Aldringsresiliens gennem mikrobiotaoptimering og -regulering (ARMOR)

Skeletmuskeltab i alderdommen er et kritisk punkt for udviklingen af ​​meget alvorlige helbredstilstande, der påvirker ældre voksnes livskvalitet, såsom tab af autonomi, tab af sund kognition og udvikling af komplekse stofskiftesygdomme. Derudover kan tarmmikrobiota moduleres gennem fækal mikrobiotatransplantation (FMT), og muligvis kan denne modulering have direkte effekter, der fremmer muskelsundhed. Derfor har dette projekt til formål at undersøge, om modifikation af tarmmikrobiotaen hos ældre voksne gennem FMT ved hjælp af unge og trænede donorer kan forbedre skeletmuskulaturens sundhed og funktion, hvilket fører til større modstandsdygtighed, reducere kognitiv tilbagegang og metabolisk dysfunktion forbundet med aldring, især i stressede sammenhænge. .

Donorerne ville være unge og uddannede personer. Hvorfor uddannede donorer? Der er voksende beviser for, at sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen reguleres af fysisk træning. I dyreforsøg har kronisk træning vist sig at øge biodiversiteten i tarmmikrobiotaen og reducere systemisk og tarmbetændelse. Bakterieprofilen forbundet med træning er specifik, for eksempel svarer den ikke til den, der er forbundet med en sund kost, hvilket tyder på, at fysisk aktivitet giver mulighed for udvikling af en specifik mikrobiel profil i tarmbakteriesamfund. Adskillige undersøgelser har observeret, at ændringer i tarmmikrobiotaen i forbindelse med træning er gavnlige for at fremme tarmens slimhindeintegritet og overordnede metaboliske funktion hos individet.

Hos mennesker er tarmbakteriel biodiversitet blevet observeret at være højere hos atleter sammenlignet med stillesiddende forsøgspersoner (normaliseret efter kropsvægt, alder og køn). Faktisk er der bevis for, at en kronisk træningsrutine kan genoprette tarmmikrobiotaen til en sund profil hos personer med tarmdysbiose. Hos rotter og mus øger kronisk træning biodiversiteten af ​​Firmicutes, Bifidobacteria og Actinobacteria og reducerer andelen af ​​Bacteroides. Nogle data viser, hvordan tilstedeværelsen af ​​tarmmikrobiota påvirker muskelpræstationen, for eksempel blev det fundet, at bakteriefri mus havde større svømmeudholdenhed sammenlignet med bakteriefri mus, og da sidstnævnte blev koloniseret med bakterier i tarmen, steg musene deres fysiske udholdenhed og svømmede i længere tid.

Hovedformålet med dette projekt er at udføre fækale mikrobiotatransplantationer (FMT) fra fysisk aktive unge donorer til en kohorte af ældre individer for at evaluere deres effekt på muskel-, kognitiv- og metabolisk funktion. FMT hos ældre voksne er planlagt til at blive udført ved at administrere frysetørrede mikrobiotakapsler. Ved at genoprette mikrobiel diversitet forventes det at forbedre kvaliteten og funktionen af ​​skeletmuskler, hvilket fører til større kognitiv og metabolisk modstandskraft. Det er vigtigt at nævne, at modifikationer af tarmmikrobiotaen har været forbundet med direkte og specifikke effekter på hjernens og metaboliske funktioner, så FMT fra unge og trænede donorer foreslået i dette projekt kunne have. Dette projekt har et stort potentiale til at udvikle en innovativ tilgang til behandling af stærkt invaliderende sygdomme, der rammer ældre voksne, baseret på lyofilisering og indkapsling af tarmmikrobiota fra unge og trænede donorer, som let kan opbevares i en konventionel fryser. Denne tilgang er tidligere blevet implementeret til behandling af C. difficile-infektion med fremragende resultater. Denne idé vil have en dybtgående indflydelse på livskvaliteten for voksne og ældre patienter, da det kan være et alternativ eller komplementært til fysisk træningsterapi, som ældre voksne skal gennemgå for at forebygge eller behandle sarkopeni, men ofte ikke kan opnås tilstrækkeligt pga. fysiske begrænsninger forbundet med alderdom. På grund af den høje procentdel af ældre voksne på verdensplan og den høje forekomst af sarkopeni blandt ældre voksne, sigter forskerne på at løse et betydeligt folkesundhedsproblem med en stor målgruppe, der er ivrige efter muligheder for at fremme muskelsundhed, funktionel autonomi samt kognitiv og kognitiv og metabolisk velvære.

