Aldringsresiliens gjennom mikrobiotaoptimalisering og regulering (ARMOR)

Tap av skjelettmuskel i alderdommen er et kritisk punkt for utviklingen av svært alvorlige helsetilstander som påvirker livskvaliteten til eldre voksne, som tap av autonomi, tap av sunn kognisjon og utvikling av komplekse metabolske sykdommer. I tillegg kan intestinal mikrobiota moduleres gjennom fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), og muligens kan denne moduleringen ha direkte effekter som fremmer muskelhelse. Derfor har dette prosjektet som mål å undersøke om modifisering av tarmmikrobiotaen hos eldre voksne gjennom FMT ved bruk av unge og trente donorer kan forbedre skjelettmuskulaturens helse og funksjon, noe som fører til større motstandskraft, redusere kognitiv nedgang og metabolsk dysfunksjon assosiert med aldring, spesielt i stressende sammenhenger. .

Giverne vil være unge og trente individer. Hvorfor trente givere? Det er økende bevis på at sammensetningen av tarmmikrobiotaen reguleres av fysisk trening. I dyrestudier har kronisk trening vist seg å øke det biologiske mangfoldet i tarmmikrobiotaen og redusere systemisk og intestinal betennelse. Bakterieprofilen assosiert med trening er spesifikk, for eksempel samsvarer den ikke med den som er forbundet med et sunt kosthold, noe som tyder på at fysisk aktivitet gir mulighet for utvikling av en spesifikk mikrobiell profil i tarmbakteriesamfunn. Flere studier har observert at endringer i tarmmikrobiotaen assosiert med trening er gunstig for å fremme integriteten av tarmslimhinnen og den generelle metabolske funksjonen hos individet.

Hos mennesker har det biologiske mangfoldet av tarmbakterier blitt observert å være høyere hos idrettsutøvere sammenlignet med stillesittende personer (normalisert etter kroppsvekt, alder og kjønn). Faktisk er det bevis på at en kronisk treningsrutine kan gjenopprette tarmmikrobiotaen til en sunn profil hos personer med intestinal dysbiose. Hos rotter og mus øker kronisk trening biodiversiteten til Firmicutes, Bifidobacteria og Actinobacteria og reduserer andelen Bacteroides. Noen data viser hvordan tilstedeværelsen av tarmmikrobiota påvirker muskelytelsen, for eksempel ble det funnet at bakteriefrie mus hadde større svømmeutholdenhet sammenlignet med bakteriefrie mus, og da sistnevnte ble kolonisert med bakterier i tarmen, økte musene deres fysiske utholdenhet og svømte lenger.

Hovedmålet med dette prosjektet er å gjennomføre fekale mikrobiotatransplantasjoner (FMT) fra fysisk aktive unge givere til en kohort av eldre individer for å evaluere deres effekt på muskel, kognitiv og metabolsk funksjon. FMT hos eldre voksne er planlagt utført ved å administrere frysetørkede mikrobiotakapsler. Ved å gjenopprette mikrobiell mangfold forventes det å forbedre kvaliteten og funksjonen til skjelettmuskulaturen, noe som fører til større kognitiv og metabolsk motstandskraft. Det er viktig å nevne at modifikasjoner av tarmmikrobiotaen har vært assosiert med direkte og spesifikke effekter på hjernen og metabolske funksjoner, slik at FMT fra unge og trente givere foreslått i dette prosjektet kan ha. Dette prosjektet har et stort potensial for å utvikle en innovativ tilnærming til behandling av svært svekkende sykdommer som rammer eldre voksne, basert på frysetørking og innkapsling av tarmmikrobiota fra unge og trente donorer, som enkelt kan oppbevares i en konvensjonell fryser. Denne tilnærmingen har tidligere blitt implementert for behandling av C. difficile-infeksjon, med enestående resultater. Denne ideen vil ha en dyp innvirkning på livskvaliteten til voksne og eldre pasienter, da den kan være et alternativ eller komplementært alternativ til fysisk treningsterapi som eldre voksne må gjennom for å forebygge eller behandle sarkopeni, men ofte ikke kan oppnås tilstrekkelig pga. fysiske begrensninger knyttet til alderdom. På grunn av den høye prosentandelen eldre voksne over hele verden og den høye forekomsten av sarkopeni blant eldre voksne, tar forskerne sikte på å adressere et betydelig folkehelseproblem med en stor målgruppe som er ivrige etter alternativer for å fremme muskelhelse, funksjonell autonomi, så vel som kognitiv og metabolsk velvære.

