Åldrande motståndskraft genom mikrobiotaoptimering och reglering (ARMOR)

Skelettmuskelförlust i hög ålder är en kritisk punkt för utvecklingen av mycket allvarliga hälsotillstånd som påverkar livskvaliteten för äldre vuxna, såsom förlust av autonomi, förlust av sund kognition och utveckling av komplexa metabola sjukdomar. Dessutom kan tarmmikrobiota moduleras genom fekal mikrobiotatransplantation (FMT), och möjligen kan denna modulering ha direkta effekter som främjar muskelhälsa. Därför syftar detta projekt till att undersöka om modifiering av tarmmikrobiotan hos äldre vuxna genom FMT med hjälp av unga och tränade donatorer kan förbättra skelettmuskelns hälsa och funktion, vilket leder till större motståndskraft, minskad kognitiv försämring och metabolisk dysfunktion i samband med åldrande, särskilt i stressiga sammanhang. .

Givarna skulle vara unga och utbildade individer. Varför utbildade givare? Det finns växande bevis för att sammansättningen av tarmmikrobiotan regleras av fysisk träning. I djurstudier har kronisk träning visat sig öka den biologiska mångfalden i tarmmikrobiotan och minska systemisk och intestinal inflammation. Bakterieprofilen förknippad med träning är specifik, den motsvarar till exempel inte den som är förknippad med en hälsosam kost, vilket tyder på att fysisk aktivitet möjliggör utveckling av en specifik mikrobiell profil i tarmbakteriesamhällen. Flera studier har observerat att förändringar i tarmens mikrobiota i samband med träning är fördelaktiga för att främja integriteten av tarmslemhinnan och den övergripande metaboliska funktionen hos individen.

Hos människor har den biologiska mångfalden av tarmbakterier observerats vara högre hos idrottare jämfört med stillasittande personer (normaliserat efter kroppsvikt, ålder och kön). Faktum är att det finns bevis för att en kronisk träningsrutin kan återställa tarmmikrobiotan till en hälsosam profil hos individer med tarmdysbios. Hos råttor och möss ökar kronisk träning den biologiska mångfalden av Firmicutes, Bifidobacteria och Actinobacteria och minskar andelen Bacteroides. Vissa data visar hur närvaron av tarmmikrobiota påverkar muskelprestanda, till exempel fann man att bakteriefria möss hade större simuthållighet jämfört med bakteriefria möss, och när de senare koloniserades med bakterier i tarmen ökade mössen sin fysiska uthållighet och simmade längre.

Huvudsyftet med detta projekt är att utföra fekala mikrobiotatransplantationer (FMT) från fysiskt aktiva unga donatorer till en kohort av äldre individer för att utvärdera deras effekt på muskel-, kognitiv- och metabolisk funktion. FMT hos äldre vuxna är planerat att utföras genom administrering av lyofiliserade mikrobiotakapslar. Genom att återställa mikrobiell mångfald förväntas det förbättra kvaliteten och funktionen hos skelettmusklerna, vilket leder till större kognitiv och metabolisk motståndskraft. Det är viktigt att nämna att modifieringar av tarmmikrobiotan har associerats med direkta och specifika effekter på hjärnan och metaboliska funktioner, så FMT från unga och utbildade donatorer som föreslås i detta projekt skulle kunna ha. Detta projekt har stor potential att utveckla ett innovativt tillvägagångssätt för att behandla mycket försvagande sjukdomar som drabbar äldre vuxna, baserat på lyofilisering och inkapsling av tarmmikrobiota från unga och tränade donatorer, som enkelt kan bevaras i en konventionell frys. Detta tillvägagångssätt har tidigare implementerats för behandling av C. difficile-infektion, med enastående resultat. Denna idé kommer att ha en djupgående inverkan på livskvaliteten för vuxna och äldre patienter, eftersom det kan vara ett alternativ eller kompletterande alternativ till fysisk träningsterapi som äldre vuxna måste genomgå för att förebygga eller behandla sarkopeni, men ofta inte kan uppnås adekvat p.g.a. fysiska begränsningar i samband med ålderdom. På grund av den höga andelen äldre vuxna världen över och den höga förekomsten av sarkopeni bland äldre vuxna, strävar forskarna efter att ta itu med ett betydande folkhälsoproblem med en stor målgrupp som är angelägen om alternativ för att främja muskelhälsa, funktionell autonomi, såväl som kognitiv och metaboliskt välbefinnande.

