미생물총 최적화 및 규제를 통한 노화 탄력성 (ARMOR)

노년기의 골격근 손실은 자율성 상실, 건강한 인지 상실, 복합 대사 질환 발병 등 노인의 삶의 질에 영향을 미치는 매우 심각한 건강 상태의 발달에 중요한 포인트입니다. 또한, 장내 미생물군은 대변 미생물군 이식(FMT)을 통해 조절될 수 있으며, 이러한 조절은 근육 건강을 촉진하는 직접적인 효과를 가질 수 있습니다. 따라서 이 프로젝트는 젊고 훈련된 기증자를 사용하여 FMT를 통해 노인의 장내 미생물을 수정하면 골격근 건강과 기능을 향상시켜 회복력을 높이고, 특히 스트레스가 많은 상황에서 노화와 관련된 인지 저하 및 대사 기능 장애를 줄일 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. .

기증자는 젊고 훈련된 개인입니다. 훈련받은 기증자가 왜 필요한가요? 장내 미생물총의 구성이 신체 운동에 의해 조절된다는 증거가 늘어나고 있습니다. 동물 연구에서 만성 운동은 장내 미생물의 생물 다양성을 증가시키고 전신 및 장 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 운동과 관련된 박테리아 프로필은 구체적입니다. 예를 들어 건강한 식단과 관련된 박테리아 프로필과 일치하지 않습니다. 이는 신체 활동이 장내 박테리아 군집에서 특정 미생물 프로필의 발달을 허용한다는 것을 암시합니다. 여러 연구에서 운동과 관련된 장내 미생물의 변화가 개인의 장 점막 완전성과 전반적인 대사 기능을 촉진하는 데 유익한 것으로 나타났습니다.

인간의 경우, 운동선수의 장내 세균 생물 다양성은 앉아서 생활하는 대상에 비해 더 높은 것으로 관찰되었습니다(체중, 연령 및 성별로 표준화). 실제로, 만성적인 운동 루틴이 장내 미생물 불균형을 앓고 있는 개인의 장내 미생물군을 건강한 프로필로 회복시킬 수 있다는 증거가 있습니다. 쥐와 생쥐에서 만성 운동은 피르미쿠테스(Firmicutes), 비피도박테리아(Bifidobacteria), 악티노박테리아(Actinobacteria)의 생물 다양성을 증가시키고 박테로이데스(Bacteroides)의 비율을 감소시킵니다. 일부 데이터는 장내 미생물총의 존재가 근육 성능에 어떻게 영향을 미치는지 보여줍니다. 예를 들어, 무균 쥐가 무균 쥐에 비해 수영 지구력이 더 큰 것으로 나타났으며, 후자가 장내 박테리아로 식민지화되면 쥐의 수영 지구력이 증가하는 것으로 나타났습니다. 육체적 지구력이 향상되어 더 오랫동안 수영할 수 있게 되었습니다.

이 프로젝트의 주요 목적은 신체적으로 활동적인 젊은 기증자로부터 노인 집단으로 대변 미생물 이식(FMT)을 수행하여 근육, 인지 및 대사 기능에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 노인의 FMT는 동결건조된 미생물총 캡슐을 투여하여 수행할 계획입니다. 미생물 다양성을 복원함으로써 골격근의 질과 기능을 향상시켜 인지 및 대사 탄력성을 향상시킬 것으로 기대됩니다. 장내 미생물총의 변형이 뇌 및 대사 기능에 직접적이고 구체적인 영향과 연관되어 있으므로 이 프로젝트에서 제안된 젊고 훈련된 기증자의 FMT가 그럴 수 있다는 점을 언급하는 것이 중요합니다. 이 프로젝트는 젊고 숙련된 기증자의 장내 미생물의 동결건조 및 캡슐화를 기반으로 노인에게 영향을 미치는 매우 쇠약한 질병을 치료하기 위한 혁신적인 접근 방식을 개발할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있으며, 이는 기존 냉동고에서 쉽게 보존할 수 있습니다. 이 접근법은 이전에 C. difficile 감염 치료를 위해 시행되어 뛰어난 결과를 얻었습니다. 이 아이디어는 노인이 근육감소증을 예방하거나 치료하기 위해 받아야 하는 신체 운동 요법에 대한 대안 또는 보완 옵션이 될 수 있기 때문에 성인 및 노인 환자의 삶의 질에 중대한 영향을 미칠 것입니다. 노년기와 관련된 신체적 제한. 전 세계적으로 노인 비율이 높고 노인들 사이에서 근육감소증 유병률이 높기 때문에 연구자들은 근육 건강, 기능적 자율성, 인지 및 신체 활동을 촉진하기 위한 옵션을 열망하는 대규모 대상 인구를 대상으로 중요한 공중 보건 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다. 신진 대사 웰빙.