FORSKNINGSSPØRGSMÅL. Hypotesen er som følger: Intestinal mikrobiotatransplantation fra unge, trænede donorer fremmer modstandskraft gennem forbedring af muskelfunktionen og bevarer derved kognitive og metaboliske præstationer hos ældre individer udsat for stressende situationer.

GENERELLE OG SPECIFIKKE MÅL. Generel målsætning At demonstrere, at fækal mikrobiotatransplantation fra unge og fysisk trænede donorer fremmer muskelpræstation og forhindrer kognitiv og metabolisk tilbagegang hos ældre individer i en stressende kontekst.

Specifikke mål At evaluere effekten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT) fra trænede unge donorer på muskulære sundhed hos ældre individer, ved at korrelere resultaterne med graden af ​​stresseksponering hos ældre modtagere af FMT.

At vurdere effekten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT) fra trænede unge donorer på kognitive parametre hos ældre modtagere, korrelere resultaterne med individers stressniveauer og ændringer af muskelfunktion efter FMT.

At evaluere effekten af ​​fækal mikrobiotatransplantation (FMT) fra trænede unge donorer på metaboliske parametre hos ældre modtagere, korrelere resultaterne med individers stressniveauer og ændringer af muskelfunktion efter FMT.

I disse mål sigter forskerne på at undersøge, om FMT fra trænede unge donorer kan forbedre muskelfunktionen hos ældre individer med gavnlige konsekvenser for kognitive og metaboliske funktioner, hvilket korrelerer resultaterne med graden af ​​stresseksponering af deltagerne.

EKSPERIMENTELT DESIGN. Forskningen er opbygget som et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg. Forskere vil arbejde med en gruppe på 92 ældre personer (i alderen 65-84 år, både kvinder og mænd). Alle de karakteristika, der er nævnt i det eksperimentelle design, udover det faktum, at forskere gennem implementeringen af ​​det sigter mod at besvare spørgsmålet: Generer behandlingen (FMT i dette tilfælde) en fordel (i dette projekt, en muskulær, kognitiv eller metabolisk fordel ) i forbindelse med en tilstand eller sygdom (aldring og stressende omgivelser)? og også for at evaluere sikkerheden af ​​interventionen, klassificere denne forskning som en fase II klinisk undersøgelse. Deltagerne vil blive rekrutteret på Clínica Universidad de los Andes eller Institute of Nutrition and Food Technology (INTA) på Universidad de Chile efter at have underskrevet et informeret samtykkedokument. FMT vil blive administreret ved hjælp af kapsler af frysetørret fækal mikrobiota fremstillet ved Center for Biomedicinsk Forskning og Innovation (CIIB) på Universidad de los Andes.

Fækale mikrobiotadonorer. Donorerne vil være unge individer (i alderen 20 til 35 år, 2 mænd og 2 kvinder), fysisk aktive, som deltager i mindst 150 minutters højintensiv aerob fysisk aktivitet om ugen, da denne form for træning forbedrer diversiteten og produktionen. af kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) i den menneskelige tarmmikrobiota. Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) og actigraphs vil blive brugt til at måle fysisk aktivitet hos donorer 2 uger før afføringsdonation. Ved donorudvælgelse vil individer blive anset for at have nået en metabolisk ækvivalent (MET) på 600 minutter eller mere om ugen.

