Odolnost proti stárnutí prostřednictvím optimalizace a regulace mikrobioty (ARMOR)

Ztráta kosterního svalstva ve stáří je kritickým bodem pro rozvoj velmi vážných zdravotních stavů ovlivňujících kvalitu života starších dospělých, jako je ztráta autonomie, ztráta zdravého poznání a rozvoj komplexních metabolických onemocnění. Kromě toho může být střevní mikrobiota modulována transplantací fekální mikrobioty (FMT) a tato modulace by možná mohla mít přímé účinky, které podporují zdraví svalů. Tento projekt si proto klade za cíl zjistit, zda modifikace střevní mikroflóry u starších dospělých pomocí FMT pomocí mladých a vyškolených dárců může zlepšit zdraví a funkci kosterního svalstva, což povede k větší odolnosti, snížení kognitivního úbytku a metabolické dysfunkci spojené se stárnutím, zejména ve stresových situacích. .

Dárci by byli mladí a vyškolení jedinci. Proč vyškolení dárci? Přibývá důkazů, že složení střevní mikroflóry je regulováno fyzickým cvičením. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že chronické cvičení zvyšuje biologickou rozmanitost střevní mikrobioty a snižuje systémové a střevní záněty. Bakteriální profil spojený s cvičením je specifický, například neodpovídá profilu spojenému se zdravou stravou, což naznačuje, že fyzická aktivita umožňuje rozvoj specifického mikrobiálního profilu ve střevních bakteriálních komunitách. Několik studií pozorovalo, že změny střevní mikroflóry spojené s cvičením jsou prospěšné pro podporu integrity střevní sliznice a celkové metabolické funkce u jedince.

U lidí bylo pozorováno, že střevní bakteriální biodiverzita je vyšší u sportovců ve srovnání se sedavými subjekty (normalizováno podle tělesné hmotnosti, věku a pohlaví). Ve skutečnosti existují důkazy, že rutina chronického cvičení může u jedinců se střevní dysbiózou obnovit zdravý profil střevní mikrobioty. U potkanů ​​a myší chronické cvičení zvyšuje biologickou rozmanitost Firmicutes, Bifidobacteria a Actinobacteria a snižuje podíl Bacteroides. Některá data ukazují, jak přítomnost střevní mikroflóry ovlivňuje svalovou výkonnost, například bylo zjištěno, že bezmikrobní myši měly větší výdrž při plavání ve srovnání s bezmikrobními myšmi, a když byly ty druhé kolonizovány bakteriemi ve střevě, myši se zvýšily jejich fyzickou odolnost a plavání déle.

Hlavním cílem tohoto projektu je provést transplantace fekální mikrobioty (FMT) od fyzicky aktivních mladých dárců po kohortu starších jedinců za účelem vyhodnocení jejich účinku na svalové, kognitivní a metabolické funkce. FMT u starších dospělých se plánuje provádět podáváním lyofilizovaných kapslí mikrobioty. Obnovením mikrobiální diverzity se očekává zlepšení kvality a funkce kosterních svalů, což povede k větší kognitivní a metabolické odolnosti. Je důležité zmínit, že modifikace střevní mikroflóry byly spojeny s přímými a specifickými účinky na mozkové a metabolické funkce, takže FMT od mladých a vyškolených dárců navržených v tomto projektu by mohla mít. Tento projekt má velký potenciál vyvinout inovativní přístup k léčbě vysoce vysilujících onemocnění postihujících starší dospělé, založený na lyofilizaci a enkapsulaci střevní mikroflóry od mladých a vyškolených dárců, kterou lze snadno uchovávat v běžném mrazáku. Tento přístup byl již dříve implementován pro léčbu infekce C. difficile s vynikajícími výsledky. Tato myšlenka bude mít hluboký dopad na kvalitu života dospělých a starších pacientů, protože může být alternativou nebo doplňkovou možností k terapii fyzickým cvičením, kterou musí starší dospělí podstoupit k prevenci nebo léčbě sarkopenie, ale často jí nelze adekvátně dosáhnout kvůli fyzická omezení spojená se stářím. Vzhledem k vysokému procentu starších dospělých na celém světě a vysoké prevalenci sarkopenie mezi staršími dospělými se výzkumníci zaměřují na významný problém veřejného zdraví s velkou cílovou populací dychtivou po možnostech podpory svalového zdraví, funkční autonomie a také kognitivních a metabolickou pohodu.