FORSKNINGSSPØRSMÅL. Hypotesen er som følger: Intestinal mikrobiotatransplantasjon fra unge, trente donorer fremmer motstandskraft gjennom forbedring av muskelfunksjonen, og bevarer dermed kognitiv og metabolsk ytelse hos eldre individer som er utsatt for stressende situasjoner.

GENERELLE OG SPESIFIKKE MÅL. Generelt mål Å demonstrere at fekal mikrobiotatransplantasjon fra unge og fysisk trente givere fremmer muskelytelse, og forhindrer kognitiv og metabolsk nedgang hos eldre individer i en stressende kontekst.

Spesifikke mål Å evaluere effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) fra trente unge donorer på muskelhelsen til eldre individer, og korrelere resultatene med graden av stresseksponering hos eldre mottakere av FMT.

For å vurdere effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) fra trente unge donorer på kognitive parametere til eldre mottakere, korrelere resultatene med individers stressnivå og modifikasjoner av muskelfunksjon etter FMT.

For å evaluere effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) fra trente unge donorer på metabolske parametere til eldre mottakere, korrelere resultatene med individers stressnivåer og modifikasjoner av muskelfunksjon etter FMT.

I disse målene tar forskere sikte på å undersøke om FMT fra trente unge givere kan forbedre muskelfunksjonen hos eldre individer, med gunstige konsekvenser for kognitive og metabolske funksjoner, og korrelere resultatene med graden av stresseksponering av deltakerne.

EKSPERIMENTELL DESIGN. Forskningen er strukturert som en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie. Forskere skal jobbe med en gruppe på 92 eldre individer (i alderen 65-84 år, både kvinner og menn). Alle egenskapene som er nevnt i det eksperimentelle designet, i tillegg til at forskere gjennom implementeringen tar sikte på å svare på spørsmålet: Genererer behandlingen (FMT i dette tilfellet) en fordel (i dette prosjektet, en muskulær, kognitiv eller metabolsk fordel ) i sammenheng med en tilstand eller sykdom (aldrende og stressende miljø)? og også for å evaluere sikkerheten til intervensjonen, klassifiser denne forskningen som en fase II klinisk studie. Deltakere vil bli rekruttert ved Clínica Universidad de los Andes eller Institute of Nutrition and Food Technology (INTA) ved Universidad de Chile, etter å ha signert et informert samtykkedokument. FMT vil bli administrert ved hjelp av kapsler av frysetørket fekal mikrobiota produsert ved Center for Biomedical Research and Innovation (CIIB) ved Universidad de los Andes.

Fekale mikrobiotadonorer. Giverne vil være unge individer (i alderen 20 til 35 år, 2 menn og 2 kvinner), fysisk aktive, som deltar i minst 150 minutter med høyintensiv aerob fysisk aktivitet per uke, da denne typen trening forbedrer mangfoldet og produksjonen. av kortkjedede fettsyrer (SCFA) fra den menneskelige tarmmikrobiotaen. Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) og actigraphs vil bli brukt til å måle fysisk aktivitet hos donorer 2 uker før avføringsdonasjon. For donorvalg vil individer anses å ha nådd en metabolsk ekvivalent (MET) på 600 minutter eller mer per uke.