Donorer vil opfylde alle kriterier for donation af fækal mikrobiota (kriterier, der allerede er fastlagt for FMT-behandling hos patienter med CDAD.

I den indledende fase af udvælgelsesprocessen vil potentielle donorers sygehistorie og risikoadfærd blive vurderet ved hjælp af et specialiseret spørgeskema. Spørgeskemaet vil blive administreret af en læge. Objektiv evaluering omfatter konsekvenserne af et specifikt svar for udvælgelsesprocessen. De emner og elementer, der skal behandles i dette spørgeskema, er anført i tabel 1.

TABEL 1. Elementer, der skal evalueres under donorudvælgelse før godkendelse til fækal mikrobiotatransplantation (FMT)

Infektionssygdomme

• Anamnese med eller eksponering for infektionssygdomme med kronisk aktivitet: HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), mislykket udryddet Helicobacter pylori, syfilis, malaria, trypanosomiasis, tuberkulose, Chagas sygdom, strongyloidiasis.
• Enhver aktuelt aktiv eller relevant infektion inden for de sidste 6 måneder.
• Levende svækket virusvaccination inden for de sidste 8 uger. Fødselsland. Risikoadfærd
• Nuværende eller tidligere intravenøs stofbrug.
• Højrisiko seksuel adfærd inden for de sidste 6 måneder.
• Rejs til udlandet med høj risiko inden for de sidste 6 måneder.
• Nuværende beskæftigelse i et miljø, der letter erhvervelsen af ​​potentielle patogener (f.eks. dyrlæge, dyrepasser, ranger, fængselsarbejder).
• Tatovering, piercing eller akupunktur inden for de sidste 6 måneder.
• Større operation inden for de sidste 6 måneder.
• Kontakt med menneskeligt blod (f.eks. ulykke, kanylestikskade) inden for de sidste 6 måneder.
• Historie om fængsling.
• Tidligere vævs-/organtransplantation.
• Blodprodukttransfusion (f.eks. pakkede røde blodlegemer, plasma, blodplader, immunglobuliner) inden for de sidste 6 måneders sygehistorie.

Sygehistorie

• Kroniske sygdomme.
• (Risiko for) Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
• Allergier eller atopi (f.eks. fødevare- eller lægemiddelallergier, astma).
• Indlæggelse inden for de sidste 4 måneder.
• Igangværende graviditet.
• Antibiotikabehandlinger, planlagt eller modtaget inden for de sidste 3 måneder.
• Regelmæssig medicin eller kosttilskud.
• BMI (accepteret hvis ≥20 og ≤25 kg/m2).
• Alder (accepteret hvis ≥18 og ≤30 år).

Tarmsundhed

• Tidligere eller planlagt gastrointestinal operation, undtagen blindtarmsoperation.
• Gastrointestinale symptomer inden for de sidste 3 måneder (f.eks. diarré, forstoppelse, hæmatochezi, opkastning, mavesmerter) eller adenomatøse polypper eller siddende takkede læsioner (fjernet).
• Ethvert andet relevant klinisk tegn eller symptom inden for de sidste 3 måneder (f.eks. feber eller udslæt).

