Resilienza all’invecchiamento attraverso l’ottimizzazione e la regolazione del microbiota (ARMOR)

La perdita del muscolo scheletrico in età avanzata è un punto critico per lo sviluppo di condizioni di salute molto gravi che influiscono sulla qualità della vita degli anziani, come la perdita di autonomia, la perdita di funzioni cognitive sane e lo sviluppo di malattie metaboliche complesse. Inoltre, il microbiota intestinale può essere modulato attraverso il trapianto di microbiota fecale (FMT) e forse questa modulazione potrebbe avere effetti diretti che promuovono la salute dei muscoli. Pertanto, questo progetto mira a indagare se la modifica del microbiota intestinale negli anziani attraverso l’FMT utilizzando donatori giovani e formati può migliorare la salute e la funzione del muscolo scheletrico, portando a una maggiore resilienza, riducendo il declino cognitivo e la disfunzione metabolica associata all’invecchiamento, soprattutto in contesti stressanti. .

I donatori sarebbero individui giovani e formati. Perché donatori formati? Esistono prove sempre più evidenti che la composizione del microbiota intestinale è regolata dall’esercizio fisico. Negli studi sugli animali, è stato dimostrato che l’esercizio cronico aumenta la biodiversità del microbiota intestinale e riduce l’infiammazione sistemica e intestinale. Il profilo batterico associato all’esercizio fisico è specifico, ad esempio non corrisponde a quello associato ad una dieta sana, suggerendo che l’attività fisica consente lo sviluppo di un profilo microbico specifico nelle comunità batteriche intestinali. Diversi studi hanno osservato che i cambiamenti nel microbiota intestinale associati all’esercizio fisico sono benefici per promuovere l’integrità della mucosa intestinale e la funzione metabolica complessiva nell’individuo.

Negli esseri umani, è stato osservato che la biodiversità batterica intestinale è più elevata negli atleti rispetto ai soggetti sedentari (normalizzata in base al peso corporeo, all'età e al sesso). Infatti, ci sono prove che una routine di esercizio fisico cronico può ripristinare il microbiota intestinale a un profilo sano negli individui affetti da disbiosi intestinale. Nei ratti e nei topi, l’esercizio cronico aumenta la biodiversità di Firmicutes, Bifidobacteria e Actinobacteria e riduce la percentuale di Bacteroides. Alcuni dati mostrano come la presenza del microbiota intestinale influenzi le prestazioni muscolari, ad esempio si è scoperto che i topi germ-free avevano una maggiore resistenza nel nuoto rispetto ai topi germ-free, e quando questi ultimi venivano colonizzati con batteri nell’intestino, i topi aumentavano la loro resistenza fisica e nuotarono più a lungo.

L'obiettivo principale di questo progetto è effettuare trapianti di microbiota fecale (FMT) da giovani donatori fisicamente attivi a una coorte di individui più anziani per valutare il loro effetto sulla funzione muscolare, cognitiva e metabolica. Si prevede che la FMT negli anziani venga eseguita mediante la somministrazione di capsule di microbiota liofilizzate. Ripristinando la diversità microbica, si prevede che migliorerà la qualità e la funzione dei muscoli scheletrici, portando a una maggiore resilienza cognitiva e metabolica. È importante ricordare che le modifiche del microbiota intestinale sono state associate a effetti diretti e specifici sulle funzioni cerebrali e metaboliche, quindi l’FMT da donatori giovani e formati proposto in questo progetto potrebbe avere. Questo progetto ha un grande potenziale per sviluppare un approccio innovativo al trattamento di malattie altamente debilitanti che colpiscono gli anziani, basato sulla liofilizzazione e l’incapsulamento del microbiota intestinale di donatori giovani e formati, che può essere facilmente conservato in un congelatore convenzionale. Questo approccio è stato precedentemente implementato per il trattamento dell’infezione da C. difficile, con risultati eccezionali. Questa idea avrà un profondo impatto sulla qualità della vita dei pazienti adulti e anziani, poiché può essere un'opzione alternativa o complementare alla terapia fisica a cui gli anziani devono sottoporsi per prevenire o curare la sarcopenia, ma che spesso non può essere adeguatamente raggiunta a causa della malattia. limitazioni fisiche legate alla vecchiaia. A causa dell’elevata percentuale di anziani in tutto il mondo e dell’elevata prevalenza di sarcopenia tra gli anziani, i ricercatori mirano ad affrontare un significativo problema di salute pubblica con un’ampia popolazione target desiderosa di opzioni per promuovere la salute muscolare, l’autonomia funzionale, nonché le capacità cognitive e cognitive. benessere metabolico.