VÝZKUMNÁ OTÁZKA. Hypotéza je následující: Transplantace střevní mikroflóry od mladých, trénovaných dárců podporuje odolnost zlepšením svalové funkce, a tím zachovává kognitivní a metabolickou výkonnost u starších jedinců vystavených stresovým situacím.

OBECNÉ A SPECIFICKÉ CÍLE. Obecný cíl Prokázat, že transplantace fekální mikroflóry od mladých a fyzicky trénovaných dárců podporuje svalovou výkonnost a zabraňuje kognitivnímu a metabolickému poklesu u starších jedinců ve stresujícím kontextu.

Specifické cíle Zhodnotit účinek transplantace fekální mikrobioty (FMT) od vyškolených mladých dárců na svalové zdraví starších jedinců, korelovat výsledky se stupněm vystavení stresu starších příjemců FMT.

Posoudit účinek transplantace fekální mikrobioty (FMT) od vyškolených mladých dárců na kognitivní parametry starších příjemců, korelovat výsledky s úrovní stresu jednotlivců a modifikacemi svalové funkce po FMT.

Zhodnotit účinek transplantace fekální mikrobioty (FMT) od vyškolených mladých dárců na metabolické parametry starších příjemců, korelovat výsledky s úrovní stresu jednotlivců a modifikacemi svalové funkce po FMT.

V těchto cílech se výzkumníci zaměřují na zkoumání, zda FMT od vyškolených mladých dárců může zlepšit svalovou funkci u starších jedinců s příznivými důsledky na kognitivní a metabolické funkce, přičemž výsledky korelují se stupněm vystavení účastníků stresu.

EXPERIMENTÁLNÍ DESIGN. Výzkum je strukturován jako randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie. Výzkumníci budou pracovat se skupinou 92 starších jedinců (ve věku 65-84 let, ženy i muži). Všechny charakteristiky uvedené v experimentálním návrhu, kromě toho, že prostřednictvím jeho implementace se výzkumníci snaží odpovědět na otázku: Přináší léčba (v tomto případě FMT) přínos (v tomto projektu svalový, kognitivní nebo metabolický přínos ) v souvislosti se stavem nebo nemocí (stárnutí a stresující prostředí)? a také k vyhodnocení bezpečnosti intervence, klasifikujte tento výzkum jako klinickou studii fáze II. Účastníci budou náborováni na Clínica Universidad de los Andes nebo Institutu výživy a potravinářské technologie (INTA) na Universidad de Chile po podepsání informovaného souhlasu. FMT bude podáváno pomocí kapslí lyofilizované fekální mikroflóry vyrobené v Centru pro biomedicínský výzkum a inovace (CIIB) na Universidad de los Andes.

Dárci fekální mikrobioty. Dárci budou mladí jedinci (ve věku 20 až 35 let, 2 muži a 2 ženy), fyzicky aktivní, kteří se věnují minimálně 150 minutám vysoce intenzivní aerobní fyzické aktivity týdně, protože tento typ tréninku zlepšuje rozmanitost a produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) lidské střevní mikroflóry. Globální dotazník fyzické aktivity (GPAQ) a aktigrafy budou použity k měření fyzické aktivity u dárců 2 týdny před darováním stolice. Při výběru dárce se bude mít za to, že jednotlivci dosáhli metabolického ekvivalentu (MET) 600 minut nebo více za týden.

