Resiliencia al envejecimiento mediante la optimización y regulación de la microbiota (ARMOR)

La pérdida de músculo esquelético en la vejez es un punto crítico para el desarrollo de condiciones de salud muy graves que afectan la calidad de vida de los adultos mayores, como la pérdida de autonomía, la pérdida de una cognición saludable y el desarrollo de enfermedades metabólicas complejas. Además, la microbiota intestinal se puede modular mediante el trasplante de microbiota fecal (FMT), y posiblemente esta modulación podría tener efectos directos que promuevan la salud muscular. Por lo tanto, este proyecto tiene como objetivo investigar si la modificación de la microbiota intestinal en adultos mayores a través del FMT utilizando donantes jóvenes y capacitados puede mejorar la salud y función del músculo esquelético, lo que lleva a una mayor resiliencia, reduciendo el deterioro cognitivo y la disfunción metabólica asociada con el envejecimiento, especialmente en contextos estresantes. .

Los donantes serían personas jóvenes y capacitadas. ¿Por qué donantes capacitados? Cada vez hay más pruebas de que la composición de la microbiota intestinal está regulada por el ejercicio físico. En estudios con animales, se ha demostrado que el ejercicio crónico aumenta la biodiversidad de la microbiota intestinal y reduce la inflamación sistémica e intestinal. El perfil bacteriano asociado al ejercicio es específico, por ejemplo, no se corresponde con el asociado a una dieta saludable, lo que sugiere que la actividad física permite el desarrollo de un perfil microbiano específico en las comunidades bacterianas intestinales. Varios estudios han observado que los cambios en la microbiota intestinal asociados con el ejercicio son beneficiosos para promover la integridad de la mucosa intestinal y la función metabólica general del individuo.

En humanos, se ha observado que la biodiversidad bacteriana intestinal es mayor en los atletas en comparación con los sujetos sedentarios (normalizada por el peso corporal, la edad y el sexo). De hecho, existe evidencia de que una rutina de ejercicio crónica puede restaurar la microbiota intestinal a un perfil saludable en personas con disbiosis intestinal. En ratas y ratones, el ejercicio crónico aumenta la biodiversidad de Firmicutes, Bifidobacterias y Actinobacterias y reduce la proporción de Bacteroides. Algunos datos muestran cómo la presencia de microbiota intestinal afecta el rendimiento muscular, por ejemplo, se encontró que los ratones libres de gérmenes tenían mayor resistencia al nadar en comparación con los ratones libres de gérmenes, y cuando estos últimos fueron colonizados con bacterias en el intestino, los ratones aumentaron su resistencia física y nadó durante más tiempo.

El principal objetivo de este proyecto es realizar trasplantes de microbiota fecal (FMT) de donantes jóvenes físicamente activos a una cohorte de personas mayores para evaluar su efecto sobre la función muscular, cognitiva y metabólica. Está previsto realizar el FMT en adultos mayores mediante la administración de cápsulas de microbiota liofilizada. Al restaurar la diversidad microbiana, se espera que mejore la calidad y función de los músculos esqueléticos, lo que conducirá a una mayor resiliencia cognitiva y metabólica. Es importante mencionar que las modificaciones de la microbiota intestinal se han asociado con efectos directos y específicos sobre las funciones cerebrales y metabólicas, por lo que podría tenerlo el TMF de donantes jóvenes y capacitados propuesto en este proyecto. Este proyecto tiene un gran potencial para desarrollar un enfoque innovador para el tratamiento de enfermedades altamente debilitantes que afectan a los adultos mayores, basado en la liofilización y encapsulación de microbiota intestinal de donantes jóvenes y capacitados, que se puede conservar fácilmente en un congelador convencional. Este enfoque se ha implementado previamente para el tratamiento de la infección por C. difficile, con resultados sobresalientes. Esta idea tendrá un profundo impacto en la calidad de vida de los pacientes adultos y ancianos, ya que puede ser una opción alternativa o complementaria a la terapia de ejercicio físico a la que deben someterse los adultos mayores para prevenir o tratar la sarcopenia, pero que muchas veces no se puede lograr adecuadamente debido a limitaciones físicas asociadas con la vejez. Debido al alto porcentaje de adultos mayores en todo el mundo y la alta prevalencia de sarcopenia entre los adultos mayores, los investigadores pretenden abordar un importante problema de salud pública con una gran población objetivo ansiosa por opciones para promover la salud muscular, la autonomía funcional, así como la capacidad cognitiva y bienestar metabólico.