DOMANDA DI RICERCA. L’ipotesi è la seguente: il trapianto di microbiota intestinale da donatori giovani e addestrati promuove la resilienza attraverso il miglioramento della funzione muscolare, preservando così le prestazioni cognitive e metaboliche negli individui più anziani esposti a situazioni di stress.

OBIETTIVI GENERALI E SPECIFICI. Obiettivo generale Dimostrare che il trapianto di microbiota fecale da donatori giovani e fisicamente allenati promuove le prestazioni muscolari, prevenendo il declino cognitivo e metabolico negli individui più anziani in un contesto stressante.

Obiettivi specifici Valutare l'effetto del trapianto di microbiota fecale (FMT) da giovani donatori addestrati sulla salute muscolare degli individui anziani, correlando i risultati con il grado di esposizione allo stress degli anziani destinatari di FMT.

Valutare l’effetto del trapianto di microbiota fecale (FMT) da giovani donatori addestrati sui parametri cognitivi dei riceventi anziani, correlando i risultati con i livelli di stress degli individui e le modificazioni della funzione muscolare dopo FMT.

Valutare l'effetto del trapianto di microbiota fecale (FMT) da giovani donatori addestrati sui parametri metabolici dei riceventi anziani, correlando i risultati con i livelli di stress individuali e le modifiche della funzione muscolare dopo FMT.

In questi obiettivi, i ricercatori mirano a indagare se l’FMT da giovani donatori addestrati può migliorare la funzione muscolare negli individui più anziani, con conseguenze benefiche sulle funzioni cognitive e metaboliche, correlando i risultati con il grado di esposizione allo stress dei partecipanti.

PROGETTAZIONE SPERIMENTALE. La ricerca è strutturata come uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. I ricercatori lavoreranno con un gruppo di 92 individui anziani (di età compresa tra 65 e 84 anni, sia donne che uomini). Tutte le caratteristiche menzionate nel disegno sperimentale, oltre al fatto che attraverso la sua implementazione i ricercatori mirano a rispondere alla domanda: il trattamento (FMT in questo caso) genera un beneficio (in questo progetto, un beneficio muscolare, cognitivo o metabolico) ) nel contesto di una condizione o malattia (invecchiamento e ambiente stressante)? e anche per valutare la sicurezza dell'intervento, classificare questa ricerca come studio clinico di Fase II. I partecipanti verranno reclutati presso la Clínica Universidad de los Andes o l'Istituto di Nutrizione e Tecnologia Alimentare (INTA) dell'Universidad de Chile, dopo aver firmato un documento di consenso informato. L'FMT verrà somministrato utilizzando capsule di microbiota fecale liofilizzato prodotte presso il Centro per la ricerca e l'innovazione biomedica (CIIB) dell'Universidad de los Andes.

Donatori di microbiota fecale. I donatori saranno soggetti giovani (dai 20 ai 35 anni, 2 maschi e 2 femmine), fisicamente attivi, che praticano almeno 150 minuti di attività fisica aerobica ad alta intensità a settimana, poiché questo tipo di allenamento migliora la diversità e la produzione degli acidi grassi a catena corta (SCFA) del microbiota intestinale umano. Il Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) e gli actigrafi verranno utilizzati per misurare l'attività fisica nei donatori 2 settimane prima della donazione delle feci. Per la selezione dei donatori, si considererà che gli individui abbiano raggiunto un equivalente metabolico (MET) di 600 minuti o più a settimana.

