Öregedésállóság a mikrobiota optimalizálása és szabályozása révén (ARMOR)

A vázizomzat időskori elvesztése kritikus pont az idősebb felnőttek életminőségét befolyásoló nagyon súlyos egészségi állapotok kialakulásában, mint például az autonómia elvesztése, az egészséges megismerés elvesztése és összetett anyagcsere-betegségek kialakulása. Ezenkívül a bélmikrobióta módosítható széklet mikrobiota transzplantációval (FMT), és valószínűleg ez a moduláció közvetlen hatással lehet az izom egészségére. Ezért ennek a projektnek az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az idősebb felnőttek bélmikrobiótájának FMT-n keresztüli módosítása fiatal és képzett donorok segítségével javíthatja-e a vázizomzat egészségét és működését, ami nagyobb rugalmassághoz vezet, csökkenti a kognitív hanyatlást és az öregedéssel összefüggő anyagcserezavarokat, különösen stresszes körülmények között. .

Az adományozók fiatal és képzett személyek lennének. Miért képzett donorok? Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a bélmikrobióta összetételét a testmozgás szabályozza. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a krónikus testmozgás növeli a bélmikrobióta biológiai sokféleségét, és csökkenti a szisztémás és bélgyulladást. A testmozgással összefüggő bakteriális profil specifikus, például nem felel meg az egészséges táplálkozáshoz kapcsolódónak, ami arra utal, hogy a fizikai aktivitás egy adott mikrobiális profil kialakítását teszi lehetővé a bélbaktérium közösségekben. Számos tanulmány megfigyelte, hogy a testmozgással összefüggő bélmikrobióta változásai előnyösek a bélnyálkahártya integritásának és az egyén általános metabolikus funkcióinak elősegítésében.

Emberben megfigyelték, hogy a bélbaktériumok biodiverzitása magasabb a sportolóknál, mint az ülő alanyoknál (testsúly, életkor és nem szerint normalizálva). Valójában bizonyíték van arra, hogy a krónikus testmozgás visszaállíthatja a bél mikrobiotáját az egészséges profilra a bélrendszeri diszbiózisban szenvedő egyénekben. Patkányokban és egerekben a krónikus testmozgás növeli a Firmicutes, Bifidobacteria és Actinobacteria biológiai sokféleségét, és csökkenti a Bacteroides arányát. Egyes adatok azt mutatják, hogy a bélmikrobióta jelenléte hogyan befolyásolja az izomteljesítményt, például azt találták, hogy a csíramentes egerek nagyobb úszásállóképességgel rendelkeznek, mint a csíramentes egerek, és amikor az utóbbiakat baktériumokkal kolonizálták a bélben, az egerek megnövekedtek. fizikai állóképességüket és tovább úsztak.

A projekt fő célja széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) végrehajtása fizikailag aktív fiatal donoroktól egy idősebb egyének csoportjába, hogy értékeljék azok izom-, kognitív és anyagcsere-funkciókra gyakorolt ​​hatását. Idősebb felnőtteknél az FMT-t liofilizált mikrobiota kapszulák beadásával tervezik. A mikrobiális sokféleség helyreállításával várhatóan javítja a vázizmok minőségét és működését, ami nagyobb kognitív és metabolikus ellenálló képességhez vezet. Fontos megemlíteni, hogy a bélmikrobióta módosulásai közvetlen és specifikus hatással vannak az agyi és metabolikus funkciókra, így a projektben javasolt fiatal és képzett donorok FMT-je lehet. Ez a projekt nagy lehetőségeket rejt magában egy innovatív megközelítés kidolgozására az idősebb felnőtteket érintő, erősen legyengítő betegségek kezelésére, amely a fiatal és képzett donoroktól származó bélmikrobióta liofilizálásán és kapszulázásán alapul, és amely könnyen tartósítható hagyományos fagyasztóban. Ezt a megközelítést korábban már alkalmazták a C. difficile fertőzés kezelésére, kiemelkedő eredménnyel. Ez az elgondolás mélyreható hatással lesz a felnőtt és idős betegek életminőségére, mivel alternatív vagy kiegészítő lehetőség lehet a testmozgás terápia mellett, amelyen idős felnőtteknek részt kell venniük a szarkopénia megelőzése vagy kezelése érdekében, de gyakran nem érhető el megfelelően az időskorral összefüggő fizikai korlátok. Tekintettel arra, hogy világszerte magas az idősek aránya, valamint a szarkopénia magas prevalenciája az idősek körében, a kutatók egy jelentős népegészségügyi problémát kívánnak kezelni nagy célpopulációval, akik vágynak az izmok egészségének, funkcionális autonómiájának, valamint kognitív és anyagcsere-jólét.