Dárci splní všechna kritéria pro darování fekální mikroflóry (kritéria již zavedená pro léčbu FMT u pacientů s CDAD.

V počáteční fázi výběrového řízení bude pomocí specializovaného dotazníku posouzena anamnéza a rizikové chování potenciálních dárců. Dotazník bude administrovat odborný lékař. Objektivní hodnocení zahrnuje důsledky konkrétní reakce na výběrové řízení. Témata a prvky, kterými se má tento dotazník zabývat, jsou uvedeny v tabulce 1.

TABULKA 1. Prvky k vyhodnocení při výběru dárce před schválením transplantace fekální mikrobioty (FMT)

Infekční nemoci

• Anamnéza nebo expozice infekčním onemocněním s chronickou aktivitou: HIV, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), neúspěšně eradikovaný Helicobacter pylori, syfilis, malárie, trypanosomiáza, tuberkulóza, Chagasova choroba, strongyloidóza.
• Jakákoli aktuálně aktivní nebo relevantní infekce za posledních 6 měsíců.
• Živá atenuovaná virová vakcinace během posledních 8 týdnů. Země narození. Rizikové chování
• Současné nebo předchozí intravenózní užívání drog.
• Vysoce rizikové sexuální chování během posledních 6 měsíců.
• Cestujte do vysoce rizikových cizích zemí během posledních 6 měsíců.
• Současné zaměstnání v prostředí usnadňujícím získání potenciálních patogenů (např. veterinář, ošetřovatel zvířat, ranger, vězeňský pracovník).
• Tetování, piercing nebo akupunktura za posledních 6 měsíců.
• Velký chirurgický zákrok za posledních 6 měsíců.
• Kontakt s lidskou krví (např. nehoda, poranění jehlou) během posledních 6 měsíců.
• Historie uvěznění.
• Předchozí transplantace tkání/orgánů.
• Transfuze krevních produktů (např. balené červené krvinky, plazma, krevní destičky, imunoglobuliny) během posledních 6 měsíců lékařské anamnézy.

Lékařská anamnéza

• Chronická onemocnění.
• (Riziko) Creutzfeldt-Jakobovy choroby.
• Alergie nebo atopie (např. alergie na potraviny nebo léky, astma).
• Hospitalizace v posledních 4 měsících.
• Pokračující těhotenství.
• Antibiotická léčba, naplánovaná nebo přijatá během posledních 3 měsíců.
• Pravidelné léky nebo doplňky výživy.
• BMI (akceptováno, pokud ≥20 a ≤25 kg/m2).
• Věk (akceptováno, pokud je ≥18 a ≤30 let).

Střevní zdraví

• Předchozí nebo plánovaná operace gastrointestinálního traktu, s výjimkou apendektomie.
• Gastrointestinální příznaky v posledních 3 měsících (např. průjem, zácpa, hematochezie, zvracení, bolesti břicha) nebo adenomatózní polypy nebo přisedlé vroubkované léze (odstraněny).
• Jakékoli jiné relevantní klinické příznaky nebo symptomy za poslední 3 měsíce (např. horečka nebo vyrážka).