I donatori soddisferanno tutti i criteri per la donazione del microbiota fecale (criteri già stabiliti per il trattamento FMT nei pazienti con CDAD.

Durante la fase iniziale del processo di selezione, l'anamnesi medica e il comportamento a rischio dei potenziali donatori verranno valutati mediante un questionario specializzato. Il questionario sarà somministrato da un medico professionista. La valutazione oggettiva comprende le conseguenze di una risposta specifica per il processo di selezione. Gli argomenti e gli elementi da affrontare nel presente questionario sono elencati nella Tabella 1.

TABELLA 1. Elementi da valutare durante la selezione del donatore prima dell'approvazione per il trapianto di microbiota fecale (FMT)

Malattie infettive

• Storia o esposizione a malattie infettive ad attività cronica: HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), Helicobacter pylori eradicato senza successo, sifilide, malaria, tripanosomiasi, tubercolosi, malattia di Chagas, strongiloidosi.
• Qualsiasi infezione attualmente attiva o rilevante negli ultimi 6 mesi.
• Vaccinazione con virus vivo attenuato nelle ultime 8 settimane. Paese di nascita. Comportamenti a rischio
• Uso attuale o precedente di farmaci per via endovenosa.
• Comportamenti sessuali ad alto rischio negli ultimi 6 mesi.
• Viaggio in paesi stranieri ad alto rischio negli ultimi 6 mesi.
• Occupazione attuale in un ambiente che facilita l'acquisizione di potenziali agenti patogeni (ad esempio, veterinario, custode di animali, ranger, lavoratore penitenziario).
• Tatuaggi, piercing o agopuntura negli ultimi 6 mesi.
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 6 mesi.
• Contatto con sangue umano (ad esempio incidente, ferita da puntura di ago) negli ultimi 6 mesi.
• Storia della carcerazione.
• Precedente trapianto di tessuto/organo.
• Trasfusione di emoderivati ​​(ad esempio, globuli rossi concentrati, plasma, piastrine, immunoglobuline) negli ultimi 6 mesi di anamnesi.

Storia medica

• Malattie croniche.
• (Rischio di) malattia di Creutzfeldt-Jakob.
• Allergie o atopia (ad esempio, allergie alimentari o farmacologiche, asma).
• Ricovero ospedaliero negli ultimi 4 mesi.
• Gravidanza in corso.
• Trattamenti antibiotici, programmati o ricevuti negli ultimi 3 mesi.
• Farmaci regolari o integratori alimentari.
• BMI (accettato se ≥20 e ≤25 kg/m2).
• Età (accettata se ≥18 e ≤30 anni).

Salute intestinale

• Intervento chirurgico gastrointestinale precedente o programmato, ad eccezione dell'appendicectomia.
• Sintomi gastrointestinali negli ultimi 3 mesi (ad esempio diarrea, costipazione, ematochezia, vomito, dolore addominale) o polipi adenomatosi o lesioni sessili seghettate (rimosse).
• Qualsiasi altro segno o sintomo clinico rilevante negli ultimi 3 mesi (ad esempio febbre o eruzione cutanea).