KUTATÁSI KÉRDÉS. A hipotézis a következő: A fiatal, képzett donorok bélmikrobióta transzplantációja az izomműködés fokozása révén elősegíti a rezilienciát, ezáltal megőrzi a kognitív és metabolikus teljesítményt a stresszes helyzeteknek kitett idősebb egyénekben.

ÁLTALÁNOS ÉS KONKRÉT CÉLKITŰZÉSEK. Általános cél Annak bemutatása, hogy a fiatal és fizikailag képzett donorok székletmikrobióta transzplantációja elősegíti az izomteljesítményt, megelőzve a kognitív és anyagcsere hanyatlását idősebb egyéneknél stresszes környezetben.

Konkrét célkitűzések Felmérni a képzett fiatal donorok székletmikrobióta transzplantációjának (FMT) hatását az idős egyének izom egészségére, összefüggésbe hozva az eredményeket az idős FMT-recipiensek stressz-expozíciójának mértékével.

Felmérni a képzett fiatal donorok székletmikrobióta transzplantációjának (FMT) hatását az idős recipiensek kognitív paramétereire, az eredményeket összefüggésbe hozva az egyének stresszszintjével és az FMT utáni izomfunkció változásaival.

Felmérni a képzett fiatal donorok székletmikrobióta transzplantációjának (FMT) hatását az idős recipiensek metabolikus paramétereire, az eredményeket összefüggésbe hozva az egyének stresszszintjével és az FMT utáni izomműködés módosulásával.

Ezekben a célkitűzésekben a kutatók azt kívánják megvizsgálni, hogy a képzett fiatal donoroktól származó FMT javíthatja-e az idősebb egyének izomműködését, ami jótékony hatással van a kognitív és metabolikus funkciókra, összefüggésbe hozva az eredményeket a résztvevők stressz-expozíciójának mértékével.

KÍSÉRLETI TERVEZÉS. A kutatás randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálatként épül fel. A kutatók 92 idős emberből álló csoporttal dolgoznak (65-84 évesek, nők és férfiak egyaránt). A kísérleti tervben említett összes jellemző, azon túlmenően, hogy megvalósítása révén a kutatók arra a kérdésre kívánnak választ adni: hoz-e hasznot a kezelés (jelen esetben az FMT) (ebben a projektben izom-, kognitív vagy anyagcsere-előny) ) állapottal vagy betegséggel összefüggésben (öregedés és stresszes környezet)? és a beavatkozás biztonságosságának értékelése érdekében ezt a kutatást II. fázisú klinikai vizsgálatként kell besorolni. A résztvevőket a Clínica Universidad de los Andes vagy az Universidad de Chile Táplálkozási és Élelmiszertechnológiai Intézetében (INTA) veszik fel, miután aláírták a beleegyező nyilatkozatot. Az FMT-t az Universidad de los Andes Egyetem Orvosbiológiai Kutatási és Innovációs Központjában (CIIB) gyártott liofilizált székletmikrobióta kapszulák segítségével fogják beadni.

Széklet mikrobiota donorok. Az adományozók fiatal egyének (20-35 év közöttiek, 2 férfi és 2 nő), fizikailag aktívak, akik hetente legalább 150 perc nagy intenzitású aerob fizikai tevékenységet végeznek, mivel ez a fajta edzés javítja a sokszínűséget és a termelést. rövid láncú zsírsavak (SCFA-k) az emberi bélmikrobióta. A Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) és az aktigráfok segítségével mérik a donorok fizikai aktivitását 2 héttel a széklet adományozása előtt. A donor kiválasztásánál az egyéneket úgy kell tekinteni, hogy azok elérték a heti 600 perces vagy több metabolikus egyenértéket (MET).

A donoroknak meg kell felelniük a széklet mikrobiota adományozásának minden kritériumának (a CDAD-ban szenvedő betegek FMT-kezelésére már megállapított kritériumok.