연구 질문. 가설은 다음과 같습니다. 젊고 훈련된 기증자의 장내 미생물군 이식은 근육 기능 강화를 통해 탄력성을 촉진하여 스트레스 상황에 노출된 노인의 인지 및 대사 능력을 보존합니다.

일반 및 특정 목표. 일반 목표 젊고 신체적으로 훈련된 기증자의 대변 미생물군 이식이 근육 성능을 촉진하고 스트레스가 많은 상황에서 노인의 인지 및 대사 저하를 예방한다는 것을 입증하는 것입니다.

구체적인 목표 훈련된 젊은 기증자의 대변 미생물 이식(FMT)이 노인의 근육 건강에 미치는 영향을 평가하고 결과를 노인 FMT 수혜자의 스트레스 노출 정도와 연관시키는 것입니다.

훈련된 젊은 기증자의 대변 미생물군 이식(FMT)이 노인 수혜자의 인지 매개변수에 미치는 영향을 평가하고, 결과를 개인의 스트레스 수준 및 FMT 후 근육 기능의 변형과 연관시킵니다.

훈련된 젊은 기증자의 분변 미생물군 이식(FMT)이 노년층 수혜자의 대사 매개변수에 미치는 영향을 평가하고 결과를 개인의 스트레스 수준 및 FMT 후 근육 기능의 변형과 연관시킵니다.

이러한 목표에서 연구자들은 훈련된 젊은 기증자의 FMT가 인지 및 대사 기능에 유익한 결과를 가져오면서 노년층의 근육 기능을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사하고 결과를 참가자의 스트레스 노출 정도와 연관시키는 것을 목표로 합니다.

실험적 디자인. 이 연구는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험으로 구성됩니다. 연구자들은 92명의 노인(남성과 여성 모두 65~84세)으로 구성된 그룹을 대상으로 연구할 예정입니다. 실험 설계에 언급된 모든 특성과 더불어 연구자들은 구현을 통해 다음 질문에 답하는 것을 목표로 합니다. 치료(이 경우 FMT)가 이점(이 프로젝트에서는 근육, 인지 또는 대사 혜택)을 생성합니까? ) 상태나 질병(노화 및 스트레스가 많은 환경)의 맥락에서? 또한 중재의 안전성을 평가하기 위해 이 연구를 2상 임상 연구로 분류합니다. 참가자는 동의서에 서명한 후 Clínica Universidad de los Andes 또는 Universidad de Chile의 영양 및 식품 기술 연구소(INTA)에서 모집됩니다. FMT는 Universidad de los Andes의 생물의학 연구 및 혁신 센터(CIIB)에서 제조된 동결건조된 배설물 미생물군 캡슐을 사용하여 투여됩니다.

분변 미생물군 기증자. 기증자는 신체 활동이 활발하고 매주 최소 150분의 고강도 유산소 신체 활동을 하는 젊은 개인(20~35세, 남성 2명, 여성 2명)입니다. 이러한 유형의 훈련은 다양성과 생산력을 향상시킵니다. 인간 장내 미생물총의 단쇄지방산(SCFA). 글로벌 신체 활동 설문지(GPAQ) 및 액티그래프를 사용하여 대변 기증 2주 전에 기증자의 신체 활동을 측정합니다. 기증자 선택을 위해 개인은 주당 600분 이상의 대사량(MET)에 도달한 것으로 간주됩니다.

기증자는 대변 미생물군 기증을 위한 모든 기준(CDAD 환자의 FMT 치료에 대해 이미 확립된 기준)을 충족합니다.

선정 과정의 초기 단계에서는 전문 설문지를 사용하여 잠재적 기증자의 병력 및 위험 행동을 평가합니다. 설문지는 의료 전문가가 관리합니다. 객관적인 평가에는 선택 과정에 대한 특정 응답의 결과가 포함됩니다. 이 설문지에서 다루어야 할 주제와 요소는 표 1에 나열되어 있습니다.