FORSKNINGSFRÅGA. Hypotesen är följande: Transplantation av tarmmikrobiota från unga, utbildade donatorer främjar motståndskraft genom förbättring av muskelfunktionen, och bevarar därigenom kognitiva och metaboliska prestationer hos äldre individer som utsätts för stressiga situationer.

ALLMÄNNA OCH SPECIFIKA MÅL. Allmänt mål Att visa att transplantation av fekal mikrobiota från unga och fysiskt tränade donatorer främjar muskelprestanda och förhindrar kognitiv och metabolisk försämring hos äldre individer i ett stressigt sammanhang.

Specifika mål Att utvärdera effekten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) från utbildade unga donatorer på muskelhälsan hos åldrade individer, och korrelera resultaten med graden av stressexponering hos äldre mottagare av FMT.

Att bedöma effekten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) från utbildade unga donatorer på kognitiva parametrar hos äldre mottagare, korrelera resultaten med individers stressnivåer och modifieringar av muskelfunktion efter FMT.

Att utvärdera effekten av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) från utbildade unga donatorer på metaboliska parametrar hos äldre mottagare, korrelera resultaten med individers stressnivåer och modifieringar av muskelfunktion efter FMT.

I dessa mål syftar forskarna till att undersöka om FMT från utbildade unga donatorer kan förbättra muskelfunktionen hos äldre individer, med gynnsamma konsekvenser för kognitiva och metabola funktioner, vilket korrelerar resultaten med graden av stressexponering hos deltagarna.

EXPERIMENTELL DESIGN. Forskningen är uppbyggd som en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning. Forskare kommer att arbeta med en grupp på 92 äldre individer (i åldern 65-84 år, både kvinnor och män). Alla de egenskaper som nämns i den experimentella designen, utöver det faktum att forskarna genom dess implementering strävar efter att svara på frågan: Genererar behandlingen (FMT i det här fallet) en fördel (i detta projekt, en muskulär, kognitiv eller metabolisk fördel ) i samband med ett tillstånd eller sjukdom (åldrande och stressig miljö)? och även för att utvärdera säkerheten för interventionen, klassificera denna forskning som en klinisk fas II-studie. Deltagare kommer att rekryteras till Clínica Universidad de los Andes eller Institute of Nutrition and Food Technology (INTA) vid Universidad de Chile, efter att ha undertecknat ett informerat samtycke. FMT kommer att administreras med hjälp av kapslar av lyofiliserad fekal mikrobiota tillverkad vid Center for Biomedical Research and Innovation (CIIB) vid Universidad de los Andes.

Fekala mikrobiotadonatorer. Givarna kommer att vara unga individer (i åldrarna 20 till 35 år, 2 män och 2 kvinnor), fysiskt aktiva, som deltar i minst 150 minuter av högintensiv aerob fysisk aktivitet per vecka, eftersom denna typ av träning förbättrar mångfalden och produktionen av kortkedjiga fettsyror (SCFA) från människans tarmmikrobiota. Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) och aktigrafer kommer att användas för att mäta fysisk aktivitet hos donatorer 2 veckor före avföringsdonation. För donatorurval kommer individer att anses ha nått en metabolisk ekvivalent (MET) på 600 minuter eller mer per vecka.

Donatorer kommer att uppfylla alla kriterier för att donera fekal mikrobiota (kriterier som redan fastställts för FMT-behandling hos patienter med CDAD.

Under det inledande skedet av urvalsprocessen kommer potentiella donatorers medicinska historia och riskbeteende att bedömas med hjälp av ett specialiserat frågeformulär. Frågeformuläret kommer att administreras av en läkare. Objektiv utvärdering inkluderar konsekvenserna av ett specifikt svar för urvalsprocessen. Ämnen och element som ska behandlas i detta frågeformulär listas i tabell 1.