A kiválasztási folyamat kezdeti szakaszában speciális kérdőív segítségével értékelik a potenciális donorok kórtörténetét és kockázati magatartását. A kérdőívet egészségügyi szakember tölti ki. Az objektív értékelés magában foglalja egy adott válasznak a kiválasztási folyamatra gyakorolt ​​következményeit. A kérdőívben megválaszolandó témákat és elemeket az 1. táblázat tartalmazza.

1. TÁBLÁZAT: A donorkiválasztás során értékelendő elemek a székletmikrobióta transzplantáció (FMT) jóváhagyása előtt

Fertőző betegségek

• Krónikus aktivitású fertőző betegségek anamnézisében vagy azokkal való érintkezésben: HIV, hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), sikertelenül kiirtott Helicobacter pylori, szifilisz, malária, trypanosomiasis, tuberkulózis, Chagas-kór, strongyloidiasis.
• Bármely jelenleg aktív vagy releváns fertőzés az elmúlt 6 hónapban.
• Élő, legyengített vírus elleni védőoltás az elmúlt 8 hétben. Születési ország. Kockázati magatartások
• Jelenlegi vagy korábbi intravénás kábítószer-használat.
• Magas kockázatú szexuális viselkedés az elmúlt 6 hónapban.
• Utazás magas kockázatú külföldi országokba az elmúlt 6 hónapban.
• Jelenlegi foglalkozás potenciális kórokozók elsajátítását elősegítő környezetben (pl. állatorvos, állatgondozó, őr, börtönmunkás).
• Tetoválás, piercing vagy akupunktúra az elmúlt 6 hónapban.
• Nagy műtét az elmúlt 6 hónapban.
• Emberi vérrel való érintkezés (pl. baleset, tűszúrási sérülés) az elmúlt 6 hónapban.
• A bebörtönzés története.
• Korábbi szövet-/szervátültetés.
• Vérkészítmény transzfúziója (pl. csomagolt vörösvérsejtek, plazma, vérlemezkék, immunglobulinok) az elmúlt 6 hónapban a kórtörténetben.

Orvostörténet

• Krónikus betegségek.
• Creutzfeldt-Jakob-kór (kockázata).
• Allergia vagy atópia (pl. étel- vagy gyógyszerallergia, asztma).
• Kórházi kezelés az elmúlt 4 hónapban.
• Folyamatos terhesség.
• Az elmúlt 3 hónapban tervezett vagy kapott antibiotikumos kezelések.
• Rendszeres gyógyszerek vagy táplálék-kiegészítők.
• BMI (elfogadható, ha ≥20 és ≤25 kg/m2).
• Életkor (elfogadható, ha ≥18 és ≤30 év).

Bél egészsége

• Korábbi vagy tervezett gyomor-bélrendszeri műtét, kivéve a vakbélműtétet.
• Emésztőrendszeri tünetek az elmúlt 3 hónapban (pl. hasmenés, székrekedés, hematochezia, hányás, hasi fájdalom), vagy adenomatózus polipok vagy ülő fogazott elváltozások (eltávolítva).
• Bármely egyéb releváns klinikai tünet vagy tünet az elmúlt 3 hónapban (pl. láz vagy bőrkiütés).

A 2. táblázatban leírt összes fertőző ágens mellett a SARS-CoV-2 is kizárt RT-PCR-rel a székletben. Az E. coli ST131 jelenlétét klasszikus tenyésztéssel és PCR tipizálással, valamint antibiotikum-rezisztencia gének jelenlétével vizsgálják. Ha ezekre a markerekre pozitív eredmények születnek, az egyén nem lehet donor. Minden FMT adaghoz legalább 150 gramm székletet kell használni, amelyet a lehető leganaerobabb körülmények között szállítanak a laboratóriumba (GutAlive rendszer https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) és a gyűjtéstől a lehető legrövidebb idő alatt. A széklet változó víztartalma miatt összetett minta, az adagot csak a széklet tömegével lehet standardizálni, mivel a végső por mennyisége nagyon eltérő lehet. Ezért a kapott kapszulák száma tág határok között változhat. A mikrobiális terhelés azonban egyenértékű lesz mindaddig, amíg ugyanazt a logaritmikus sorrendet fenntartjuk. A széklet liofilizálása félzsíros laktózmentes tejjel 1:2 arányban fagyvédő szerként való összekeverésével történik. A keveréket Stomacherben homogenizáljuk (230 rpm), a szilárd maradékokat enyhe centrifugálással (500 fordulat/perc 5 perc) eltávolítjuk, majd centrifugálással (10 000 fordulat/perc 15 perc) az összes mikroorganizmust összegyűjtjük. A felülúszót eltávolítjuk, és a pelletet -80 °C-on legalább 1 órán át lefagyasztjuk, majd -50 °C-on liofilizáljuk 18-20 órán keresztül. A kapott port bélben oldódó bevonattal ellátott kapszulákba kapszulázzák tételenként, amelyeket nedvesség nélkül, 4°C-on tárolnak, 6 hónapos eltarthatósági idővel. Az összes folyamat egy aliquot részét -80 °C-on tárolják, és a minták és a donorok nyomon követhetőségét a RedCap szoftverrel végezzük.