Donorer vil oppfylle alle kriterier for å donere fekal mikrobiota (kriterier som allerede er etablert for FMT-behandling hos pasienter med CDAD.

I den innledende fasen av utvelgelsesprosessen vil sykehistorien og risikoatferden til potensielle givere bli vurdert ved hjelp av et spesialisert spørreskjema. Spørreskjemaet vil bli administrert av en lege. Objektiv evaluering inkluderer konsekvensene av en spesifikk respons for utvelgelsesprosessen. Emnene og elementene som skal tas opp i dette spørreskjemaet er oppført i tabell 1.

TABELL 1. Elementer som skal evalueres under donorseleksjon før godkjenning for fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)

Smittsomme sykdommer

• Anamnese med eller eksponering for infeksjonssykdommer med kronisk aktivitet: HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), mislykket utryddet Helicobacter pylori, syfilis, malaria, trypanosomiasis, tuberkulose, Chagas sykdom, strongyloidiasis.
• Enhver aktiv eller relevant infeksjon i løpet av de siste 6 månedene.
• Vaksinasjon med levende svekket virus i løpet av de siste 8 ukene. Fødselsland. Risikoatferd
• Nåværende eller tidligere intravenøs bruk av medikamenter.
• Høyrisiko seksuell atferd i løpet av de siste 6 månedene.
• Reise til utlandet med høy risiko i løpet av de siste 6 månedene.
• Nåværende yrke i et miljø som letter anskaffelsen av potensielle patogener (f.eks. veterinær, dyrepasser, ranger, fengselsarbeider).
• Tatovering, piercing eller akupunktur i løpet av de siste 6 månedene.
• Større operasjon i løpet av de siste 6 månedene.
• Kontakt med menneskelig blod (f.eks. ulykke, nålestikkskade) i løpet av de siste 6 månedene.
• Historie om fengsling.
• Tidligere vev/organtransplantasjon.
• Blodprodukttransfusjon (f.eks. pakkede røde blodlegemer, plasma, blodplater, immunoglobuliner) innen de siste 6 månedene av sykehistorien.

Medisinsk historie

• Kroniske sykdommer.
• (Risiko for) Creutzfeldt-Jakobs sykdom.
• Allergier eller atopi (f.eks. mat- eller legemiddelallergier, astma).
• Sykehusinnleggelse de siste 4 månedene.
• Pågående graviditet.
• Antibiotikabehandlinger, planlagt eller mottatt innen de siste 3 månedene.
• Vanlige medisiner eller kosttilskudd.
• BMI (akseptert hvis ≥20 og ≤25 kg/m2).
• Alder (akseptert hvis ≥18 og ≤30 år).

Tarmhelse

• Tidligere eller planlagt gastrointestinal kirurgi, bortsett fra blindtarmsoperasjon.
• Gastrointestinale symptomer de siste 3 månedene (f.eks. diaré, forstoppelse, hematochezi, oppkast, magesmerter), eller adenomatøse polypper eller fastsittende taggete lesjoner (fjernet).
• Alle andre relevante kliniske tegn eller symptomer de siste 3 månedene (f.eks. feber eller utslett).