Ud over alle de smittestoffer, der er beskrevet i tabel 2, vil SARS-CoV-2 også blive udelukket gennem RT-PCR i afføringen. Tilstedeværelsen af ​​E. coli ST131 vil blive undersøgt gennem klassisk kultur og PCR-typning, samt tilstedeværelsen af ​​antibiotikaresistensgener. Hvis der opnås positive resultater for disse markører, kan individet ikke være donor. For hver dosis FMT vil der blive brugt minimum 150 gram afføring, transporteret til laboratoriet under de mest anaerobe forhold muligt (GutAlive-system https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) og på kortest mulig tid fra afhentning. Afføring er en kompleks prøve på grund af dens variable vandindhold, og den eneste måde at standardisere dosis på er ved vægten af ​​afføringen, da mængden af ​​slutpulver kan variere meget. Derfor kan antallet af resulterende kapsler variere meget. Den mikrobielle belastning vil dog være ækvivalent, så længe den samme logaritmiske rækkefølge opretholdes. Afføring lyofiliseres ved at blande den med let skummet laktosefri mælk i forholdet 1:2 som et kryobeskyttelsesmiddel. Blandingen bliver homogeniseret i en Stomacher (230 rpm), faste rester vil blive fjernet ved forsigtig centrifugering (500 rpm 5 min), og derefter vil alle mikroorganismer blive opsamlet ved centrifugering (10.000 rpm 15 min). Supernatanten fjernes, og pelleten fryses ved -80°C i mindst 1 time, hvorefter den frysetørres ved -50°C i 18-20 timer. Det opnåede pulver vil blive indkapslet i enterisk overtrukne kapsler i batches, der vil blive opbevaret i fravær af fugt ved 4°C med en holdbarhed på 6 måneder. En alikvot af alle processer vil blive opbevaret ved -80°C, og prøve- og donorsporbarhed vil blive udført med RedCap-software.

Ældre Deltagere Antal deltagere: 92 Etnicitet: Chilensk befolkning. Chile har en befolkning med homogen etnicitet, med oprindelige (40 %) og europæiske (60 %) aner.

Alder: 65-84 år Biologisk køn: 46 mænd og 46 kvinder

Undersøgelsens rekrutterings-, randomiserings-, interventions- og opfølgningsproces, organiseret i følgende trin:

• Rekruttering: Deltagerne rekrutteres og gennemgår en berettigelsesevaluering. De vurderes for at afgøre, om de opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder eksklusionskriterierne.
• Informeret samtykke: Kvalificerede deltagere, der opfylder undersøgelseskriterierne, giver deres informerede samtykke til at deltage.
• Evalueringer før intervention: Før interventionen vurderes deltagerne for at klassificere dem ud fra deres niveauer af stress og angst.
• Randomisering: I alt 92 deltagere er randomiseret i fire grupper:

Lavt stressniveau - Placebogruppe (n=23) Lavt stressniveau - IMT-gruppe (n=23) Medium/højt stressniveau - Placebogruppe (n=23) Medium/højt stressniveau - IMT-gruppe (n=23)

Intervention: Deltagerne i de fire grupper gennemgår den tildelte intervention:

Den første gruppe får placebo med lavt stressniveau klassificering. Den anden gruppe modtager IMT (Intervention of Interest) med lav stressniveauklassificering.

Den tredje gruppe får placebo med middel/høj stressniveauklassificering.

Den fjerde gruppe modtager IMT med medium/høj stressniveauklassificering.

Opfølgning: Opfølgende evalueringer udføres i uge 1, 4, 8 og 20 efter intervention for alle grupper for at vurdere resultaterne af interventionerne.

Denne forskning er struktureret som et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg. Denne struktur gør det muligt for undersøgelsen at sammenligne virkningerne af interventionen (IMT) versus en placebo på tværs af forskellige stressniveauklassifikationer.

Præ-interventionsvurderinger:

14-elementer Perceived Stress Scale (PSS-14) vil blive brugt til at vurdere niveauet af stress hos deltagere. Depressive symptomer vil blive evalueret ved hjælp af 15-elements Geriatric Depression Scale (GDS), som vurderer symptomer på humørsygdomme, der almindeligvis er forbundet med depression hos ældre voksne (begge dokumenter vedhæftet). Angstsymptomer vil blive målt ved hjælp af Beck Anxiety Inventory (BAI), som er designet til at opnå et mål for angst, der er relativt uafhængigt af depression (vedhæftet). Disse instrumenter har høj reliabilitet og validitet i samfundsprøver, hvilket giver os mulighed for at klassificere de frivillige i grupper med lav stress-angst og medium/høj stress-angst.