TABELL 1. Element att utvärdera under donatorurval innan godkännande för fekal mikrobiotatransplantation (FMT)

Infektionssjukdomar

• Historik av eller exponering för infektionssjukdomar med kronisk aktivitet: HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), misslyckat utrotad Helicobacter pylori, syfilis, malaria, trypanosomas, tuberkulos, Chagas sjukdom, strongyloidiasis.
• Alla för närvarande aktiva eller relevanta infektioner under de senaste 6 månaderna.
• Vaccination med levande försvagat virus under de senaste 8 veckorna. Födelseland. Riskbeteenden
• Nuvarande eller tidigare intravenös droganvändning.
• Sexuellt beteende med hög risk under de senaste 6 månaderna.
• Res till andra länder med hög risk under de senaste 6 månaderna.
• Nuvarande sysselsättning i en miljö som underlättar förvärvet av potentiella patogener (t.ex. veterinär, djurskötare, ranger, fängelsearbetare).
• Tatuering, piercing eller akupunktur under de senaste 6 månaderna.
• Stor operation under de senaste 6 månaderna.
• Kontakt med mänskligt blod (t.ex. olycka, nålsticksskada) under de senaste 6 månaderna.
• Historia av fängelse.
• Tidigare vävnads-/organtransplantation.
• Blodprodukttransfusion (t.ex. packade röda blodkroppar, plasma, blodplättar, immunglobuliner) inom de senaste 6 månaderna av medicinsk historia.

Medicinsk historia

• Kroniska sjukdomar.
• (Risk för) Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
• Allergier eller atopi (t.ex. mat- eller läkemedelsallergier, astma).
• Sjukhusvård under de senaste 4 månaderna.
• Pågående graviditet.
• Antibiotikabehandlingar, schemalagda eller mottagna inom de senaste 3 månaderna.
• Vanliga mediciner eller kosttillskott.
• BMI (accepterat om ≥20 och ≤25 kg/m2).
• Ålder (godkänd om ≥18 och ≤30 år).

Tarmhälsa

• Tidigare eller planerad gastrointestinal operation, förutom blindtarmsoperation.
• Gastrointestinala symtom under de senaste 3 månaderna (t.ex. diarré, förstoppning, hematochezi, kräkningar, buksmärtor) eller adenomatösa polyper eller fastsittande sågtandade lesioner (borttagna).
• Alla andra relevanta kliniska tecken eller symtom under de senaste 3 månaderna (t.ex. feber eller hudutslag).

Förutom alla smittämnen som beskrivs i Tabell 2 kommer SARS-CoV-2 också att uteslutas genom RT-PCR i avföringen. Förekomsten av E. coli ST131 kommer att studeras genom klassisk odling och PCR-typning, samt förekomsten av antibiotikaresistensgener. Om positiva resultat erhålls för dessa markörer kan individen inte vara donator. För varje dos av FMT kommer minst 150 gram avföring att användas som transporteras till laboratoriet under så anaeroba förhållanden som möjligt (GutAlive-systemet https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) och på kortast möjliga tid från insamling. Avföring är ett komplext prov på grund av dess varierande vattenhalt, och det enda sättet att standardisera dosen är av avföringens vikt, eftersom mängden slutpulver kan variera kraftigt. Därför kan antalet resulterande kapslar variera kraftigt. Den mikrobiella belastningen kommer dock att vara ekvivalent så länge som samma logaritmiska ordning bibehålls. Avföring lyofiliseras genom att blanda den med lätt skummad laktosfri mjölk i förhållandet 1:2 som ett kryoskyddsmedel. Blandningen kommer att homogeniseras i en Stomacher (230 rpm), fasta rester kommer att avlägsnas genom försiktig centrifugering (500 rpm 5 min), och sedan kommer alla mikroorganismer att samlas upp genom centrifugering (10 000 rpm 15 min). Supernatanten kommer att avlägsnas och pelleten kommer att frysas vid -80°C i minst 1 timme, varefter den kommer att frystorkas vid -50°C i 18-20 timmar. Det erhållna pulvret kommer att inkapslas i magsaftresistenta kapslar i satser som kommer att förvaras i frånvaro av fukt vid 4°C med en hållbarhet på 6 månader. En alikvot av alla processer kommer att lagras vid -80°C, och spårbarhet av prover och donatorer kommer att utföras med RedCap-mjukvaran.

Äldre Deltagare Antal deltagare: 92 Etnicitet: Chilensk befolkning. Chile har en befolkning med homogen etnicitet, med inhemska (40 %) och europeiska (60 %) anor.