I tillegg til alle smittestoffene beskrevet i tabell 2, vil SARS-CoV-2 også utelukkes gjennom RT-PCR i avføringen. Tilstedeværelsen av E. coli ST131 vil bli studert gjennom klassisk kultur og PCR-typing, samt tilstedeværelsen av antibiotikaresistensgener. Hvis positive resultater oppnås for disse markørene, kan individet ikke være donor. For hver dose FMT vil det bli brukt minimum 150 gram avføring, transportert til laboratoriet under de mest mulig anaerobe forhold (GutAlive-systemet https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) og på kortest mulig tid fra innsamling. Avføring er en kompleks prøve på grunn av dens varierende vanninnhold, og den eneste måten å standardisere dosen på er etter vekten av avføringen, da mengden sluttpulver kan variere mye. Derfor kan antallet resulterende kapsler variere mye. Imidlertid vil den mikrobielle belastningen være ekvivalent så lenge samme logaritmiske rekkefølge opprettholdes. Avføring lyofiliseres ved å blande den med halvskummet laktosefri melk i forholdet 1:2 som et kryobeskyttelsesmiddel. Blandingen blir homogenisert i en Stomacher (230 rpm), faste rester vil bli fjernet ved skånsom sentrifugering (500 rpm 5 min), og deretter vil alle mikroorganismer samles opp ved sentrifugering (10 000 rpm 15 min). Supernatanten vil bli fjernet, og pelleten vil fryses ved -80°C i minst 1 time, hvoretter den frysetørkes ved -50°C i 18-20 timer. Det oppnådde pulveret vil bli innkapslet i enterisk belagte kapsler i partier som vil bli lagret i fravær av fuktighet ved 4°C med en holdbarhet på 6 måneder. En alikvot av alle prosesser vil bli lagret ved -80°C, og prøve- og donorsporbarhet vil bli utført med RedCap-programvare.

Eldre Deltakere Antall deltakere: 92 Etnisitet: Chilensk befolkning. Chile har en befolkning med homogen etnisitet, med urfolk (40 %) og europeiske (60 %) aner.

Alder: 65-84 år Biologisk kjønn: 46 menn og 46 kvinner

Studiens rekrutterings-, randomiserings-, intervensjons- og oppfølgingsprosess, organisert i følgende trinn:

• Rekruttering: Deltakerne rekrutteres og gjennomgår en valgbarhetsevaluering. De vurderes for å avgjøre om de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene.
• Informert samtykke: Kvalifiserte deltakere som oppfyller studiekriteriene gir sitt informerte samtykke til å delta.
• Evalueringer før intervensjon: Før intervensjonen vurderes deltakerne for å klassifisere dem basert på deres nivåer av stress og angst.
• Randomisering: Totalt 92 deltakere er randomisert i fire grupper:

Lavt stressnivå - Placebogruppe (n=23) Lavt stressnivå - IMT-gruppe (n=23) Middels/høyt stressnivå - Placebogruppe (n=23) Middels/høyt stressnivå - IMT-gruppe (n=23)

Intervensjon: Deltakere i de fire gruppene gjennomgår den tildelte intervensjonen:

Den første gruppen får placebo med lavt stressnivåklassifisering. Den andre gruppen mottar IMT (Intervention of Interest) med lavt stressnivåklassifisering.

Den tredje gruppen får placebo med middels/høyt stressnivåklassifisering.

Den fjerde gruppen mottar IMT med middels/høyt stressnivåklassifisering.

Oppfølging: Oppfølgingsevalueringer gjennomføres i uke 1, 4, 8 og 20 etter intervensjon for alle grupper for å vurdere resultatene av intervensjonene.

Denne forskningen er strukturert som en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie. Denne strukturen gjør det mulig for studien å sammenligne effekten av intervensjonen (IMT) kontra placebo på tvers av ulike stressnivåklassifiseringer.

Vurderinger før intervensjon:

14-elements Perceived Stress Scale (PSS-14) vil bli brukt for å vurdere stressnivået hos deltakerne. Depressive symptomer vil bli evaluert ved å bruke 15-elements Geriatric Depression Scale (GDS), som vurderer humørsykdomssymptomer som vanligvis er assosiert med depresjon hos eldre voksne (begge dokumenter vedlagt). Angstsymptomer vil bli målt ved hjelp av Beck Anxiety Inventory (BAI), som er utviklet for å oppnå et mål på angst som er relativt uavhengig av depresjon (vedlagt). Disse instrumentene har høy reliabilitet og validitet i fellesskapsprøver, slik at vi kan klassifisere de frivillige i grupper med lav stress-angst og middels/høy stress-angst.