Időskorú résztvevők Résztvevők száma: 92 Etnikai hovatartozás: Chilei lakosság. Chile lakossága homogén etnikumú, őslakos (40%) és európai (60%) felmenőkkel.

Életkor: 65-84 év Biológiai nem: 46 férfi és 46 nő

A tanulmány toborzási, randomizálási, beavatkozási és nyomon követési folyamata, a következő lépésekben szervezve:

• Toborzás: A résztvevőket toborozzák, és alkalmassági értékelésen esnek át. Felmérik, hogy megfelelnek-e a felvételi kritériumoknak, és nem felelnek-e meg a kizárási kritériumoknak.
• Tájékozott hozzájárulás: Azok a jogosult résztvevők, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, tájékozott beleegyezésüket adják a részvételhez.
• Beavatkozás előtti értékelések: A beavatkozás előtt a résztvevőket felmérik, hogy osztályozzák őket stressz- és szorongásszintjük alapján.
• Randomizálás: Összesen 92 résztvevőt véletlenszerűen négy csoportba osztanak:

Alacsony stresszszint - Placebo csoport (n=23) Alacsony stresszszint - IMT csoport (n=23) Közepes/magas stresszszint - Placebo csoport (n=23) Közepes/magas stresszszint - IMT csoport (n=23)

Beavatkozás: A négy csoport résztvevői a kijelölt beavatkozáson esnek át:

Az első csoport alacsony stresszszintű besorolású placebót kap. A második csoport alacsony stresszszintű besorolású IMT-t (intervention of Interest) kap.

A harmadik csoport közepes/magas stresszszintű placebót kap.

A negyedik csoport közepes/magas stresszszintű besorolású IMT-t kap.

Nyomon követés: A beavatkozást követő 1., 4., 8. és 20. héten utókövetési értékeléseket végeznek minden csoportban, hogy értékeljék a beavatkozások eredményeit.

Ez a kutatás randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálatként épül fel. Ez a struktúra lehetővé teszi, hogy a tanulmány összehasonlítsa a beavatkozás (IMT) és a placebó hatásait a különböző stresszszint-besorolások szerint.

Beavatkozás előtti értékelések:

A 14 tételből álló Érzékelt Stressz Skála (PSS-14) a résztvevők stresszszintjének felmérésére szolgál. A depressziós tüneteket a 15 tételből álló Geriatric Depression Scale (GDS) segítségével értékelik, amely felméri az idősebb felnőtteknél tapasztalt depresszióhoz gyakran társuló hangulatzavar tüneteit (mindkét dokumentum csatolva). A szorongásos tüneteket a Beck Anxiety Inventory (BAI) segítségével mérik, amely a depressziótól viszonylag független szorongásmérték meghatározására szolgál (mellékelve). Ezek az eszközök nagy megbízhatósággal és érvényességgel rendelkeznek a közösségi mintákban, lehetővé téve, hogy az önkénteseket alacsony stressz-szorongásos és közepes/magas stressz-szorongásos csoportokba soroljuk.

Az új ökoszisztéma létrejöttének elősegítése érdekében a résztvevők bélmikrobióta sűrűségét az FMT előtt rifaximinnel (a bélfertőtlenítésre alkalmas, nem felszívódó antibiotikum) 3 napon keresztül, napi 1200 mg/nap napi 2 adagban csökkentik. Az antibiotikumot és annak beadási ütemtervét a résztvevők rendelkezésére bocsátjuk.