Ålder: 65-84 år Biologiskt kön: 46 män och 46 kvinnor

Studiens rekryterings-, randomiserings-, interventions- och uppföljningsprocess, organiserad i följande steg:

• Rekrytering: Deltagare rekryteras och genomgår en behörighetsbedömning. De bedöms för att avgöra om de uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller uteslutningskriterierna.
• Informerat samtycke: Kvalificerade deltagare som uppfyller studiekriterierna ger sitt informerade samtycke till att delta.
• Utvärderingar före intervention: Före interventionen utvärderas deltagarna för att klassificera dem baserat på deras nivåer av stress och ångest.
• Randomisering: Totalt 92 deltagare är randomiserade i fyra grupper:

Låg stressnivå - Placebogrupp (n=23) Låg stressnivå - IMT-grupp (n=23) Medium/hög stressnivå - Placebogrupp (n=23) Medium/hög stressnivå - IMT-grupp (n=23)

Intervention: Deltagare i de fyra grupperna genomgår den tilldelade interventionen:

Den första gruppen får placebo med låg stressnivåklassificering. Den andra gruppen får IMT (Intervention of Interest) med låg stressnivåklassificering.

Den tredje gruppen får placebo med medel/hög stressnivåklassificering.

Den fjärde gruppen får IMT med medel/hög stressnivåklassificering.

Uppföljning: Uppföljningsutvärderingar genomförs vecka 1, 4, 8 och 20 efter intervention för alla grupper för att bedöma resultaten av interventionerna.

Denna forskning är strukturerad som en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning. Denna struktur gör det möjligt för studien att jämföra effekterna av interventionen (IMT) kontra placebo över olika stressnivåklassificeringar.

Bedömningar före intervention:

14-punkters Perceived Stress Scale (PSS-14) kommer att användas för att bedöma nivån av stress hos deltagarna. Depressiva symtom kommer att utvärderas med hjälp av 15-punkters Geriatric Depression Scale (GDS), som bedömer symtom på humörstörningar som vanligtvis förknippas med depression hos äldre vuxna (båda bifogade dokument). Ångestsymtom kommer att mätas med Beck Anxiety Inventory (BAI), som är utformad för att erhålla ett mått på ångest som är relativt oberoende av depression (vidlagd). Dessa instrument har hög tillförlitlighet och validitet i samhällsprover, vilket gör att vi kan klassificera frivilliga i grupper med låg stress-ångest och medel/hög stress-ångest.

För att gynna etableringen av det nya ekosystemet kommer deltagarnas tarmmikrobiotäthet att minskas före FMT med rifaximin (ett lämpligt icke-absorberbart antibiotikum för tarmsanering) i 3 dagar, 1 200 mg/dag, administrerat i 2 dagliga doser. Antibiotikumet och dess administreringsschema kommer att tillhandahållas deltagarna.

FMT kommer att genomföras i enheten för kliniska prövningar vid Universidad de los Andes-kliniken genom att administrera 4 kapslar (innehållande ett kompakt frystorkat preparat) framställda av cirka 150 gram avföring. Kontrollpersoner kommer att få placebokapslar med identiskt utseende som de kapslar som innehåller det lyofiliserade materialet för tarmmikrobiota. Gratis transport kommer att tillhandahållas till deltagarna mellan deras hem och Universidad de los Andes Clinic.

Forskare kommer att genomföra denna studie med endast icke-invasiva tester och analyser. Alla föreslagna bedömningar för att mäta muskel-, kognitiva och metaboliska funktioner kommer att utföras före och efter FMT (från 1 till 20 veckor efter FMT). Dessa bedömningar kommer att genomföras vid Ambulatory Care Health Centre vid National Institute of Agricultural Technology (CEDINTA). Gratis transport kommer att tillhandahållas till deltagarna mellan deras hem och CEDINTA. Alla deltagare kommer att genomgå medicinsk historia före och efter interventionen för att få information om övergripande hälsotillstånd, medicinanvändning, antibiotika och kosttillskott, historia av tarmsjukdomar och alla andra tarmsjukdomar som kan förändra tarmens mikrobiota.