For å favorisere etableringen av det nye økosystemet, vil tarmmikrobiota-tettheten til deltakerne reduseres før FMT med rifaximin (et egnet ikke-absorberbart antibiotikum for intestinal dekontaminering) i 3 dager, 1200 mg/dag, administrert i 2 daglige doser. Antibiotikumet og dets administreringsplan vil bli gitt til deltakerne.

FMT vil bli utført i Clinical Trials Unit ved Universidad de los Andes Clinic ved å administrere 4 kapsler (som inneholder et kompakt frysetørket preparat) laget av ca. 150 gram avføring. Kontrollpersoner vil motta placebokapsler med identisk utseende som kapslene som inneholder det frysetørkede materialet av tarmmikrobiota. Gratis transport vil bli gitt til deltakerne mellom deres hjem og Universidad de los Andes Clinic.

Forskere vil utføre denne studien ved å bruke kun ikke-invasive tester og analyser. Alle foreslåtte vurderinger for å måle muskel, kognitive og metabolske funksjoner vil bli utført før og etter FMT (fra 1 til 20 uker etter FMT). Disse vurderingene vil bli utført ved Ambulatory Care Health Centre ved National Institute of Agricultural Technology (CEDINTA). Gratis transport vil bli gitt til deltakerne mellom deres hjem og CEDINTA. Alle deltakere vil gjennomgå sykehistorie før og etter intervensjonen for å få informasjon om generell helsestatus, medisinbruk, antibiotika og kosttilskudd, historie med tarmsykdommer og enhver annen tarmlidelse som kan endre tarmmikrobiotaen.

Forskere vil beregne skrøpelighetsindeksen (FI) i deltakere fra alle grupper før og etter FMT. FI vil bli vurdert ved hjelp av en kombinert metode for kliniske og laboratorieparametre. For det første vil forskere bruke en selvrapportert FI opprettet med 30 variabler for å vurdere helsetilstand. Variabler omfatter ulike typer helseproblemer, inkludert sykdommer (n=9), symptomer (n=6), funksjonshemninger (n=6), psykiske problemer (n=2), Romberg-test, fysisk ytelse, geriatrisk depresjonskala ( GDS) og Mini-Mental State Examination (MMSE). For binære variabler vil tilstedeværelsen av en verdifall bli kodet som "1"; og fraværet er "0". For hver trenivåvariabel vil 0,5 brukes for å representere et mellomsvarsnivå. For MMSE vil den bli kodet som 0 hvis >23, 0,5 hvis MMSE=15-23, og 1 hvis MMSE≤14, mens GDS vil bli omkodet som 0 hvis GDS<11) og 1 hvis GDS≥11. For det andre vil en laboratoriebasert FI (FI-lab) identifisere 15 parametere basert på 9 laboratorietester, i tillegg til puls, systolisk og diastolisk blodtrykk, pulstrykk, BMI og midjeomkrets. Et normalt referanseområde vil bli brukt for å sammenligne hver parameter, der "0" indikerer verdier innenfor normalområdet og "1" indikerer verdier utenfor referanseområdet. Til slutt vil forskerne kombinere de to FI-ene for å konstruere en 45-elements FI (FI-kombinert). Hver FI-kombinert vil bli definert som poengsummen for hver parameter til en person delt på det totale antallet parametere som vurderes, med FI som strekker seg fra et teoretisk minimum på 0 (ingen svekkede parametere til stede) til maksimalt mulig 1,0 (alle svekkede) parametere til stede).

For vurdering av muskelsarkopeni vil forskerne måle mager og fettmasse ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) og kreatininutskillelse. Et standard dynamometer vil bli brukt for å måle isometrisk styrke. I tillegg vil det korte fysiske ytelsesbatteriet og 6-minutters gangtesten bli brukt for å beregne maksimalt oksygenforbruk. Fysisk aktivitet vil bli evaluert ved hjelp av en actigraph i 7 dager. Forskere skal måle tykkelsen på rectus femoris-muskelen og muskelspenningsvinkelen i deltakernes lår ved hjelp av ultralyd. Som biomarkører for sarkopeni, kreatinkinase (CK), skjelettmuskel troponin T (sTnT), insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1), C-reaktivt protein, vitamin D, TNF-α, IL-6, IL- 1β vil bli målt i blod.