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN. La hipótesis es la siguiente: el trasplante de microbiota intestinal de donantes jóvenes y capacitados promueve la resiliencia mediante la mejora de la función muscular, preservando así el rendimiento cognitivo y metabólico en personas mayores expuestas a situaciones estresantes.

OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS. Objetivo General Demostrar que el trasplante de microbiota fecal de donantes jóvenes y físicamente entrenados promueve el rendimiento muscular, previniendo el deterioro cognitivo y metabólico en personas mayores en un contexto estresante.

Objetivos específicos Evaluar el efecto del trasplante de microbiota fecal (FMT) de donantes jóvenes capacitados sobre la salud muscular de personas mayores, correlacionando los resultados con el grado de exposición al estrés de los ancianos receptores de FMT.

Evaluar el efecto del trasplante de microbiota fecal (FMT) de donantes jóvenes capacitados sobre los parámetros cognitivos de receptores de edad avanzada, correlacionando los resultados con los niveles de estrés de los individuos y las modificaciones de la función muscular después del FMT.

Evaluar el efecto del trasplante de microbiota fecal (FMT) de donantes jóvenes capacitados sobre los parámetros metabólicos de receptores de edad avanzada, correlacionando los resultados con los niveles de estrés de los individuos y las modificaciones de la función muscular después del FMT.

En estos objetivos, los investigadores pretenden investigar si el FMT de donantes jóvenes entrenados puede mejorar la función muscular en personas mayores, con consecuencias beneficiosas sobre las funciones cognitivas y metabólicas, correlacionando los resultados con el grado de exposición al estrés de los participantes.

DISEÑO EXPERIMENTAL. La investigación está estructurada como un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Los investigadores trabajarán con un grupo de 92 personas mayores (de entre 65 y 84 años, tanto mujeres como hombres). Todas las características mencionadas en el diseño experimental, además de que a través de su implementación se pretende responder a la pregunta: ¿El tratamiento (FMT en este caso) genera algún beneficio (en este proyecto muscular, cognitivo o metabólico)? ) en el contexto de una condición o enfermedad (envejecimiento y ambiente estresante)? y también para evaluar la seguridad de la intervención, clasificar esta investigación como un estudio clínico de Fase II. Los participantes serán reclutados en la Clínica Universidad de los Andes o el Instituto de Nutrición y Tecnología de Alimentos (INTA) de la Universidad de Chile, previa firma de un documento de consentimiento informado. El FMT se administrará mediante cápsulas de microbiota fecal liofilizada fabricadas en el Centro de Investigación e Innovación Biomédica (CIIB) de la Universidad de los Andes.

Donantes de Microbiota Fecal. Los donantes serán personas jóvenes (de 20 a 35 años, 2 hombres y 2 mujeres), físicamente activas, que realicen al menos 150 minutos semanales de actividad física aeróbica de alta intensidad, ya que este tipo de entrenamiento mejora la diversidad y la producción. de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) de la microbiota intestinal humana. El Cuestionario Global de Actividad Física (GPAQ) y actígrafos se utilizarán para medir la actividad física en los donantes 2 semanas antes de la donación de heces. Para la selección de donantes, se considerará que los individuos han alcanzado un equivalente metabólico (MET) de 600 minutos o más por semana.

Los donantes cumplirán todos los criterios para donar microbiota fecal (criterios ya establecidos para el tratamiento del FMT en pacientes con CDAD).

Durante la etapa inicial del proceso de selección se evaluará el historial médico y el comportamiento de riesgo de los posibles donantes mediante un cuestionario especializado. El cuestionario será administrado por un profesional médico. La evaluación objetiva incluye las consecuencias de una respuesta específica para el proceso de selección. Los temas y elementos que se abordarán en este cuestionario se enumeran en la Tabla 1.