Oltre a tutti gli agenti infettivi descritti nella Tabella 2, anche il SARS-CoV-2 sarà escluso mediante RT-PCR nelle feci. La presenza di E. coli ST131 sarà studiata mediante coltura classica e tipizzazione PCR, così come la presenza di geni di resistenza agli antibiotici. Se si ottengono risultati positivi per questi marcatori, l'individuo non può essere un donatore. Per ogni dose di FMT verranno utilizzati un minimo di 150 grammi di feci, trasportate al laboratorio nelle condizioni più anaerobiche possibili (sistema GutAlive https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) e nel più breve tempo possibile dal ritiro. Le feci sono un campione complesso a causa del loro contenuto di acqua variabile e l'unico modo per standardizzare la dose è in base al peso delle feci, poiché la quantità di polvere finale può variare notevolmente. Pertanto, il numero di capsule risultanti può variare ampiamente. Tuttavia, la carica microbica sarà equivalente purché venga mantenuto lo stesso ordine logaritmico. Le feci verranno liofilizzate mescolandole con latte parzialmente scremato senza lattosio in rapporto 1:2 come crioprotettore. La miscela verrà omogeneizzata in uno Stomacher (230 giri/min), i residui solidi verranno rimossi mediante centrifugazione delicata (500 giri/min 5 minuti), quindi tutti i microrganismi verranno raccolti mediante centrifugazione (10.000 giri/min 15 minuti). Il surnatante verrà rimosso ed il pellet verrà congelato a -80°C per almeno 1 ora, dopodiché verrà liofilizzato a -50°C per 18-20 ore. La polvere ottenuta verrà incapsulata in capsule con rivestimento enterico in lotti che verranno conservati in assenza di umidità a 4°C con una durata di conservazione di 6 mesi. Un'aliquota di tutti i processi verrà conservata a -80°C e la tracciabilità del campione e del donatore verrà effettuata con il software RedCap.

Partecipanti anziani Numero di partecipanti: 92 Etnia: popolazione cilena. Il Cile ha una popolazione di etnia omogenea, con origini indigene (40%) ed europee (60%).

Età: 65-84 anni Sesso biologico: 46 maschi e 46 femmine

Processo di reclutamento, randomizzazione, intervento e follow-up dello studio, organizzato nelle seguenti fasi:

• Reclutamento: i partecipanti vengono reclutati e sottoposti a una valutazione di idoneità. Vengono valutati per determinare se soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano i criteri di esclusione.
• Consenso informato: i partecipanti idonei che soddisfano i criteri dello studio forniscono il loro consenso informato per partecipare.
• Valutazioni pre-intervento: prima dell'intervento, i partecipanti vengono valutati per classificarli in base ai loro livelli di stress e ansia.
• Randomizzazione: un totale di 92 partecipanti sono randomizzati in quattro gruppi:

Basso livello di stress - Gruppo placebo (n=23) Basso livello di stress - Gruppo IMT (n=23) Livello di stress medio/alto - Gruppo placebo (n=23) Livello di stress medio/alto - Gruppo IMT (n=23)

Intervento: i partecipanti ai quattro gruppi vengono sottoposti all'intervento assegnato:

Il primo gruppo riceve un placebo con classificazione del livello di stress basso. Il secondo gruppo riceve IMT (Intervento di Interesse) con classificazione del livello di stress basso.

Il terzo gruppo riceve un placebo con classificazione del livello di stress medio/alto.

Il quarto gruppo riceve IMT con classificazione del livello di stress medio/alto.

Follow-up: le valutazioni di follow-up vengono condotte alle settimane 1, 4, 8 e 20 dopo l'intervento per tutti i gruppi per valutare i risultati degli interventi.

Questa ricerca è strutturata come uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Questa struttura consente allo studio di confrontare gli effetti dell'intervento (IMT) rispetto a un placebo attraverso diverse classificazioni del livello di stress.

Valutazioni pre-intervento:

La scala dello stress percepito a 14 elementi (PSS-14) verrà utilizzata per valutare il livello di stress nei partecipanti. I sintomi depressivi saranno valutati utilizzando la Geriatric Depression Scale (GDS) a 15 item, che valuta i sintomi del disturbo dell'umore comunemente associati alla depressione sperimentata negli anziani (entrambi i documenti allegati). I sintomi di ansia saranno misurati utilizzando il Beck Anxiety Inventory (BAI), progettato per ottenere una misura dell'ansia relativamente indipendente dalla depressione (allegato). Questi strumenti hanno un’elevata affidabilità e validità nei campioni di comunità, permettendoci di classificare i volontari in gruppi con ansia da stress bassa e gruppi con ansia da stress medio/alta.