표 1. 분변 미생물군 이식(FMT) 승인 전 기증자 선택 과정에서 평가할 요소

전염병

• 만성 활성이 있는 전염병의 병력 또는 노출: HIV, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 성공적으로 박멸되지 않은 헬리코박터 파일로리, 매독, 말라리아, 트리파노소마증, 결핵, 샤가스병, 강질증.
• 지난 6개월 이내에 현재 활성 상태이거나 관련된 감염.
• 지난 8주 이내에 약독화 생바이러스 백신 접종을 받은 경우. 출생 국가. 위험 행동
• 현재 또는 이전에 정맥 주사 약물 사용.
• 지난 6개월 이내의 고위험 성행위.
• 최근 6개월 이내에 고위험 해외 여행을 다녀왔습니다.
• 잠재적인 병원균의 획득을 촉진하는 환경에서의 현재 직업(예: 수의사, 동물 관리인, 관리인, 교도소 직원).
• 지난 6개월 이내에 문신, 피어싱 또는 침술을 받은 경우.
• 지난 6개월 이내에 큰 수술을 받은 경우.
• 지난 6개월 이내에 사람의 혈액과 접촉한 경우(예: 사고, 바늘에 찔린 부상)
• 투옥의 역사.
• 이전 조직/장기 이식.
• 병력의 지난 6개월 이내에 혈액 제제 수혈(예: 농축 적혈구, 혈장, 혈소판, 면역글로불린).

병력

• 만성 질환.
• (위험) 크로이츠펠트-야콥병.
• 알레르기 또는 아토피(예: 음식 또는 약물 알레르기, 천식)
• 최근 4개월 이내 입원.
• 지속적인 임신.
• 지난 3개월 이내에 예약되었거나 받은 항생제 치료.
• 일반 의약품 또는 영양 보충제.
• BMI(20 이상 및 25kg/m2 이하인 경우 허용).
• 연령(18세 이상, 30세 이하인 경우 허용).

장 건강

• 충수절제술을 제외한 이전 또는 예정된 위장 수술.
• 지난 3개월간 위장관 증상(예: 설사, 변비, 혈변, 구토, 복통) 또는 선종성 폴립 또는 고착성 톱니 모양 병변(제거됨).
• 지난 3개월 동안의 기타 관련 임상 징후 또는 증상(예: 발열 또는 발진).

표 2에 설명된 모든 감염원 외에도 SARS-CoV-2도 대변 내 RT-PCR을 통해 배제됩니다. E. coli ST131의 존재는 항생제 내성 유전자의 존재뿐만 아니라 고전적 배양과 PCR 타이핑을 통해 연구될 것입니다. 이러한 마커에 대해 긍정적인 결과가 나오면 해당 개인은 기증자가 될 수 없습니다. FMT의 각 용량에 대해 최소 150g의 대변이 사용되며 가능한 최대 혐기성 조건에서 실험실로 운반됩니다(GutAlive 시스템 https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) 수집 후 가능한 한 최단 시간 내에 처리됩니다. 대변은 수분 함량이 다양하기 때문에 복잡한 검체이며, 최종 분말의 양이 크게 달라질 수 있으므로 복용량을 표준화하는 유일한 방법은 대변의 무게에 따라 결정됩니다. 따라서 결과 캡슐의 수는 매우 다양할 수 있습니다. 그러나 동일한 로그 순서가 유지되는 한 미생물 부하는 동일합니다. 대변은 동결 방지제인 반탈지 유당이 없는 우유와 1:2 비율로 혼합하여 동결건조됩니다. 혼합물을 Stomacher(230rpm)에서 균질화하고 부드러운 원심분리(500rpm 5분)로 고체 잔류물을 제거한 다음 원심분리(10,000rpm 15분)로 모든 미생물을 수집합니다. 상등액을 제거하고 펠릿을 -80°C에서 최소 1시간 동안 동결한 후 -50°C에서 18~20시간 동안 동결건조합니다. 얻은 분말은 장용 코팅된 캡슐에 일괄적으로 캡슐화되어 수분이 없는 상태에서 4°C에서 보관되며 유효 기간은 6개월입니다. 모든 프로세스의 분취량은 -80°C에 보관되며 샘플 및 기증자 추적은 RedCap 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.

노인 참가자 참가자 수: 92 민족: 칠레 인구. 칠레의 인구는 원주민(40%)과 유럽인(60%) 조상으로 이루어진 동질적인 민족을 이루고 있습니다.

연령: 65-84세 생물학적 성별: 남성 46명, 여성 46명

연구의 모집, 무작위 배정, 개입 및 후속 과정은 다음 단계로 구성됩니다.