Kromě všech infekčních agens popsaných v tabulce 2 bude SARS-CoV-2 také vyloučen pomocí RT-PCR ve stolici. Přítomnost E. coli ST131 bude studována prostřednictvím klasické kultivace a PCR typizace, stejně jako přítomnost genů rezistence na antibiotika. Pokud jsou pro tyto markery získány pozitivní výsledky, jedinec nemůže být dárcem. Na každou dávku FMT bude použito minimálně 150 gramů stolice, dopravené do laboratoře za co možná nejanaerobnějších podmínek (systém GutAlive https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) a to v co nejkratším čase od odběru. Stolice je složitý vzorek kvůli proměnlivému obsahu vody a jediný způsob, jak standardizovat dávku, je podle hmotnosti stolice, protože množství konečného prášku se může velmi lišit. Proto se počet výsledných kapslí může široce lišit. Mikrobiální zátěž však bude ekvivalentní, pokud bude zachováno stejné logaritmické pořadí. Stolice bude lyofilizována smícháním s polotučným bezlaktózovým mlékem v poměru 1:2 jako kryoprotektivem. Směs bude homogenizována ve Stomacheru (230 otáček za minutu), pevné zbytky budou odstraněny jemným odstředěním (500 otáček za minutu 5 minut) a poté budou všechny mikroorganismy shromážděny odstředěním (10 000 otáček za minutu 15 minut). Supernatant se odstraní a peleta se zmrazí na -80 °C po dobu alespoň 1 hodiny, načež se lyofilizuje při -50 °C po dobu 18-20 hodin. Získaný prášek bude zapouzdřen do kapslí s enterosolventním povlakem v dávkách, které budou skladovány za nepřítomnosti vlhkosti při 4 °C s dobou skladovatelnosti 6 měsíců. Alikvotní část všech procesů bude uložena při -80 °C a sledovatelnost vzorku a dárce bude provedena pomocí softwaru RedCap.

Starší účastníci Počet účastníků: 92 Etnická příslušnost: Chilská populace. Chile má populaci s homogenním etnikem, s původními (40 %) a evropskými (60 %) předky.

Věk: 65-84 let Biologické pohlaví: 46 mužů a 46 žen

Proces náboru, randomizace, intervence a sledování ve studii, organizovaný v následujících krocích:

• Nábor: Účastníci jsou přijímáni a procházejí hodnocením způsobilosti. Jsou hodnoceny, aby se zjistilo, zda splňují kritéria pro zařazení a nesplňují kritéria pro vyloučení.
• Informovaný souhlas: Způsobilí účastníci, kteří splňují kritéria studie, poskytují informovaný souhlas s účastí.
• Hodnocení před intervencí: Před intervencí jsou účastníci hodnoceni, aby je klasifikovali na základě úrovně stresu a úzkosti.
• Randomizace: Celkem 92 účastníků je randomizováno do čtyř skupin:

Nízká úroveň stresu - skupina s placebem (n=23) Nízká úroveň stresu - skupina IMT (n=23) Střední/vysoká úroveň stresu - skupina s placebem (n=23) Střední/vysoká úroveň stresu - skupina IMT (n=23)

Intervence: Účastníci ve čtyřech skupinách podstoupí přidělenou intervenci:

První skupina dostává placebo s klasifikací nízké úrovně stresu. Druhá skupina obdrží IMT (Intervention of Interest) s klasifikací nízké úrovně stresu.

Třetí skupina dostává placebo se střední/vysokou úrovní stresu.

Čtvrtá skupina dostává IMT s klasifikací střední/vysoká zátěž.

Následné sledování: Následná hodnocení se provádějí v 1., 4., 8. a 20. týdnu po intervenci pro všechny skupiny, aby se posoudily výsledky intervencí.

Tento výzkum je strukturován jako randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie. Tato struktura umožňuje studii porovnávat účinky intervence (IMT) oproti placebu napříč různými klasifikacemi úrovně stresu.

Předintervenční hodnocení:

K posouzení úrovně stresu u účastníků bude použita 14položková škála vnímaného stresu (PSS-14). Depresivní symptomy budou hodnoceny pomocí 15bodové škály geriatrické deprese (GDS), která hodnotí symptomy poruch nálady běžně spojené s depresí prožívanou u starších dospělých (oba dokumenty jsou připojeny). Příznaky úzkosti budou měřeny pomocí Beck Anxiety Inventory (BAI), který je navržen tak, aby získal míru úzkosti, která je relativně nezávislá na depresi (v příloze). Tyto nástroje mají vysokou spolehlivost a validitu v komunitních vzorcích, což nám umožňuje klasifikovat dobrovolníky do skupin s nízkou stresovou úzkostí a střední/vysokou stresovou úzkostí.