Per favorire l'instaurazione del nuovo ecosistema, la densità del microbiota intestinale dei partecipanti sarà ridotta prima della FMT con rifaximina (un antibiotico non assorbibile adatto per la decontaminazione intestinale) per 3 giorni, 1.200 mg/giorno, somministrata in 2 dosi giornaliere. L'antibiotico e il relativo programma di somministrazione verranno forniti ai partecipanti.

La FMT sarà condotta presso l'Unità di Sperimentazione Clinica della Clinica Universidad de los Andes somministrando 4 capsule (contenenti una preparazione liofilizzata compatta) preparate da circa 150 grammi di feci. I soggetti di controllo riceveranno capsule placebo con aspetto identico alle capsule contenenti il ​​materiale liofilizzato del microbiota intestinale. Ai partecipanti verrà fornito il trasporto gratuito tra le loro case e la Clinica Universidad de los Andes.

I ricercatori condurranno questo studio utilizzando solo test e analisi non invasivi. Tutte le valutazioni proposte per misurare le funzioni muscolari, cognitive e metaboliche saranno effettuate prima e dopo l'FMT (da 1 a 20 settimane dopo l'FMT). Queste valutazioni saranno condotte presso il Centro sanitario di assistenza ambulatoriale dell'Istituto nazionale di tecnologia agricola (CEDUNTA). Ai partecipanti sarà garantito il trasporto gratuito tra le loro case e la CEDUNTA. Tutti i partecipanti verranno sottoposti all'anamnesi prima e dopo l'intervento per ottenere informazioni sullo stato di salute generale, sull'uso di farmaci, antibiotici e integratori alimentari, storia di malattie intestinali e qualsiasi altro disturbo intestinale che possa alterare il microbiota intestinale.

I ricercatori calcoleranno l'indice di fragilità (FI) nei partecipanti di tutti i gruppi prima e dopo la FMT. L'FI sarà valutato utilizzando un metodo combinato di parametri clinici e di laboratorio. In primo luogo, i ricercatori utilizzeranno un FI auto-riferito creato con 30 variabili per valutare lo stato di salute. Le variabili comprendono diversi tipi di problemi di salute, tra cui malattie (n=9), sintomi (n=6), disabilità di vita (n=6), problemi psicologici (n=2), test di Romberg, prestazioni fisiche, scala della depressione geriatrica (n=2). punteggio GDS) e punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE). Per le variabili binarie la presenza di una menomazione sarà codificata come “1”; e la sua assenza come "0". Per ciascuna variabile a tre livelli, verrà utilizzato 0,5 per rappresentare un livello di risposta intermedio. Per il MMSE, sarà codificato come 0 se >23, 0,5 se MMSE=15-23 e 1 se MMSE≤14, mentre GDS sarà ricodificato come 0 se GDS<11) e 1 se GDS≥11. In secondo luogo, un FI di laboratorio (FI-lab) identificherà 15 parametri basati su 9 test di laboratorio, oltre al polso, alla pressione sanguigna sistolica e diastolica, alla pressione del polso, al BMI e alla circonferenza della vita. Per confrontare ciascun parametro verrà utilizzato un intervallo di riferimento normale, dove "0" indica valori compresi nell'intervallo normale e "1" indica valori esterni all'intervallo di riferimento. Infine, i ricercatori combineranno i due FI per costruire un FI da 45 elementi (FI combinato). Ogni FI combinato sarà definito come il punteggio di ciascun parametro di un individuo diviso per il numero totale di parametri considerati, con l'FI che va da un minimo teorico di 0 (nessun parametro compromesso presente) a un massimo possibile di 1,0 (tutti i parametri compromessi parametri presenti).