TABLA 1. Elementos a evaluar durante la selección de donantes antes de la aprobación para el trasplante de microbiota fecal (FMT)

Enfermedades infecciosas

• Historia o exposición a enfermedades infecciosas con actividad crónica: VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), Helicobacter pylori erradicado sin éxito, sífilis, malaria, tripanosomiasis, tuberculosis, enfermedad de Chagas, estrongiloidiasis.
• Cualquier infección actualmente activa o relevante dentro de los últimos 6 meses.
• Vacunación con virus vivos atenuados en las últimas 8 semanas. País de nacimiento. Comportamientos de riesgo
• Uso actual o previo de drogas intravenosas.
• Comportamiento sexual de alto riesgo en los últimos 6 meses.
• Viajar a países extranjeros de alto riesgo dentro de los últimos 6 meses.
• Ocupación actual en un entorno que facilita la adquisición de patógenos potenciales (por ejemplo, veterinario, cuidador de animales, guardabosques, trabajador penitenciario).
• Tatuajes, piercings o acupuntura en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor en los últimos 6 meses.
• Contacto con sangre humana (p. ej., accidente, pinchazo con aguja) en los últimos 6 meses.
• Historia del encarcelamiento.
• Trasplante previo de tejido/órgano.
• Transfusión de productos sanguíneos (p. ej., concentrados de glóbulos rojos, plasma, plaquetas, inmunoglobulinas) dentro de los últimos 6 meses de antecedentes médicos.

Historia médica

• Enfermedades crónicas.
• (Riesgo de) enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
• Alergias o atopia (por ejemplo, alergias a alimentos o medicamentos, asma).
• Hospitalización en los últimos 4 meses.
• Embarazo en curso.
• Tratamientos antibióticos, programados o recibidos en los últimos 3 meses.
• Medicamentos habituales o suplementos nutricionales.
• IMC (aceptado si ≥20 y ≤25 kg/m2).
• Edad (se acepta si ≥18 y ≤30 años).

Salud intestinal

• Cirugía gastrointestinal previa o programada, excepto apendicectomía.
• Síntomas gastrointestinales en los últimos 3 meses (p. ej., diarrea, estreñimiento, hematoquezia, vómitos, dolor abdominal), o pólipos adenomatosos o lesiones serradas sésiles (eliminadas).
• Cualquier otro signo o síntoma clínico relevante en los últimos 3 meses (p. ej., fiebre o sarpullido).

Además de todos los agentes infecciosos descritos en la Tabla 2, también se descartará el SARS-CoV-2 mediante RT-PCR en heces. Se estudiará la presencia de E. coli ST131 mediante cultivo clásico y tipificación por PCR, así como la presencia de genes de resistencia a antibióticos. Si se obtienen resultados positivos para estos marcadores, el individuo no puede ser donante. Para cada dosis de FMT se utilizará un mínimo de 150 gramos de heces, transportadas al laboratorio en las condiciones más anaeróbicas posibles (sistema GutAlive https://www.microviable.com/gutalive-2/) y en el menor tiempo posible desde la recogida. Las heces son una muestra compleja por su contenido variable en agua, y la única forma de estandarizar la dosis es por el peso de las heces, ya que la cantidad de polvo final puede variar mucho. Por tanto, el número de cápsulas resultantes puede variar ampliamente. Sin embargo, la carga microbiana será equivalente siempre que se mantenga el mismo orden logarítmico. Las heces se liofilizarán mezclándolas con leche semidesnatada sin lactosa en una proporción de 1:2 como crioprotector. La mezcla se homogeneizará en un Stomacher (230 rpm), los residuos sólidos se eliminarán mediante centrifugación suave (500 rpm 5 min) y luego se recogerán todos los microorganismos mediante centrifugación (10.000 rpm 15 min). Se eliminará el sobrenadante y el sedimento se congelará a -80°C durante al menos 1 hora, después de lo cual se liofilizará a -50°C durante 18-20 horas. El polvo obtenido se encapsulará en cápsulas con cubierta entérica en lotes que se almacenarán en ausencia de humedad a 4°C con una vida útil de 6 meses. Se almacenará una alícuota de todos los procesos a -80 °C y se realizará la trazabilidad de muestras y donantes con el software RedCap.

Participantes Adultos Mayores Número de participantes: 92 Etnia: Población chilena. Chile tiene una población de etnicidad homogénea, con ascendencia indígena (40%) y europea (60%).

Edad: 65-84 años Sexo biológico: 46 hombres y 46 mujeres

Proceso de reclutamiento, aleatorización, intervención y seguimiento del estudio, organizado en los siguientes pasos:

• Reclutamiento: los participantes son reclutados y se someten a una evaluación de elegibilidad. Se evalúan para determinar si cumplen con los criterios de inclusión y no cumplen con los criterios de exclusión.
• Consentimiento informado: Los participantes elegibles que cumplan con los criterios del estudio brindan su consentimiento informado para participar.
• Evaluaciones previas a la intervención: Antes de la intervención, se evalúa a los participantes para clasificarlos en función de sus niveles de estrés y ansiedad.
• Aleatorización: un total de 92 participantes se distribuyen aleatoriamente en cuatro grupos:

Nivel de estrés bajo - Grupo placebo (n=23) Nivel de estrés bajo - Grupo IMT (n=23) Nivel de estrés medio/alto - Grupo placebo (n=23) Nivel de estrés medio/alto - Grupo IMT (n=23)

Intervención: Los participantes de los cuatro grupos se someten a la intervención asignada:

El primer grupo recibe un placebo con clasificación de bajo nivel de estrés. El segundo grupo recibe IMT (Intervención de Interés) con clasificación de bajo nivel de estrés.