Aby se podpořilo vytvoření nového ekosystému, bude hustota střevní mikroflóry účastníků před FMT snížena rifaximinem (vhodné nevstřebatelné antibiotikum pro dekontaminaci střev) po dobu 3 dnů, 1 200 mg/den, podávané ve 2 denních dávkách. Antibiotikum a harmonogram jeho podávání budou účastníkům poskytnuty.

FMT bude prováděno v oddělení klinických zkoušek kliniky Universidad de los Andes podáním 4 kapslí (obsahujících kompaktní lyofilizovaný přípravek) připravených z přibližně 150 gramů stolice. Kontrolní subjekty obdrží placebo kapsle s identickým vzhledem jako kapsle obsahující lyofilizovaný materiál střevní mikroflóry. Účastníkům bude zajištěna bezplatná doprava mezi jejich domovy a klinikou Universidad de los Andes.

Výzkumníci budou tuto studii provádět pouze pomocí neinvazivních testů a analýz. Všechna navrhovaná hodnocení pro měření svalových, kognitivních a metabolických funkcí budou provedena před a po FMT (od 1 do 20 týdnů po FMT). Tato hodnocení budou prováděna ve Zdravotním středisku ambulantní péče Národního ústavu zemědělské techniky (CEDINTA). Účastníkům bude zajištěna bezplatná doprava mezi jejich domovy a CEDINTOU. Všichni účastníci podstoupí anamnézu před a po intervenci, aby získali informace o celkovém zdravotním stavu, užívání léků, antibiotik a doplňků stravy, anamnéze střevních onemocnění a jakýchkoli dalších střevních poruch, které mohou změnit střevní mikrobiotu.

Výzkumníci vypočítají index křehkosti (FI) u účastníků ze všech skupin před a po FMT. FI bude hodnocena pomocí kombinované metody klinických a laboratorních parametrů. Za prvé, výzkumníci použijí k posouzení zdravotního stavu FI vytvořenou s 30 proměnnými. Proměnné zahrnují různé typy zdravotních problémů, včetně nemocí (n=9), symptomů (n=6), handicapů pro život (n=6), psychických problémů (n=2), Rombergova testu, fyzické výkonnosti, stupnice geriatrické deprese ( skóre GDS) a skóre Mini-Mental State Examination (MMSE). U binárních proměnných bude přítomnost poškození kódována jako „1“; a jeho nepřítomnost jako "0". Pro každou tříúrovňovou proměnnou se použije 0,5 k reprezentaci střední úrovně odezvy. Pro MMSE bude kódováno jako 0, pokud >23, 0,5, pokud MMSE=15-23, a 1, pokud MMSE≤14, zatímco GDS bude překódováno jako 0, pokud GDS<11) a 1, pokud GDS≥11. Za druhé, laboratorní FI (FI-lab) identifikuje 15 parametrů na základě 9 laboratorních testů, kromě pulsu, systolického a diastolického krevního tlaku, pulsního tlaku, BMI a obvodu pasu. K porovnání každého parametru bude použit normální referenční rozsah, kde "0" označuje hodnoty v normálním rozsahu a "1" označuje hodnoty mimo referenční rozsah. Nakonec výzkumníci zkombinují dva FI, aby vytvořili 45-položkový FI (FI-kombinovaný). Každá kombinace FI bude definována jako skóre každého parametru jednotlivce vydělené celkovým počtem uvažovaných parametrů, přičemž FI se bude pohybovat od teoretického minima 0 (žádné zhoršené parametry nejsou přítomny) až po maximum možného 1,0 (všechny zhoršené parametry). přítomné parametry).