• 모집: 참가자를 모집하고 자격 평가를 받습니다. 포함 기준을 충족하는지, 제외 기준을 충족하는지 확인하기 위해 평가됩니다.
• 사전 동의: 연구 기준을 충족하는 적격 참가자는 참여에 대한 사전 동의를 제공합니다.
• 개입 전 평가: 개입 전에 참가자는 스트레스와 불안 수준에 따라 분류하기 위해 평가됩니다.
• 무작위화: 총 92명의 참가자를 무작위로 4개 그룹으로 나눕니다.

낮은 스트레스 수준 - 위약 그룹(n=23) 낮은 스트레스 수준 - IMT 그룹(n=23) 중간/높은 스트레스 수준 - 위약 그룹(n=23) 중간/높은 스트레스 수준 - IMT 그룹(n=23)

중재: 네 그룹의 참가자는 할당된 중재를 받습니다.

첫 번째 그룹은 스트레스 수준이 낮은 위약을 받았습니다. 두 번째 그룹은 낮은 스트레스 수준으로 분류된 IMT(Intervention of Interest)를 받습니다.

세 번째 그룹에는 스트레스 수준이 중간/높음으로 분류된 위약이 제공됩니다.

네 번째 그룹은 중간/높은 스트레스 수준으로 분류된 IMT를 받습니다.

후속 조치: 중재 결과를 평가하기 위해 모든 그룹에 대해 중재 후 1주, 4주, 8주 및 20주에 후속 평가가 수행됩니다.

이 연구는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 임상 시험으로 구성됩니다. 이 구조를 통해 연구에서는 다양한 스트레스 수준 분류에 걸쳐 중재(IMT)와 위약의 효과를 비교할 수 있습니다.

사전 개입 평가:

14개 항목으로 구성된 인지된 스트레스 척도(PSS-14)는 참가자의 스트레스 수준을 평가하는 데 사용됩니다. 우울증 증상은 15개 항목 노인 우울증 척도(GDS)를 사용하여 평가됩니다. 이 척도는 노인이 경험하는 우울증과 일반적으로 관련된 기분 장애 증상을 평가합니다(두 문서 모두 첨부). 불안 증상은 우울증과 상대적으로 독립적인 불안의 척도를 얻기 위해 고안된 Beck Anxiety Inventory(BAI)를 사용하여 측정됩니다(첨부). 이러한 도구는 지역사회 표본에서 높은 신뢰성과 타당성을 갖고 있어 자원봉사자를 스트레스 불안이 낮은 그룹과 스트레스 불안이 중간/높은 그룹으로 분류할 수 있습니다.

새로운 생태계 구축을 촉진하기 위해 참가자의 장내 미생물 밀도는 FMT 전에 리팍시민(장 오염 제거에 적합한 비흡수성 항생제)을 3일간 1일 2회 투여하여 1,200mg씩 감소시킵니다. 참가자에게는 항생제와 투여 일정이 제공됩니다.

FMT는 Universidad de los Andes Clinic의 임상 시험 유닛에서 약 150g의 대변으로 준비된 4개의 캡슐(소형 동결 건조 제제 포함)을 투여하여 수행됩니다. 대조군 피험자는 장내 미생물군 동결건조 물질을 함유한 캡슐과 동일한 외관을 지닌 위약 캡슐을 받게 됩니다. 참가자에게는 집과 Universidad de los Andes Clinic 간 무료 교통편이 제공됩니다.

연구자들은 비침습적 테스트와 분석만을 사용하여 이 연구를 수행할 것입니다. 근육, 인지 및 대사 기능을 측정하기 위해 제안된 모든 평가는 FMT 전후(FMT 후 1~20주)에 수행됩니다. 이러한 평가는 국립 농업 기술 연구소(CEDINTA)의 외래 진료 건강 센터에서 실시됩니다. 참가자에게는 집과 CEDINTA 간 무료 교통편이 제공됩니다. 모든 참가자는 개입 전후에 병력을 조사하여 전반적인 건강 상태, 약물 사용, 항생제 및 식이 보충제, 장 질환 병력 및 장내 미생물군을 변화시킬 수 있는 기타 장 장애에 대한 정보를 얻습니다.