For at begunstige etableringen af ​​det nye økosystem vil deltagernes tarmmikrobiota-tæthed blive reduceret før FMT med rifaximin (et egnet ikke-absorberbart antibiotikum til tarmens dekontaminering) i 3 dage, 1.200 mg/dag, administreret i 2 daglige doser. Antibiotikummet og dets administrationsplan vil blive udleveret til deltagerne.

FMT vil blive udført i enheden for kliniske forsøg på Universidad de los Andes-klinikken ved at administrere 4 kapsler (indeholdende et kompakt frysetørret præparat) fremstillet af ca. 150 gram fæces. Kontrolpersoner vil modtage placebokapsler med identisk udseende som kapslerne, der indeholder det frysetørrede materiale fra tarmmikrobiotaen. Gratis transport vil blive leveret til deltagerne mellem deres hjem og Universidad de los Andes Clinic.

Forskere vil udføre denne undersøgelse ved kun at bruge ikke-invasive tests og analyser. Alle foreslåede vurderinger til måling af muskel-, kognitive- og metaboliske funktioner vil blive udført før og efter FMT (fra 1 til 20 uger efter FMT). Disse vurderinger vil blive udført på Ambulatory Care Health Center ved National Institute of Agricultural Technology (CEDINTA). Deltagerne får gratis transport mellem deres hjem og CEDINTA. Alle deltagere vil gennemgå en sygehistorie før og efter interventionen for at få information om overordnet helbredstilstand, medicinbrug, antibiotika og kosttilskud, historie med tarmsygdomme og enhver anden tarmlidelse, der kan ændre tarmmikrobiotaen.

Forskere vil beregne skrøbelighedsindekset (FI) i deltagere fra alle grupper før og efter FMT. FI vil blive vurderet ved hjælp af en kombineret metode af kliniske og laboratorieparametre. For det første vil forskerne bruge en selvrapporteret FI oprettet med 30 variabler til at vurdere sundhedstilstanden. Variabler omfatter forskellige typer af helbredsproblemer, herunder sygdomme (n=9), symptomer (n=6), handicap (n=6), psykiske problemer (n=2), Romberg-test, fysisk ydeevne, Geriatrisk depressionsskala ( GDS) og Mini-Mental State Examination (MMSE) score. For binære variabler vil tilstedeværelsen af ​​en værdiforringelse blive kodet som "1"; og dets fravær som "0". For hver variabel med tre niveauer vil 0,5 blive brugt til at repræsentere et mellemliggende responsniveau. For MMSE vil den blive kodet som 0 hvis >23, 0,5 hvis MMSE=15-23 og 1 hvis MMSE≤14, mens GDS vil blive omkodet som 0 hvis GDS <11) og 1 hvis GDS≥11. For det andet vil en laboratoriebaseret FI (FI-lab) identificere 15 parametre baseret på 9 laboratorietests, foruden puls, systolisk og diastolisk blodtryk, pulstryk, BMI og taljeomkreds. Et normalt referenceområde vil blive brugt til at sammenligne hver parameter, hvor "0" angiver værdier inden for det normale område, og "1" angiver værdier uden for referenceområdet. Endelig vil forskerne kombinere de to FI'er for at konstruere en 45-element FI (FI-kombineret). Hver kombineret FI vil blive defineret som scoren for hver parameter for en person divideret med det samlede antal parametre, der tages i betragtning, hvor FI spænder fra et teoretisk minimum på 0 (ingen svækkede parametre til stede) til et maksimum muligt på 1,0 (alle svækkede). tilstedeværende parametre).

Til vurdering af muskelsarkopeni vil forskere måle mager og fedtmasse ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) og kreatininudskillelse. Et standard dynamometer vil blive brugt til at måle isometrisk styrke. Derudover vil det korte fysiske ydeevne-batteri og 6-minutters gangtesten blive anvendt for at estimere det maksimale iltforbrug. Fysisk aktivitet vil blive evalueret ved hjælp af en actigraph i 7 dage. Forskere vil måle tykkelsen af ​​rectus femoris-musklen og muskelpenningsvinklen i deltagernes lår ved hjælp af ultralyd. Som biomarkører for sarkopeni, kreatinkinase (CK), skeletmuskel troponin T (sTnT), insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), C-reaktivt protein, vitamin D, TNF-α, IL-6, IL- 1β vil blive målt i blod.