Pro posouzení svalové sarkopenie budou vědci měřit libovou a tukovou hmotu pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií (DEXA) a vylučování kreatininu. K měření izometrické síly bude použit standardní dynamometr. K odhadu maximální spotřeby kyslíku bude navíc použita baterie s krátkou fyzickou výkonností a 6minutový test chůze. Pohybová aktivita bude hodnocena pomocí aktigrafu po dobu 7 dnů. Výzkumníci změří tloušťku přímého stehenního svalu a úhel svalové pennace na stehnech účastníků pomocí ultrazvuku. Jako biomarkery sarkopenie se používají kreatinkináza (CK), troponin T kosterního svalstva (sTnT), inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1), C-reaktivní protein, vitamin D, TNF-α, IL-6, IL- 1β bude měřen v krvi.

Pokud jde o kognitivní výkon, účastníci budou před a po intervenci FMT hodnoceni na základě souboru vyšších kognitivních schopností, jako je pozornost, exekutivní funkce, pracovní paměť, jazyk a rychlost zpracování. Budou prováděny Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA), Trail Making Test A a B, Digit Span Forward and Backward, Frontal Assessment Battery (FAB) a Verbal Fluency (FAS) (přílohy). Kvalita života účastníků bude hodnocena pomocí dotazníku SF-36, jednoho z nejčastěji používaných a hodnocených nástrojů pro kvalitu života související se zdravím (HRQoL).

Pro metabolické funkce bude provedena komplexní analýza metabolických markerů v krvi, jako je inzulín, glukóza, celkový cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceridy a transaminázy (ALT, AST, gGT) nalačno. Vědci budou studovat přítomnost nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) pomocí ultrazvukového zobrazování. Kromě toho budou pomocí ELISA měřeny koncentrace metaloproteináz-9 a IL-6 v séru, protože se předpokládá, že tyto markery korelují se závažností NAFLD u lidí. Bude také použito neinvazivní skóre jaterní fibrózy.

S bakteriální genomickou DNA izolovanou z fekálních vzorků účastníků budou výzkumníci studovat profil mikrobioty pomocí metagenomiky brokovnice nebo sekvenování genu 16S. Vzorky budou odebrány jak od mladých dárců, tak od starších příjemců před a po FMT. Pomocí bioinformatických nástrojů vědci identifikují bakteriální podpis u starších dospělých, kteří dostali FMT od vyškolených mladých dárců. Výzkumníci určí, zda tento podpis mikrobiomu koreluje se svalovou, kognitivní a metabolickou odolností, zejména ve skupině, která zažívá vyšší stres. Výzkumníci navrhují, že klíčové prvky v této modifikované střevní mikrobiotě u starších dospělých budou sloužit jako vhodné biomarkery pro svalovou, kognitivní a metabolickou odolnost v kontextu stárnutí.

BEZPEČNOST IMT prováděná kvalifikovaným personálem nebyla spojena s žádnými závažnými nežádoucími účinky, ale mohou se objevit mírné nebo běžné nežádoucí účinky. Marcella a kol. (2021) analyzovali přítomnost nežádoucích účinků na IMT v systematickém přehledu a hodnotili 129 studií zahrnujících 4 241 pacientů. Zjistili, že nejčastějšími nežádoucími účinky byly přechodný průjem (10 %), přechodné křeče/diskomfort v břiše (7 %), nauzea a zvracení (<5 %) během 24 hodin po IMT. Přechodná horečka, distenze břicha, únava a borborygmi byly také hlášeny v méně než 2 % případů. Během sledování byla hlášena zácpa (2 %) a nadměrná plynatost (3 %).