Per la valutazione della sarcopenia muscolare, i ricercatori misureranno la massa magra e grassa utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) e l'escrezione di creatinina. Verrà utilizzato un dinamometro standard per misurare la forza isometrica. Inoltre, verranno applicati la batteria per prestazioni fisiche brevi e il test del cammino di 6 minuti per stimare il consumo massimo di ossigeno. L'attività fisica sarà valutata utilizzando un actigrafo per 7 giorni. I ricercatori misureranno lo spessore del muscolo retto femorale e l'angolo pennato muscolare nelle cosce dei partecipanti utilizzando gli ultrasuoni. Come biomarcatori per la sarcopenia, creatina chinasi (CK), troponina T del muscolo scheletrico (sTnT), fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), proteina C-reattiva, vitamina D, TNF-α, IL-6, IL- 1β sarà misurato nel sangue.

Per quanto riguarda le prestazioni cognitive, i partecipanti saranno valutati su una serie di capacità cognitive superiori come attenzione, funzioni esecutive, memoria di lavoro, linguaggio e velocità di elaborazione, tra gli altri, prima e dopo l'intervento FMT. Verranno somministrati il ​​Montreal Cognitive Assessment (MoCA), il Trail Making Test A e B, il Digit Span Forward and Backward, la Frontal Assessment Battery (FAB) e il Verbal Fluency (FAS) (allegati). La qualità della vita dei partecipanti sarà valutata utilizzando il questionario SF-36, uno degli strumenti più comunemente utilizzati e valutati per la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).

Per quanto riguarda la funzione metabolica, verrà eseguita in condizioni di digiuno un'analisi completa dei marcatori metabolici nel sangue come insulina, glucosio, colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi e transaminasi (ALT, AST, gGT). I ricercatori studieranno la presenza di steatosi epatica non alcolica (NAFLD) utilizzando l'imaging ecografico. Inoltre, le concentrazioni di metalloproteinasi-9 e IL-6 nel siero saranno misurate mediante ELISA, poiché è stato proposto che questi marcatori siano correlati con la gravità della NAFLD nell'uomo. Verranno applicati anche punteggi non invasivi della fibrosi epatica.

Con il DNA genomico batterico isolato dai campioni fecali dei partecipanti, i ricercatori studieranno il profilo del microbiota utilizzando la metagenomica shotgun o il sequenziamento del gene 16S. I campioni verranno raccolti sia dai giovani donatori che dai riceventi più anziani prima e dopo l'FMT. Utilizzando strumenti bioinformatici, i ricercatori identificheranno una firma batterica negli anziani che hanno ricevuto FMT da giovani donatori addestrati. I ricercatori determineranno se questa firma del microbioma è correlata alla resilienza muscolare, cognitiva e metabolica, specialmente nel gruppo che subisce uno stress maggiore. I ricercatori propongono che gli elementi chiave di questo microbiota intestinale modificato negli anziani fungeranno da biomarcatori appropriati per la resilienza muscolare, cognitiva e metabolica nel contesto dell’invecchiamento.

SICUREZZA L'IMT eseguito da personale qualificato non è stato associato ad alcun evento avverso grave, ma possono verificarsi reazioni avverse lievi o comuni. Marcella et al. (2021) hanno analizzato la presenza di reazioni avverse all'IMT in una revisione sistematica, valutando 129 studi che hanno coinvolto 4.241 pazienti. Hanno scoperto che gli effetti avversi più comuni erano diarrea transitoria (10%), crampi/fastidi addominali transitori (7%), nausea e vomito (<5%) entro 24 ore dopo l’IMT. In meno del 2% dei casi sono stati segnalati anche febbre transitoria, distensione addominale, affaticamento e borborigmi. Durante il follow-up sono stati segnalati costipazione (2%) ed eccesso di flatulenza (3%).