For kognitiv ytelse vil deltakerne bli vurdert på et sett med høyere kognitive evner som oppmerksomhet, eksekutive funksjoner, arbeidsminne, språk og prosesseringshastighet, blant annet før og etter FMT-intervensjonen. Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Trail Making Test A og B, Digit Span Forward and Backward, Frontal Assessment Battery (FAB) og Verbal Fluency (FAS) vil bli administrert (vedlegg). Deltakernes livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaet SF-36, et av de mest brukte og evaluerte instrumentene for helserelatert livskvalitet (HRQoL).

For metabolsk funksjon vil en omfattende analyse av metabolske markører i blod som insulin, glukose, totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider og transaminaser (ALT, AST, gGT) utføres under fastende forhold. Forskere vil studere tilstedeværelsen av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) ved hjelp av ultralyd. I tillegg vil konsentrasjoner av metalloproteinaser-9 og IL-6 i serum bli målt ved ELISA, da disse markørene har blitt foreslått å være korrelert med alvorlighetsgraden av NAFLD hos mennesker. Ikke-invasive scorer av leverfibrose vil også bli brukt.

Med det bakterielle genomiske DNA isolert fra avføringsprøvene til deltakerne, vil forskerne studere mikrobiotaprofilen ved å bruke hagle-metagenomikk eller 16S-gensekvensering. Det vil bli samlet inn prøver fra både unge givere og eldre mottakere før og etter FMT. Ved hjelp av bioinformatikkverktøy vil forskere identifisere en bakteriell signatur hos eldre voksne som mottok FMT fra trente unge givere. Forskere vil avgjøre om denne mikrobiomsignaturen korrelerer med muskulær, kognitiv og metabolsk motstandskraft, spesielt i gruppen som opplever høyere stress. Forskere foreslår at nøkkelelementer i denne modifiserte tarmmikrobiotaen hos eldre voksne vil tjene som passende biomarkører for muskulær, kognitiv og metabolsk motstandskraft i sammenheng med aldring.

SIKKERHET IMT utført av kvalifisert personell har ikke vært assosiert med noen alvorlige bivirkninger, men milde eller vanlige bivirkninger kan forekomme. Marcella et al. (2021) analyserte tilstedeværelsen av bivirkninger på IMT i en systematisk oversikt, og evaluerte 129 studier som involverte 4 241 pasienter. De fant at de vanligste bivirkningene var forbigående diaré (10 %), forbigående magekramper/ubehag (7 %), kvalme og oppkast (<5 %) innen 24 timer etter IMT. Forbigående feber, abdominal distensjon, tretthet og borborygmi er også rapportert i mindre enn 2 % av tilfellene. Forstoppelse (2 %) og overdreven flatulens (3 %) ble rapportert under oppfølging.