Závažné nežádoucí reakce, jako je bakteriémie a smrt jako přímý důsledek IMT, jsou extrémně vzácné (výskyt <0,1 %) a vyskytly se pouze u pacientů s onemocněním způsobujícím poškození trávicí sliznice. Tato onemocnění (zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, infekce Clostridium difficile (CDI) a ulcerózní kolitida) jsou vylučovacími kritérii pro tuto studii. Další studie v roce 2022 hodnotila bezpečnost spojenou s používáním IMT u 5 344 pacientů postižených CDI. Výzkumníci zjistili, že celkově byl bezpečnostní profil příznivý u medicínsky složité populace pacientů, která má obvykle špatné klinické výsledky. V této kohortě se u 194 pacientů (3,6 %) vyskytla jedna nebo více závažných nežádoucích reakcí (SAR). SAR byly častější u pacientů se závažnou nebo závažně komplikovanou CDI (n = 94 [48,5 %]). Mezi SAR bylo šest příhod (0,1 %), které pravděpodobně souviselo s IMT, všechny u pacientů, kteří byli vážně imunokompromitováni. To zahrnovalo dva pacienty s horečkou a také jednoho s bolestmi břicha u pacienta s těžkou komplikovanou CDI a rakovinou prsu. Navíc se u dvou pacientů rozvinul syndrom systémové zánětlivé odpovědi – jeden po transplantaci srdce a jeden po transplantaci ledviny. Byl hlášen jeden případ vzplanutí zánětlivého onemocnění střev (IBD) u pacienta s anamnézou ulcerózní kolitidy, která nebyla kontrolována biologickou terapií a imunomodulátory. Žádná z hlášených SAR nebyla definitivně spojena s IMT. Zejména nebyly hlášeny žádné případy sepse nebo přenosu infekčních onemocnění souvisejících s IMT, včetně infekcí multirezistentními organismy. Tato studie nebude zahrnovat pacienty s CDI nebo ty, kteří jsou těžce imunokompromitovaní.

A konečně další systematický přehled a metaanalýza v roce 2022 hledala studie IMT u pacientů s CDI, přičemž jako primární výsledek byla použita míra SAR souvisejících s IMT. Sekundární výsledky zahrnovaly SAR nesouvisející s IMT a menší nežádoucí příhody spojené s IMT. Kombinovaná analýza 5 099 pacientů, kteří dostali 5 551 IMT, ukázala, že SAR související s IMT se vyvinuly u méně než 1 % pacientů. Kombinovaná míra SAR nesouvisejících s IMT byla vyšší a dosáhla 2,9 %. Kombinovaná četnost menších nežádoucích příhod také vykázala vzácné spontánní gastrointestinální a systémové potíže. Tato metaanalýza podporuje IMT jako bezpečnou možnost pro léčbu recidivující CDI.

U IMT prováděné výhradně u starší populace studie 31 pacientů s průměrným věkem 77 let s CDI uvedla, že 87 % pacientů vyléčilo infekci a nejčastější nežádoucí příhodou hlášenou u 4 (13 %) z 31 respondentů byla subjektivní zhoršení artritidy. Jiná studie, která prováděla IMT na 35 starších pacientech (průměrný věk 77 let) s CDI, neuvedla žádné závažné nežádoucí účinky.

V souhrnu mezinárodní zkušenosti s používáním IMT uváděné v literatuře ukazují vysokou bezpečnost tohoto postupu. Je však třeba vzít v úvahu následující rizika: (1) Infekce: Přestože IMT byla vyšetřena na patogenní bakterie, viry, plísně a parazity, existuje riziko přenosu známých i neznámých infekčních organismů obsažených ve stolici dárce. Existuje také teoretické riziko přemnožení bakterií v tenkém střevě. Vzácně se po IMT může objevit bakteriémie (např. E. coli, Klebsiella), sepse a smrtelné příhody; (2) exacerbace zánětlivého onemocnění střev (IBD) u jedinců se základním IBD; (3) Alergie/anafylaxe na antigeny přítomné ve stolici dárce; (4) Přenos neinfekčních nemocí: Existuje teoretické riziko rozvoje nemocí, které mohou souviset se střevní mikroflórou dárce. Patří mezi ně obezita, metabolický syndrom, kardiovaskulární onemocnění, autoimunitní stavy, alergické/atopické poruchy, neurologické poruchy, psychiatrické stavy a malignity. Toto riziko je ve studii velmi omezené, protože jedinci s těmito známými stavy jsou vyloučeni z darování stolice podle postupů screeningu dárců vysvětlených v tomto protokolu.