Forskare kommer att beräkna Frailty Index (FI) i deltagare från alla grupper före och efter FMT. FI kommer att bedömas med hjälp av en kombinerad metod av kliniska och laboratorieparametrar. För det första kommer forskare att använda en självrapporterad FI skapad med 30 variabler för att bedöma hälsotillstånd. Variabler omfattar olika typer av hälsoproblem, inklusive sjukdomar (n=9), symtom (n=6), funktionsnedsättningar (n=6), psykiska problem (n=2), Rombergtest, fysisk prestation, Geriatric Depression Scale ( GDS) och Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng. För binära variabler kommer förekomsten av en försämring att kodas som "1"; och dess frånvaro som "0". För varje trenivåvariabel kommer 0,5 att användas för att representera en mellanliggande svarsnivå. För MMSE kommer det att kodas som 0 om >23, 0,5 om MMSE=15-23 och 1 om MMSE≤14, medan GDS kommer att kodas om till 0 om GDS<11) och 1 om GDS≥11. För det andra kommer ett laboratoriebaserat FI (FI-lab) att identifiera 15 parametrar baserat på 9 laboratorietester, förutom puls, systoliskt och diastoliskt blodtryck, pulstryck, BMI och midjemått. Ett normalt referensintervall kommer att användas för att jämföra varje parameter, där "0" anger värden inom det normala intervallet och "1" anger värden utanför referensintervallet. Slutligen kommer forskarna att kombinera de två FI:erna för att konstruera en FI med 45 artiklar (FI-kombinerad). Varje FI-kombinerad kommer att definieras som poängen för varje parameter för en individ dividerat med det totala antalet parametrar som beaktas, med FI som sträcker sig från ett teoretiskt minimum av 0 (inga försämrade parametrar närvarande) till ett maximalt möjligt på 1,0 (alla nedsatta). närvarande parametrar).

För bedömning av muskelsarkopeni kommer forskare att mäta mager och fettmassa med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) och kreatininutsöndring. En standarddynamometer kommer att användas för att mäta isometrisk styrka. Dessutom kommer det korta fysiska prestandabatteriet och 6-minuters gångtestet att tillämpas för att uppskatta maximal syreförbrukning. Fysisk aktivitet kommer att utvärderas med hjälp av en aktigraf under 7 dagar. Forskare kommer att mäta tjockleken på rectus femoris-muskeln och muskelns penningvinkel i deltagarnas lår med hjälp av ultraljud. Som biomarkörer för sarkopeni, kreatinkinas (CK), skelettmuskel troponin T (sTnT), insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), C-reaktivt protein, vitamin D, TNF-α, IL-6, IL- 1β kommer att mätas i blod.

För kognitiva prestationer kommer deltagarna att bedömas på en uppsättning högre kognitiva förmågor såsom uppmärksamhet, exekutiva funktioner, arbetsminne, språk och bearbetningshastighet, bland annat, före och efter FMT-interventionen. Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Trail Making Test A och B, Digit Span Forward and Backward, Frontal Assessment Battery (FAB) och Verbal Fluency (FAS) kommer att administreras (bilagor). Deltagarnas livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av frågeformuläret SF-36, ett av de mest använda och utvärderade instrumenten för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL).

För metabolisk funktion kommer en omfattande analys av metaboliska markörer i blodet såsom insulin, glukos, totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider och transaminaser (ALT, AST, gGT) att utföras under fasta. Forskare kommer att studera förekomsten av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) med hjälp av ultraljudsbilder. Dessutom kommer koncentrationer av metalloproteinaser-9 och IL-6 i serum att mätas med ELISA, eftersom dessa markörer har föreslagits vara korrelerade med svårighetsgraden av NAFLD hos människor. Icke-invasiva poäng av leverfibros kommer också att tillämpas.

Med det bakteriella genomiska DNA:t isolerat från deltagarnas fekala prover kommer forskarna att studera mikrobiotaprofilen med hjälp av shotgun-metagenomik eller 16S-gensekvensering. Prover kommer att samlas in från både unga donatorer och äldre mottagare före och efter FMT. Med hjälp av bioinformatikverktyg kommer forskare att identifiera en bakteriesignatur hos äldre vuxna som fått FMT från utbildade unga donatorer. Forskare kommer att avgöra om denna mikrobiomsignatur korrelerar med muskulär, kognitiv och metabolisk motståndskraft, särskilt i gruppen som upplever högre stress. Forskare föreslår att nyckelelement i denna modifierade tarmmikrobiota hos äldre vuxna kommer att fungera som lämpliga biomarkörer för muskulär, kognitiv och metabolisk motståndskraft i samband med åldrande.

SÄKERHET IMT utförd av kvalificerad personal har inte förknippats med några allvarliga biverkningar, men milda eller vanliga biverkningar kan förekomma. Marcella et al. (2021) analyserade förekomsten av biverkningar av IMT i en systematisk översikt, som utvärderade 129 studier med 4 241 patienter. De fann att de vanligaste biverkningarna var övergående diarré (10 %), övergående bukkramper/obehag (7 %), illamående och kräkningar (<5 %) inom 24 timmar efter IMT. Övergående feber, utspänd buk, trötthet och borborygmi har också rapporterats i mindre än 2 % av fallen. Förstoppning (2%) och överdriven flatulens (3%) rapporterades under uppföljningen.