Alvorlige bivirkninger, som bakteriemi og død som en direkte konsekvens av IMT, er ekstremt sjeldne (forekomst <0,1 %) og forekom kun hos pasienter med sykdommer som forårsaker skade på fordøyelsesslimhinnen. Disse sykdommene (inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, Clostridium difficile-infeksjon (CDI) og ulcerøs kolitt) er eksklusjonskriterier for denne studien. En annen studie i 2022 evaluerte sikkerheten forbundet med bruk av IMT hos 5 344 pasienter rammet av CDI. Forskerne fant at sikkerhetsprofilen totalt sett var gunstig i en medisinsk kompleks pasientpopulasjon som vanligvis har dårlige kliniske resultater. Blant kohorten opplevde 194 pasienter (3,6 %) en eller flere alvorlige bivirkninger (SAR). SAR var mer vanlig blant pasienter med alvorlig eller alvorlig komplisert CDI (n = 94 [48,5 %)). Blant SAR-ene var seks hendelser (0,1 %) muligens relatert til IMT, alle hos pasienter som var alvorlig immunkompromittert. Dette inkluderte to pasienter med feber, samt en med magesmerter hos en pasient med alvorlig komplisert CDI og brystkreft. I tillegg utviklet to pasienter systemisk inflammatorisk respons-syndrom - en etter en hjertetransplantasjon og en etter en nyretransplantasjon. Det var ett rapportert tilfelle av en inflammatorisk tarmsykdom (IBD)-oppblussing hos en pasient med en historie med ulcerøs kolitt som ikke ble kontrollert med biologisk terapi og immunmodulatorer. Ingen av de rapporterte SAR-ene var definitivt relatert til IMT. Spesielt ble det ikke rapportert noen tilfeller av sepsis eller overføring av infeksjonssykdommer relatert til IMT, inkludert infeksjoner med multiresistente organismer. Denne studien vil ikke inkludere pasienter med CDI eller de som er alvorlig immunkompromittert.

Til slutt søkte en annen systematisk gjennomgang og metaanalyse i 2022 etter IMT-studier hos pasienter med CDI, med frekvensen av SAR relatert til IMT som det primære resultatet. Sekundære utfall inkluderte SAR som ikke er relatert til IMT og mindre uønskede hendelser assosiert med IMT. Den kombinerte analysen av 5 099 pasienter som mottok 5 551 IMT viste at SAR relatert til IMT utviklet seg hos mindre enn 1 % av pasientene. Den kombinerte frekvensen av SAR som ikke var relatert til IMT var høyere og nådde 2,9 %. Den kombinerte frekvensen av mindre uønskede hendelser viste også sjeldne selvbegrensede gastrointestinale og systemiske ubehag. Denne metaanalysen støtter IMT som et trygt alternativ for behandling av tilbakevendende CDI.

For IMT utført utelukkende i den eldre befolkningen, rapporterte en studie av 31 pasienter med en gjennomsnittsalder på 77 år med CDI at 87 % av pasientene løste infeksjonen, og den vanligste bivirkningen rapportert hos 4 (13 %) av 31 respondenter var den subjektive forverringen av leddgikt. En annen studie som utførte IMT på 35 eldre pasienter (gjennomsnittsalder 77 år) med CDI rapporterte ingen alvorlige bivirkninger.

Oppsummert viser den internasjonale erfaringen med bruk av IMT rapportert i litteraturen den høye sikkerheten til denne prosedyren. Følgende risikoer bør imidlertid vurderes: (1) Infeksjon: Selv om IMT har blitt screenet for patogene bakterier, virus, sopp og parasitter, er det en risiko for overføring av kjente og ukjente smittsomme organismer som finnes i donors avføring. Det er også en teoretisk risiko for bakteriell overvekst i tynntarmen. Sjelden kan bakteriemi (f.eks. E. coli, Klebsiella), sepsis og fatale hendelser oppstå etter IMT; (2) Forverring av inflammatorisk tarmsykdom (IBD) hos personer med underliggende IBD; (3) Allergi/anafylaksi mot antigener som finnes i donors avføring; (4) Overføring av ikke-smittsomme sykdommer: Det er en teoretisk risiko for å utvikle sykdommer som kan være relatert til giverens tarmmikrobiota. Disse inkluderer fedme, metabolsk syndrom, kardiovaskulære sykdommer, autoimmune tilstander, allergiske/atopiske lidelser, nevrologiske lidelser, psykiatriske tilstander og maligniteter. Denne risikoen er svært begrenset i studien, da personer med disse kjente tilstandene er ekskludert fra avføringsdonasjon i henhold til donorscreeningsprosedyrene som er forklart i denne protokollen.