Reazioni avverse gravi, come batteriemia e morte come conseguenza diretta dell'IMT, sono estremamente rare (incidenza <0,1%) e si sono verificate solo in pazienti con malattie che causano danni alla mucosa digestiva. Queste malattie (malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, infezione da Clostridium difficile (CDI) e colite ulcerosa) sono criteri di esclusione per questo studio. Un altro studio del 2022 ha valutato la sicurezza associata all’uso dell’IMT in 5.344 pazienti affetti da CDI. I ricercatori hanno scoperto che, nel complesso, il profilo di sicurezza era favorevole in una popolazione di pazienti complessa dal punto di vista medico che di solito presenta scarsi esiti clinici. Nella coorte, 194 pazienti (3,6%) hanno manifestato una o più reazioni avverse gravi (SAR). Le SAR erano più comuni tra i pazienti con CDI grave o con complicazioni gravi (n = 94 [48,5%]). Tra le SAR, sei eventi (0,1%) erano probabilmente correlati all'IMT, tutti in pazienti gravemente immunocompromessi. Ciò includeva due pazienti con febbre e uno con dolore addominale in un paziente con CDI gravemente complicato e cancro al seno. Inoltre, due pazienti hanno sviluppato la sindrome da risposta infiammatoria sistemica: uno dopo un trapianto di cuore e uno dopo un trapianto di rene. È stato segnalato un caso di riacutizzazione della malattia infiammatoria intestinale (IBD) in un paziente con una storia di colite ulcerosa non controllata con terapia biologica e immunomodulatori. Nessuna delle SAR segnalate era definitivamente correlata all’IMT. In particolare, non sono stati segnalati casi di sepsi o trasmissione di malattie infettive legate all’IMT, comprese infezioni da organismi multiresistenti. Questo studio non includerà pazienti con CDI o coloro che sono gravemente immunocompromessi.

Infine, un’altra revisione sistematica e meta-analisi nel 2022 ha cercato studi IMT in pazienti con CDI, utilizzando il tasso di SAR correlato all’IMT come risultato primario. Gli esiti secondari includevano SAR non correlate all'IMT ed eventi avversi minori associati all'IMT. L’analisi combinata di 5.099 pazienti che hanno ricevuto 5.551 IMT ha mostrato che le SAR correlate all’IMT si sono sviluppate in meno dell’1% dei pazienti. Il tasso combinato di SAR non correlate all’IMT è stato più elevato, raggiungendo il 2,9%. Il tasso combinato di eventi avversi minori ha mostrato anche un raro disagio gastrointestinale e sistemico autolimitato. Questa meta-analisi supporta l’IMT come opzione sicura per il trattamento delle CDI ricorrenti.

Per l’IMT eseguita esclusivamente nella popolazione anziana, uno studio su 31 pazienti con un’età media di 77 anni affetti da CDI ha riportato che l’87% dei pazienti ha risolto l’infezione e l’evento avverso più comune riportato in 4 (13%) su 31 intervistati è stato il peggioramento soggettivo dell’artrite. Un altro studio che ha eseguito l’IMT su 35 pazienti anziani (età media 77 anni) con CDI non ha riportato effetti avversi gravi.

In sintesi, l’esperienza internazionale sull’utilizzo dell’IMT riportata in letteratura mostra l’elevata sicurezza di questa procedura. Tuttavia, devono essere considerati i seguenti rischi: (1) Infezione: sebbene l'IMT sia stato sottoposto a screening per batteri, virus, funghi e parassiti patogeni, esiste il rischio di trasmissione di organismi infettivi noti e sconosciuti contenuti nelle feci del donatore. Esiste anche il rischio teorico di una proliferazione batterica nell’intestino tenue. Raramente, dopo l'IMT possono verificarsi batteriemia (ad es., E. coli, Klebsiella), sepsi ed eventi fatali; (2) Esacerbazione della malattia infiammatoria intestinale (IBD) in individui con IBD sottostante; (3) Allergia/anafilassi agli antigeni presenti nelle feci del donatore; (4) Trasmissione di malattie non infettive: esiste il rischio teorico di sviluppare malattie che potrebbero essere correlate al microbiota intestinale del donatore. Questi includono l’obesità, la sindrome metabolica, le malattie cardiovascolari, le condizioni autoimmuni, i disturbi allergici/atopici, i disturbi neurologici, le condizioni psichiatriche e le neoplasie. Questo rischio è molto limitato nello studio, poiché gli individui con queste condizioni note sono esclusi dalla donazione di feci secondo le procedure di screening dei donatori spiegate in questo protocollo.