El tercer grupo recibe un placebo con clasificación de nivel de estrés medio/alto.

El cuarto grupo recibe IMT con clasificación de nivel de estrés medio/alto.

Seguimiento: se realizan evaluaciones de seguimiento en las semanas 1, 4, 8 y 20 después de la intervención para todos los grupos para evaluar los resultados de las intervenciones.

Esta investigación está estructurada como un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Esta estructura permite que el estudio compare los efectos de la intervención (IMT) versus un placebo en diferentes clasificaciones de niveles de estrés.

Evaluaciones previas a la intervención:

La Escala de Estrés Percibido (PSS-14) de 14 ítems se utilizará para evaluar el nivel de estrés en los participantes. Los síntomas depresivos se evaluarán utilizando la Escala de Depresión Geriátrica (GDS) de 15 ítems, que evalúa los síntomas de los trastornos del estado de ánimo comúnmente asociados con la depresión experimentada en adultos mayores (ambos documentos adjuntos). Los síntomas de ansiedad se medirán utilizando el Inventario de Ansiedad de Beck (BAI), que está diseñado para obtener una medida de ansiedad que es relativamente independiente de la depresión (adjunto). Estos instrumentos tienen alta confiabilidad y validez en muestras comunitarias, lo que nos permite clasificar a los voluntarios en grupos de ansiedad por estrés baja y ansiedad por estrés media/alta.

Para favorecer el establecimiento del nuevo ecosistema, se reducirá la densidad de la microbiota intestinal de los participantes antes del TMF con rifaximina (un antibiótico no absorbible adecuado para la descontaminación intestinal) durante 3 días, 1.200 mg/día, administrado en 2 dosis diarias. Se proporcionará a los participantes el antibiótico y su calendario de administración.

El FMT se realizará en la Unidad de Ensayos Clínicos de la Clínica Universidad de los Andes mediante la administración de 4 cápsulas (que contienen un preparado liofilizado compacto) preparadas a partir de aproximadamente 150 gramos de heces. Los sujetos de control recibirán cápsulas de placebo con apariencia idéntica a las cápsulas que contienen el material liofilizado de la microbiota intestinal. Se brindará transporte gratuito a los participantes entre sus hogares y la Clínica Universidad de los Andes.

Los investigadores llevarán a cabo este estudio utilizando únicamente pruebas y análisis no invasivos. Todas las evaluaciones propuestas para medir las funciones musculares, cognitivas y metabólicas se llevarán a cabo antes y después del FMT (de 1 a 20 semanas después del FMT). Estas evaluaciones se realizarán en el Centro de Salud de Atención Ambulatoria del Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (CEDINTA). Se brindará transporte gratuito a los participantes entre sus hogares y el CEDINTA. Todos los participantes se someterán a una historia clínica antes y después de la intervención para obtener información sobre estado de salud general, uso de medicamentos, antibióticos y suplementos dietéticos, antecedentes de enfermedades intestinales y cualquier otro trastorno intestinal que pueda alterar la microbiota intestinal.