Az FMT-t az Universidad de los Andes Clinic Klinikai Vizsgálati Osztályán végzik 4 kapszula beadásával (amely egy kompakt liofilizált készítményt tartalmaz), amelyeket körülbelül 150 gramm székletből készítenek. A kontroll alanyok placebo kapszulákat kapnak, amelyek megjelenése megegyezik a bélmikrobióta liofilizált anyagot tartalmazó kapszulákkal. A résztvevők ingyenes szállítást biztosítanak otthonuk és az Universidad de los Andes Klinika között.

A kutatók ezt a vizsgálatot csak nem invazív tesztek és elemzések felhasználásával végzik el. Az izom-, kognitív és metabolikus funkciók mérésére javasolt összes értékelést az FMT előtt és után (1-20 héttel az FMT után) elvégzik. Ezeket a felméréseket az Országos Mezőgazdasági Technológiai Intézet (CEDINTA) Ambuláns Egészségügyi Központjában végzik. A résztvevők ingyenes szállítást biztosítanak otthonuk és a CEDINTA között. Minden résztvevő a beavatkozás előtt és után kórtörténetet vesz át, hogy információt szerezzen az általános egészségi állapotról, a gyógyszerhasználatról, az antibiotikumokról és étrend-kiegészítőkről, a bélbetegségek előzményeiről és minden egyéb bélrendszeri rendellenességről, amely megváltoztathatja a bélmikrobiótát.

A kutatók kiszámítják a törékenységi indexet (FI) az összes csoportban az FMT előtt és után. Az FI-t a klinikai és laboratóriumi paraméterek kombinált módszerével értékelik. Először is, a kutatók egy 30 változóból álló saját jelentésű FI segítségével értékelik az egészségi állapotot. A változók különböző típusú egészségügyi problémákat tartalmaznak, beleértve a betegségeket (n=9), a tüneteket (n=6), a megélhetési nehézségeket (n=6), a pszichológiai problémákat (n=2), a Romberg-tesztet, a fizikai teljesítményt, az időskori depressziós skálát ( GDS) pontszám és Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám. Bináris változók esetén a károsodás jelenléte "1"-ként lesz kódolva; hiánya pedig „0”. Minden háromszintű változónál 0,5-öt használunk egy köztes válaszszint jelzésére. Az MMSE kódja 0, ha >23, 0,5, ha MMSE=15-23, és 1, ha MMSE≤14, míg a GDS kódja 0, ha GDS<11) és 1, ha GDS≥11. Másodszor, egy laboratóriumi FI (FI-lab) 15 paramétert azonosít 9 laboratóriumi vizsgálat alapján, a pulzus, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, a pulzusnyomás, a BMI és a derékkörfogat mellett. Az egyes paraméterek összehasonlításához normál referenciatartományt kell használni, ahol a "0" a normál tartományon belüli értékeket, az "1" pedig a referenciatartományon kívüli értékeket jelöli. Végül a kutatók kombinálják a két FI-t, hogy egy 45 elemből álló FI-t (FI-kombinált) készítsenek. Minden egyes FI-kombinációt úgy határoznak meg, hogy egy egyén minden paraméterének pontszámát osztják a figyelembe vett paraméterek teljes számával, az FI elméleti minimumától 0-tól (nincs károsodott paraméter) a lehetséges maximális 1,0-ig (minden károsodott). jelen lévő paraméterek).

Az izom-szarkopénia felmérésére a kutatók kettős energiás röntgenabszorpciós mérés (DEXA) és kreatinin-kiválasztás segítségével mérik a sovány és a zsír tömegét. Az izometrikus szilárdság mérésére szabványos próbapadot kell használni. Ezenkívül a rövid fizikai teljesítményű akkumulátort és a 6 perces séta tesztet alkalmazzák a maximális oxigénfogyasztás becslésére. A fizikai aktivitás értékelése aktigráf segítségével történik 7 napon keresztül. A kutatók ultrahang segítségével mérik meg a rectus femoris izom vastagságát és az izom pennation szögét a résztvevők combjában. A szarkopénia biomarkereiként a kreatin-kináz (CK), a vázizom troponin T (sTnT), az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1), a C-reaktív fehérje, a D-vitamin, a TNF-α, az IL-6, az IL- Az 1β-t a vérben mérik.