For kognitiv præstation vil deltagerne blive vurderet på et sæt højere kognitive evner såsom opmærksomhed, eksekutive funktioner, arbejdshukommelse, sprog og processeringshastighed, blandt andet før og efter FMT-interventionen. Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Trail Making Test A og B, Digit Span Forward and Backward, Frontal Assessment Battery (FAB) og Verbal Fluency (FAS) vil blive administreret (vedhæftede filer). Deltagernes livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af SF-36 spørgeskemaet, et af de mest almindeligt anvendte og evaluerede instrumenter til sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).

For metabolisk funktion vil en omfattende analyse af metaboliske markører i blod såsom insulin, glucose, total kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider og transaminaser (ALT, AST, gGT) blive udført under fastende forhold. Forskere vil studere tilstedeværelsen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) ved hjælp af ultralydsbilleddannelse. Derudover vil koncentrationer af metalloproteinaser-9 og IL-6 i serum blive målt ved ELISA, da disse markører er blevet foreslået at være korreleret med sværhedsgraden af ​​NAFLD hos mennesker. Ikke-invasive scores af hepatisk fibrose vil også blive anvendt.

Med det bakterielle genomiske DNA isoleret fra deltagernes fækale prøver, vil forskerne studere mikrobiotaprofilen ved hjælp af haglgeværmetagenomik eller 16S-gensekventering. Der vil blive indsamlet prøver fra både unge donorer og ældre modtagere før og efter FMT. Ved hjælp af bioinformatikværktøjer vil forskere identificere en bakteriel signatur hos ældre voksne, der modtog FMT fra trænede unge donorer. Forskere vil afgøre, om denne mikrobiomsignatur korrelerer med muskulær, kognitiv og metabolisk modstandskraft, især i gruppen, der oplever højere stress. Forskere foreslår, at nøgleelementer i denne modificerede tarmmikrobiota hos ældre voksne vil tjene som passende biomarkører for muskulær, kognitiv og metabolisk modstandskraft i forbindelse med aldring.

SIKKERHED IMT udført af kvalificeret personale er ikke blevet forbundet med nogen alvorlige bivirkninger, men milde eller almindelige bivirkninger kan forekomme. Marcella et al. (2021) analyserede tilstedeværelsen af ​​bivirkninger på IMT i et systematisk review, der evaluerede 129 undersøgelser, der involverede 4.241 patienter. De fandt, at de mest almindelige bivirkninger var forbigående diarré (10%), forbigående mavekramper/ubehag (7%), kvalme og opkastning (<5%) inden for 24 timer efter IMT. Forbigående feber, abdominal udspilning, træthed og borborygmi er også blevet rapporteret i mindre end 2 % af tilfældene. Forstoppelse (2%) og overdreven flatulens (3%) blev rapporteret under opfølgningen.

