Et fase 1b-forsøg med perioperativt fostamatinib med gemcitabin og Nab-paclitaxel i resektabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Patienten er ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
4. Patienten skal have kirurgisk konsultation for at bekræfte, at patienten er en kirurgisk kandidat inden for 28 dage før tilmelding.

5. Patienten skal have resektabel primær PDAC baseret på kontrastforstærket CT eller MR af bryst, abdomen og bækken udført højst 4 uger før indskrivning/baseline. Bemærk, at hvis CT eller MR blev udført mere end 4 uger før dette besøg, skal billeddiagnostik gentages for at evaluere egnethed i undersøgelsen. Resektabel primær tumor er defineret som:

   1. Ingen involvering af cøliakiarterien, almindelig leverarterie og mesenterial arterie superior (og, hvis til stede, erstattet højre leverarterie).
   2. Ingen involvering, eller < 180° grænseflade mellem tumor og karvæg, af portvenen og/eller mesenterialvenen superior.
   3. Patent portalvene/miltvenesammenløb.
   4. Ingen tegn på metastatisk sygdom.
   5. Lymfadenopati (defineret som knuder, der måler > 1 cm i kort akse) uden for det kirurgiske bassin (dvs. para-aorta, peri-caval, cøliaki eller fjerne knuder) betragtes som M1-sygdom og gør patienten uegnet. Hvis sådanne noder imidlertid biopsieres og er negative, kan tilmelding overvejes efter gennemgang med undersøgelsens hovedinvestigator (PI) og/eller co-investigator.
   6. For tumorer i kroppen og bugspytkirtlens hale betragtes involvering af miltarterie og vene af enhver grad som resecerbar sygdom.

6. Patienten har tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L.
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SPGT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN eller ≤3 × institutionel ULN i Gilberts Ds
   6. Serumkreatinin ≤ 2 x institutionel ULN
7. For forsøgspersoner, der kan blive gravide: brug af højeffektiv prævention i mindst 2 uger før tilmelding og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen.
8. For forsøgspersoner, der kan forårsage graviditet: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling for PDAC.
2. Tilbagevendende eller metastatisk PDAC.
3. Perifer neuropati > grad 2
4. Modtog et forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Anamnese med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen, HBsAg, reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA - kvalitativ - er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed. (Personer, der er positive for hepatitis C-antistof, kan tilmeldes, hvis negativ virusbelastning bekræftes).
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
7. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
8. Anamnese med at have modtaget en solid organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
9. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Ude af stand til eller villige til at tilbageholde eller afbryde enhver forbudt eller begrænset medicin/procedurer for de specificerede vinduer under undersøgelsen.
11. Graviditet eller amning.