A kognitív teljesítmény szempontjából a résztvevőket a magasabb szintű kognitív képességek, például a figyelem, a végrehajtó funkciók, a munkamemória, a nyelv és a feldolgozási sebesség alapján értékelik, többek között az FMT beavatkozás előtt és után. A montreali kognitív értékelést (MoCA), a nyomkövetési A és B tesztet, a számok előre- és hátrafelé terjedését, az elülső értékelési akkumulátort (FAB) és a verbális folyékonyságot (FAS) adják be (mellékletek). A résztvevők életminőségét az SF-36 kérdőív segítségével értékelik, amely az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) egyik leggyakrabban használt és értékelt eszköze.

A metabolikus működés érdekében a vérben lévő metabolikus markerek, például inzulin, glükóz, összkoleszterin, LDL-koleszterin, HDL-koleszterin, trigliceridek és transzaminázok (ALT, AST, gGT) átfogó elemzését végzik el éhgyomri körülmények között. A kutatók ultrahangos képalkotás segítségével vizsgálják a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) jelenlétét. Ezenkívül a metalloproteináz-9 és az IL-6 koncentrációját a szérumban ELISA-val mérjük, mivel ezek a markerek összefüggést mutatnak a NAFLD súlyosságával emberben. A májfibrózis nem invazív pontszámait is alkalmazni fogják.

A résztvevők székletmintáiból izolált bakteriális genomiális DNS-sel a kutatók sörétes metagenomika vagy 16S génszekvenálás segítségével vizsgálják a mikrobiota profilját. Mind a fiatal donoroktól, mind az idősebb recipiensektől mintát vesznek az FMT előtt és után. Bioinformatikai eszközökkel a kutatók bakteriális szignatúrát fognak azonosítani idősebb felnőtteknél, akik képzett fiatal donoroktól kaptak FMT-t. A kutatók azt fogják meghatározni, hogy ez a mikrobiom-aláírás korrelál-e az izomzati, kognitív és metabolikus ellenálló képességgel, különösen a nagyobb stressznek kitett csoportban. A kutatók azt javasolják, hogy az idősebb felnőtteknél a módosított bélmikrobióta kulcselemei megfelelő biomarkerekként szolgáljanak az izomzat, a kognitív és az anyagcsere-ellenállóság szempontjából az öregedés összefüggésében.

BIZTONSÁG A szakképzett személyzet által végzett IMT nem járt súlyos nemkívánatos eseményekkel, de előfordulhatnak enyhe vagy gyakori mellékhatások. Marcella és mtsai. (2021) egy szisztematikus áttekintésben elemezte az IMT mellékhatásainak jelenlétét, 129 vizsgálatot értékelve, amelyekben 4241 beteg vett részt. Azt találták, hogy a leggyakoribb mellékhatások az átmeneti hasmenés (10%), átmeneti hasi görcsök/diszkomfort (7%), hányinger és hányás (<5%) voltak az IMT-t követő 24 órán belül. Átmeneti lázról, hasi puffadásról, fáradtságról és borborygmiről is beszámoltak az esetek kevesebb mint 2%-ában. A követés során székrekedésről (2%) és túlzott puffadásról (3%) számoltak be.