Los investigadores calcularán el índice de fragilidad (FI) en participantes de todos los grupos antes y después del FMT. La FI se evaluará mediante un método combinado de parámetros clínicos y de laboratorio. En primer lugar, los investigadores utilizarán un FI autoinformado creado con 30 variables para evaluar el estado de salud. Las variables comprenden diferentes tipos de problemas de salud, incluyendo enfermedades (n=9), síntomas (n=6), discapacidades para vivir (n=6), problemas psicológicos (n=2), prueba de Romberg, rendimiento físico, Escala de Depresión Geriátrica ( puntuación GDS) y puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE). Para variables binarias, la presencia de una degradación se codificará como "1"; y su ausencia como "0". Para cada variable de tres niveles, se utilizará 0,5 para representar un nivel de respuesta intermedio. Para el MMSE, se codificará como 0 si >23, 0,5 si MMSE=15-23 y 1 si MMSE≤14, mientras que GDS se recodificará como 0 si GDS<11) y 1 si GDS≥11. En segundo lugar, un FI de laboratorio (FI-lab) identificará 15 parámetros basados ​​en 9 pruebas de laboratorio, además del pulso, la presión arterial sistólica y diastólica, la presión del pulso, el IMC y la circunferencia de la cintura. Se utilizará un rango de referencia normal para comparar cada parámetro, donde "0" indica valores dentro del rango normal y "1" indica valores fuera del rango de referencia. Finalmente, los investigadores combinarán los dos FI para construir un FI de 45 ítems (FI combinado). Cada FI combinado se definirá como la puntuación de cada parámetro de un individuo dividida por el número total de parámetros considerados, con el FI oscilando desde un mínimo teórico de 0 (no hay parámetros deteriorados presentes) hasta un máximo posible de 1,0 (todos los parámetros deteriorados están presentes). parámetros presentes).

Para la evaluación de la sarcopenia muscular, los investigadores medirán la masa magra y grasa mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) y la excreción de creatinina. Se utilizará un dinamómetro estándar para medir la fuerza isométrica. Además, se aplicará la Batería Corta de Rendimiento Físico y el test de caminata de 6 minutos para estimar el consumo máximo de oxígeno. La actividad física se evaluará mediante un actígrafo durante 7 días. Los investigadores medirán el grosor del músculo recto femoral y el ángulo de pennación del músculo en los muslos de los participantes mediante ultrasonido. Como biomarcadores de sarcopenia, creatina quinasa (CK), troponina T del músculo esquelético (sTnT), factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), proteína C reactiva, vitamina D, TNF-α, IL-6, IL- El 1β se medirá en sangre.

Para el desempeño cognitivo, los participantes serán evaluados en un conjunto de habilidades cognitivas superiores como atención, funciones ejecutivas, memoria de trabajo, lenguaje y velocidad de procesamiento, entre otras, antes y después de la intervención FMT. Se administrarán la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), la Prueba de Trazado A y B, la Intervalo de Dígitos hacia Adelante y hacia Atrás, la Batería de Evaluación Frontal (FAB) y la Fluidez Verbal (FAS) (adjuntos). La calidad de vida de los participantes se evaluará mediante el cuestionario SF-36, uno de los instrumentos más utilizados y evaluados para la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

Para la función metabólica, se realizará un análisis completo de marcadores metabólicos en sangre como insulina, glucosa, colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos y transaminasas (ALT, AST, gGT) en condiciones de ayuno. Los investigadores estudiarán la presencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) mediante ecografía. Además, las concentraciones de metaloproteinasas-9 e IL-6 en suero se medirán mediante ELISA, ya que se ha propuesto que estos marcadores estén correlacionados con la gravedad de la NAFLD en humanos. También se aplicarán puntuaciones no invasivas de fibrosis hepática.

Con el ADN genómico bacteriano aislado de las muestras fecales de los participantes, los investigadores estudiarán el perfil de la microbiota mediante metagenómica de escopeta o secuenciación del gen 16S. Se recolectarán muestras tanto de donantes jóvenes como de receptores mayores antes y después del FMT. Utilizando herramientas bioinformáticas, los investigadores identificarán una firma bacteriana en adultos mayores que recibieron FMT de donantes jóvenes capacitados. Los investigadores determinarán si esta firma del microbioma se correlaciona con la resiliencia muscular, cognitiva y metabólica, especialmente en el grupo que experimenta mayor estrés. Los investigadores proponen que los elementos clave de esta microbiota intestinal modificada en adultos mayores servirán como biomarcadores apropiados para la resiliencia muscular, cognitiva y metabólica en el contexto del envejecimiento.

SEGURIDAD La IMT realizada por personal calificado no se ha asociado con ningún evento adverso grave, pero pueden ocurrir reacciones adversas leves o comunes. Marcella et al. (2021) analizaron la presencia de reacciones adversas al GIM en una revisión sistemática, evaluando 129 estudios que involucraron a 4241 pacientes. Descubrieron que los efectos adversos más comunes fueron diarrea transitoria (10%), calambres/malestar abdominales transitorios (7%), náuseas y vómitos (<5%) dentro de las 24 horas posteriores al IMT. También se han notificado fiebre transitoria, distensión abdominal, fatiga y borborigmos en menos del 2% de los casos. Durante el seguimiento se informó estreñimiento (2%) y exceso de flatulencia (3%).