Alvorlige bivirkninger, såsom bakteriæmi og død som en direkte konsekvens af IMT, er ekstremt sjældne (hyppighed <0,1%) og forekom kun hos patienter med sygdomme, der forårsager skade på fordøjelsesslimhinden. Disse sygdomme (inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, Clostridium difficile-infektion (CDI) og colitis ulcerosa) er eksklusionskriterier for denne undersøgelse. En anden undersøgelse i 2022 evaluerede sikkerheden forbundet med brugen af ​​IMT hos 5.344 patienter ramt af CDI. Forskerne fandt ud af, at sikkerhedsprofilen generelt var gunstig i en medicinsk kompleks patientpopulation, der normalt har dårlige kliniske resultater. Blandt kohorten oplevede 194 patienter (3,6%) en eller flere alvorlige bivirkninger (SAR). SAR'er var mere almindelige blandt patienter med svær eller svært kompliceret CDI (n = 94 [48,5 %)). Blandt SAR'erne var seks hændelser (0,1%) muligvis relateret til IMT, alle hos patienter, der var alvorligt immunkompromitteret. Dette omfattede to patienter med feber, samt en med mavesmerter hos en patient med alvorligt kompliceret CDI og brystkræft. Derudover udviklede to patienter systemisk inflammatorisk respons-syndrom - en efter en hjertetransplantation og en efter en nyretransplantation. Der var et rapporteret tilfælde af en opblussen af ​​inflammatorisk tarmsygdom (IBD) hos en patient med en historie med colitis ulcerosa, som ikke var kontrolleret med biologisk behandling og immunmodulatorer. Ingen af ​​de rapporterede SAR'er var definitivt relateret til IMT. Navnlig blev der ikke rapporteret nogen tilfælde af sepsis eller overførsel af infektionssygdomme relateret til IMT, herunder infektioner med multi-drug-resistente organismer. Denne undersøgelse vil ikke omfatte patienter med CDI eller dem, der er alvorligt immunkompromitterede.

Endelig søgte en anden systematisk gennemgang og meta-analyse i 2022 efter IMT-studier hos patienter med CDI, ved at bruge frekvensen af ​​SAR relateret til IMT som det primære resultat. Sekundære resultater inkluderede SAR'er, der ikke var relateret til IMT og mindre uønskede hændelser forbundet med IMT. Den kombinerede analyse af 5.099 patienter, som modtog 5.551 IMT'er, viste, at SAR'er relateret til IMT udviklede sig hos mindre end 1% af patienterne. Den kombinerede rate af SAR'er, der ikke var relateret til IMT, var højere og nåede 2,9 %. Den kombinerede frekvens af mindre uønskede hændelser viste også sjældent selvbegrænset gastrointestinalt og systemisk ubehag. Denne metaanalyse understøtter IMT som en sikker mulighed for behandling af tilbagevendende CDI.

For IMT udført udelukkende i den ældre befolkning rapporterede en undersøgelse af 31 patienter med en gennemsnitsalder på 77 år med CDI, at 87 % af patienterne løste deres infektion, og den mest almindelige bivirkning rapporteret hos 4 (13 %) af 31 respondenter var den subjektive forværring af gigt. En anden undersøgelse, der udførte IMT på 35 ældre patienter (gennemsnitsalder 77 år) med CDI rapporterede ingen alvorlige bivirkninger.

Sammenfattende viser den internationale erfaring med brug af IMT rapporteret i litteraturen den høje sikkerhed ved denne procedure. Følgende risici bør dog overvejes: (1) Infektion: Selvom IMT er blevet screenet for patogene bakterier, vira, svampe og parasitter, er der risiko for at overføre kendte og ukendte smitsomme organismer indeholdt i donorens afføring. Der er også en teoretisk risiko for bakteriel overvækst i tyndtarmen. Sjældent kan bakteriæmi (f.eks. E. coli, Klebsiella), sepsis og fatale hændelser forekomme efter IMT; (2) Forværring af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) hos personer med underliggende IBD; (3) Allergi/anafylaksi over for antigener til stede i donorens afføring; (4) Overførsel af ikke-smitsomme sygdomme: Der er en teoretisk risiko for at udvikle sygdomme, der kan være relateret til donorens tarmmikrobiota. Disse omfatter fedme, metabolisk syndrom, kardiovaskulære sygdomme, autoimmune tilstande, allergiske/atopiske lidelser, neurologiske lidelser, psykiatriske tilstande og maligniteter. Denne risiko er meget begrænset i undersøgelsen, da personer med disse kendte tilstande er udelukket fra afføringsdonation i henhold til donorscreeningsprocedurerne, der er forklaret i denne protokol.