Allvarliga biverkningar, såsom bakteriemi och dödsfall som en direkt följd av IMT, är extremt sällsynta (incidens <0,1%) och förekom endast hos patienter med sjukdomar som orsakar skador på matsmältningsslemhinnan. Dessa sjukdomar (inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, Clostridium difficile-infektion (CDI) och ulcerös kolit) är uteslutningskriterier för denna studie. En annan studie 2022 utvärderade säkerheten förknippad med användning av IMT hos 5 344 patienter som drabbats av CDI. Forskarna fann att säkerhetsprofilen totalt sett var gynnsam i en medicinskt komplex patientpopulation som vanligtvis har dåliga kliniska resultat. Bland kohorten upplevde 194 patienter (3,6%) en eller flera allvarliga biverkningar (SAR). SAR var vanligare bland patienter med svår eller svår komplicerad CDI (n = 94 [48,5 %)). Bland SAR:erna var sex händelser (0,1%) möjligen relaterade till IMT, alla hos patienter som var allvarligt nedsatt immunförsvar. Detta inkluderade två patienter med feber, samt en med buksmärtor hos en patient med allvarligt komplicerad CDI och bröstcancer. Dessutom utvecklade två patienter systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom - en efter en hjärttransplantation och en efter en njurtransplantation. Det fanns ett rapporterat fall av en inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) uppblossande hos en patient med en historia av ulcerös kolit som inte kontrollerades med biologisk terapi och immunmodulatorer. Ingen av de rapporterade SAR var definitivt relaterade till IMT. Noterbart rapporterades inga fall av sepsis eller överföring av infektionssjukdomar relaterade till IMT, inklusive infektioner med multiresistenta organismer. Denna studie kommer inte att inkludera patienter med CDI eller de som är allvarligt nedsatt immunförsvar.

Slutligen sökte en annan systematisk översikt och metaanalys 2022 efter IMT-studier på patienter med CDI, med frekvensen av SAR relaterade till IMT som det primära resultatet. Sekundära utfall inkluderade SAR som inte var relaterade till IMT och mindre biverkningar associerade med IMT. Den kombinerade analysen av 5 099 patienter som fick 5 551 IMT visade att SAR relaterade till IMT utvecklades hos mindre än 1 % av patienterna. Den kombinerade andelen SAR som inte var relaterade till IMT var högre och nådde 2,9 %. Den kombinerade frekvensen av mindre biverkningar visade också sällsynta självbegränsade gastrointestinala och systemiska obehag. Denna metaanalys stöder IMT som ett säkert alternativ för behandling av återkommande CDI.

För IMT som uteslutande utfördes i den äldre befolkningen rapporterade en studie av 31 patienter med en medelålder på 77 år med CDI att 87 % av patienterna löste sin infektion, och den vanligaste biverkningen som rapporterades hos 4 (13 %) av 31 respondenter var den subjektiva försämringen av artrit. En annan studie som utförde IMT på 35 äldre patienter (medelålder 77 år) med CDI rapporterade inga allvarliga biverkningar.

Sammanfattningsvis visar den internationella erfarenheten av att använda IMT som rapporterats i litteraturen den höga säkerheten för denna procedur. Följande risker bör dock beaktas: (1) Infektion: Även om IMT har screenats för patogena bakterier, virus, svampar och parasiter, finns det en risk för överföring av kända och okända smittsamma organismer som finns i donatorns avföring. Det finns också en teoretisk risk för bakteriell överväxt i tunntarmen. I sällsynta fall kan bakteriemi (t.ex. E. coli, Klebsiella), sepsis och dödliga händelser inträffa efter IMT; (2) Exacerbation av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) hos individer med underliggande IBD; (3) Allergi/anafylaxi mot antigener som finns i donatorns avföring; (4) Överföring av icke-infektionssjukdomar: Det finns en teoretisk risk att utveckla sjukdomar som kan vara relaterade till donatorns tarmmikrobiota. Dessa inkluderar fetma, metabolt syndrom, kardiovaskulära sjukdomar, autoimmuna tillstånd, allergiska/atopiska störningar, neurologiska störningar, psykiatriska tillstånd och maligniteter. Denna risk är mycket begränsad i studien, eftersom individer med dessa kända tillstånd utesluts från avföringsdonation enligt donatorscreeningsprocedurerna som förklaras i detta protokoll.