A súlyos mellékhatások, mint például a bakteriémia és az IMT közvetlen következményeként bekövetkező halál, rendkívül ritkák (incidencia <0,1%), és csak az emésztőnyálkahártya-károsodást okozó betegségekben szenvedő betegeknél fordultak elő. Ezek a betegségek (gyulladásos bélbetegség, Crohn-betegség, Clostridium difficile fertőzés (CDI) és colitis ulcerosa) kizárási kritériumok ebben a vizsgálatban. Egy másik, 2022-ben végzett tanulmány az IMT használatának biztonságosságát értékelte 5344, CDI-vel érintett betegen. A kutatók azt találták, hogy a biztonsági profil összességében kedvező volt az orvosilag összetett betegpopulációban, amely általában rossz klinikai eredményekkel jár. A kohorszban 194 beteg (3,6%) tapasztalt egy vagy több súlyos mellékhatást (SAR). A SAR-k gyakoribbak voltak a súlyos vagy súlyosan szövődményes CDI-ben szenvedő betegeknél (n = 94 [48,5%). A SAR-k közül hat esemény (0,1%) lehetett összefüggésben az IMT-vel, mindegyik súlyosan immunhiányos betegeknél. Ebbe két lázas beteg, valamint egy súlyosan szövődményes CDI-ben és emlőrákban szenvedő beteg hasi fájdalma volt. Ezenkívül két betegnél szisztémás gyulladásos válasz szindróma alakult ki – egy szívátültetés után, egy pedig veseátültetés után. Egy esetben gyulladásos bélbetegség (IBD) fellángolását jelentettek olyan betegnél, akinek a kórelőzményében fekélyes vastagbélgyulladás szerepel, amelyet nem sikerült biológiai terápiával és immunmodulátorokkal kontrollálni. A jelentett SAR egyike sem volt határozottan kapcsolatban az IMT-vel. Figyelemre méltó, hogy nem jelentettek szepszis vagy IMT-vel összefüggő fertőző betegségek átvitelét, beleértve a többszörösen rezisztens mikroorganizmusok által okozott fertőzéseket sem. Ez a vizsgálat nem vonja be a CDI-ben szenvedő betegeket vagy azokat, akik súlyosan károsodott immunrendszerűek.

Végül egy másik szisztematikus áttekintés és metaanalízis 2022-ben CDI-s betegeken végzett IMT-vizsgálatokat keresett, elsődleges eredményként az IMT-vel kapcsolatos SAR-ek arányát használva. A másodlagos kimenetelek közé tartoztak az IMT-vel nem összefüggő SAR-k és az IMT-vel kapcsolatos kisebb nemkívánatos események. Az 5551 IMT-t kapott 5099 beteg kombinált elemzése azt mutatta, hogy az IMT-vel kapcsolatos SAR-k a betegek kevesebb mint 1%-ánál alakultak ki. Az IMT-hez nem kapcsolódó SAR-ek együttes aránya magasabb volt, elérte a 2,9%-ot. A kisebb nemkívánatos események együttes aránya ritkán önkorlátozó gasztrointesztinális és szisztémás diszkomfortot is mutatott. Ez a metaanalízis támogatja az IMT-t, mint biztonságos lehetőséget a visszatérő CDI kezelésére.

A kizárólag idős populációban végzett IMT esetében egy 31, átlagosan 77 éves CDI-s beteg bevonásával végzett vizsgálat szerint a betegek 87%-a megoldotta a fertőzést, és a 31 válaszadó közül 4-nél (13%) jelentették a leggyakoribb nemkívánatos eseményt. az ízületi gyulladás szubjektív súlyosbodása. Egy másik tanulmány, amelyben 35 idős (átlagéletkor 77 év) CDI-s betegen végeztek IMT-t, nem számoltak be súlyos mellékhatásokról.

Összefoglalva, a szakirodalomban közölt IMT-vel kapcsolatos nemzetközi tapasztalatok az eljárás nagy biztonságát mutatják. Mindazonáltal figyelembe kell venni a következő kockázatokat: (1) Fertőzés: Bár az IMT-t patogén baktériumok, vírusok, gombák és paraziták szempontjából szűrték, fennáll a veszélye a donor székletében lévő ismert és ismeretlen fertőző organizmusok átvitelének. A vékonybélben a baktériumok túlszaporodásának elméleti kockázata is fennáll. Ritkán bakteriémia (pl. E. coli, Klebsiella), szepszis és végzetes események fordulhatnak elő IMT után; (2) Gyulladásos bélbetegség (IBD) súlyosbodása az IBD-ben szenvedő egyéneknél; (3) Allergia/anafilaxia a donor székletében jelenlévő antigénekkel szemben; (4) Nem fertőző betegségek átvitele: Elméleti kockázata van olyan betegségek kialakulásának, amelyek összefüggésben lehetnek a donor bélmikrobiótájával. Ide tartozik az elhízás, a metabolikus szindróma, a szív- és érrendszeri betegségek, az autoimmun állapotok, az allergiás/atópiás rendellenességek, a neurológiai rendellenességek, a pszichiátriai állapotok és a rosszindulatú daganatok. Ez a kockázat nagyon korlátozott a vizsgálatban, mivel az ilyen ismert állapotú egyéneket kizárják a székletadásból az ebben a protokollban ismertetett donorszűrési eljárások szerint.