Las reacciones adversas graves, como bacteriemia y muerte como consecuencia directa del GIM, son extremadamente raras (incidencia <0,1%) y ocurrieron sólo en pacientes con enfermedades que causaban daño a la mucosa digestiva. Estas enfermedades (enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, infección por Clostridium difficile (CDI) y colitis ulcerosa) son criterios de exclusión para este estudio. Otro estudio realizado en 2022 evaluó la seguridad asociada al uso de IMT en 5.344 pacientes afectados por CDI. Los investigadores encontraron que, en general, el perfil de seguridad era favorable en una población de pacientes médicamente complejos que generalmente tienen malos resultados clínicos. Entre la cohorte, 194 pacientes (3,6%) experimentaron una o más reacciones adversas graves (SAR). Los SAR fueron más comunes entre los pacientes con ICD grave o complicada (n = 94 [48,5%]). Entre los SAR, seis eventos (0,1%) estuvieron posiblemente relacionados con el GIM, todos en pacientes gravemente inmunocomprometidos. Esto incluyó a dos pacientes con fiebre, así como a uno con dolor abdominal en un paciente con ICD gravemente complicada y cáncer de mama. Además, dos pacientes desarrollaron síndrome de respuesta inflamatoria sistémica: uno después de un trasplante de corazón y otro después de un trasplante de riñón. Se informó un caso de brote de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en un paciente con antecedentes de colitis ulcerosa no controlada con terapia biológica e inmunomoduladores. Ninguno de los SAR notificados estuvo definitivamente relacionado con las IMT. En particular, no se notificaron casos de sepsis ni de transmisión de enfermedades infecciosas relacionadas con el IMT, incluidas infecciones por organismos multirresistentes. Este estudio no incluirá pacientes con CDI o aquellos que estén gravemente inmunocomprometidos.

Finalmente, otra revisión sistemática y metanálisis en 2022 buscó estudios de GIM en pacientes con ICD, utilizando la tasa de SAR relacionados con el GIM como resultado primario. Los resultados secundarios incluyeron SAR no relacionados con el IMT y eventos adversos menores asociados con el IMT. El análisis combinado de 5.099 pacientes que recibieron 5.551 IMT mostró que SAR relacionados con IMT se desarrollaron en menos del 1% de los pacientes. La tasa combinada de SAR no relacionados con IMT fue mayor, alcanzando el 2,9%. La tasa combinada de eventos adversos menores también mostró malestar gastrointestinal y sistémico autolimitado y poco frecuente. Este metanálisis respalda la EMI como una opción segura para tratar la ICD recurrente.

Para el GIM realizado exclusivamente en la población de edad avanzada, un estudio de 31 pacientes con una edad promedio de 77 años con ICD informó que el 87% de los pacientes resolvió su infección, y el evento adverso más común informado en 4 (13%) de 31 encuestados fue El empeoramiento subjetivo de la artritis. Otro estudio que realizó GIM en 35 pacientes de edad avanzada (edad promedio 77 años) con CDI no informó efectos adversos graves.

En resumen, la experiencia internacional en el uso de GIM reportada en la literatura muestra la alta seguridad de este procedimiento. Sin embargo, se deben considerar los siguientes riesgos: (1) Infección: aunque se han realizado pruebas de detección de bacterias, virus, hongos y parásitos patógenos en el IMT, existe el riesgo de transmitir organismos infecciosos conocidos y desconocidos contenidos en las heces del donante. También existe un riesgo teórico de crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado. En raras ocasiones, después del IMT pueden ocurrir bacteriemia (p. ej., E. coli, Klebsiella), septicemia y eventos fatales; (2) Exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en personas con EII subyacente; (3) Alergia/anafilaxia a antígenos presentes en las heces del donante; (4) Transmisión de enfermedades no infecciosas: existe un riesgo teórico de desarrollar enfermedades que pueden estar relacionadas con la microbiota intestinal del donante. Estos incluyen obesidad, síndrome metabólico, enfermedades cardiovasculares, afecciones autoinmunes, trastornos alérgicos/atópicos, trastornos neurológicos, afecciones psiquiátricas y neoplasias malignas. Este riesgo es muy limitado en el estudio, ya que las personas con estas afecciones conocidas quedan excluidas de la donación de heces según los procedimientos de selección de donantes explicados en este protocolo.