le fostamatinib périopératoire avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel dans le cancer du pancréas résécable

Critères d'intégration :

1. Le patient a la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
2. Le patient est âgé de ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
4. Le patient doit subir une consultation chirurgicale pour vérifier qu'il est un candidat chirurgical dans les 28 jours précédant l'inscription.

5. Le patient doit avoir une PDAC primaire résécable basée sur une tomodensitométrie ou une IRM avec contraste de la poitrine, de l'abdomen et du bassin réalisée au plus 4 semaines avant l'inscription/la ligne de base. Notez que si une tomodensitométrie ou une IRM a été réalisée plus de 4 semaines avant cette visite, l'imagerie doit être répétée pour évaluer l'éligibilité à l'étude. Une tumeur primitive résécable est définie comme :

   1. Aucune atteinte de l'artère coeliaque, de l'artère hépatique commune et de l'artère mésentérique supérieure (et, si présente, artère hépatique droite remplacée).
   2. Aucune atteinte, ou interface < 180° entre tumeur et paroi vasculaire, de la veine porte et/ou de la veine mésentérique supérieure.
   3. Confluence veine porte/veine splénique perméable.
   4. Aucun signe de maladie métastatique.
   5. La lymphadénopathie (définie comme des ganglions mesurant > 1 cm dans l'axe court) en dehors du bassin chirurgical (c'est-à-dire para-aortique, péri-cave, axe coeliaque ou ganglions distants) est considérée comme une maladie M1 et rend le patient inéligible. Si, toutefois, ces ganglions sont biopsiés et sont négatifs, alors l'inscription peut être envisagée après examen avec l'investigateur principal (PI) et/ou le co-investigateur de l'étude.
   6. Pour les tumeurs du corps et de la queue du pancréas, l’atteinte de l’artère et de la veine splénique, quel que soit son degré, est considérée comme une maladie résécable.

6. Le patient a une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   4. aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle ou ≤3 × LSN institutionnelle dans le Ds de Gilbert
   6. Créatinine sérique ≤ 2 x LSN institutionnelle
7. Pour les sujets susceptibles de devenir enceintes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 2 semaines avant l'inscription et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude.
8. Pour les sujets susceptibles de provoquer une grossesse : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Tout traitement antérieur pour PDAC.
2. PDAC récurrente ou métastatique.
3. Neuropathie périphérique > grade 2
4. A reçu un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Antécédents d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B, AgHBs, réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC - qualitatif - est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales. (Les personnes positives aux anticorps anti-hépatite C peuvent être inscrites si charge virale négative confirmée).
6. Infection active nécessitant un traitement systémique.
7. Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
8. Antécédents de réception d'une greffe d'organe solide ou d'une greffe allogénique de moelle osseuse.
9. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Impossible ou refus de retenir ou d'interrompre tout médicament/procédure interdite ou restreinte pendant les fenêtres spécifiées pendant l'étude.
11. Grossesse ou allaitement.