연구원들은 FMT 전후의 모든 그룹 참가자의 취약성 지수(FI)를 계산합니다. FI는 임상 및 실험실 매개변수를 결합한 방법을 사용하여 평가됩니다. 첫째, 연구자들은 건강 상태를 평가하기 위해 30가지 변수로 생성된 자체 보고 FI를 사용합니다. 변수는 질병(n=9), 증상(n=6), 생활 장애(n=6), 심리적 문제(n=2), Romberg 테스트, 신체적 수행, 노인 우울증 척도( GDS) 점수 및 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수. 이진 변수의 경우 손상 존재는 "1"로 코딩됩니다. 부재는 "0"으로 표시됩니다. 각 3개 수준 변수에 대해 0.5는 중간 응답 수준을 나타내는 데 사용됩니다. MMSE의 경우 >23이면 0, MMSE=15-23이면 0.5, MMSE≤14이면 1로 코딩되고, GDS는 GDS<11이면 0, GDS≥11이면 1로 코딩됩니다. 둘째, 실험실 기반 FI(FI-lab)는 맥박, 수축기 및 확장기 혈압, 맥압, BMI, 허리둘레 외에 9가지 실험실 테스트를 기반으로 15가지 매개변수를 식별합니다. 정상 참조 범위는 각 매개변수를 비교하는 데 사용됩니다. 여기서 "0"은 정상 범위 내의 값을 나타내고 "1"은 참조 범위를 벗어난 값을 나타냅니다. 마지막으로 연구자들은 두 FI를 결합하여 45개 항목 FI(FI 결합)를 구성합니다. 각 FI 결합은 개인의 각 매개변수 점수를 고려된 매개변수의 총 수로 나눈 값으로 정의되며, FI 범위는 이론적 최소값 0(손상된 매개변수 없음)에서 최대 1.0(모두 손상됨)까지입니다. 매개변수가 존재함).

근육 근육감소증을 평가하기 위해 연구자들은 이중 에너지 X선 흡수계(DEXA)와 크레아티닌 배설을 사용하여 제지방량과 지방량을 측정할 예정입니다. 등척성 강도를 측정하기 위해 표준 동력계가 사용됩니다. 또한, 최대 산소 소비량을 추정하기 위해 Short Physical Performance Battery와 6분 걷기 테스트가 적용됩니다. 신체 활동은 액티그래프를 사용하여 7일 동안 평가됩니다. 연구원들은 초음파를 사용하여 참가자의 허벅지에서 대퇴직근의 두께와 근육 기둥 각도를 측정합니다. 근육감소증에 대한 바이오마커로는 크레아틴 키나제(CK), 골격근 트로포닌 T(sTnT), 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1), C 반응성 단백질, 비타민 D, TNF-α, IL-6, IL- 1β는 혈액에서 측정됩니다.

인지 성능의 경우 참가자는 FMT 개입 전후에 주의력, 실행 기능, 작업 기억, 언어 및 처리 속도와 같은 일련의 더 높은 인지 능력에 대해 평가됩니다. 몬트리올 인지 평가(MoCA), 트레일 만들기 테스트 A 및 B, 숫자 범위 앞 및 뒤로, 전두엽 평가 배터리(FAB) 및 언어 유창성(FAS)이 시행됩니다(첨부 파일). 참가자의 삶의 질은 건강 관련 삶의 질(HRQoL)에 가장 일반적으로 사용되고 평가되는 도구 중 하나인 SF-36 설문지를 사용하여 평가됩니다.

대사 기능의 경우, 공복 상태에서 인슐린, 포도당, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 중성지방, 트랜스아미나제(ALT, AST, gGT) 등 혈액 내 대사 지표에 대한 종합적인 분석이 수행됩니다. 연구자들은 초음파 영상을 사용하여 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 존재를 연구할 예정입니다. 추가적으로, 혈청 내 메탈로프로테이나제-9 및 IL-6의 농도는 ELISA에 의해 측정될 것인데, 이는 이들 마커가 인간의 NAFLD의 중증도와 상관관계가 있는 것으로 제안되었기 때문입니다. 간 섬유증의 비침습성 점수도 적용됩니다.

연구자들은 참가자의 대변 샘플에서 분리된 박테리아 게놈 DNA를 사용하여 샷건 메타게노믹스 또는 16S 유전자 서열 분석을 사용하여 미생물군 프로파일을 연구할 것입니다. FMT 전후에 젊은 기증자와 노인 수혜자 모두로부터 샘플을 수집합니다. 연구자들은 생물정보학 도구를 사용하여 훈련된 젊은 기증자로부터 FMT를 받은 노인의 박테리아 특징을 식별할 것입니다. 연구자들은 이 미생물군집 특징이 특히 스트레스가 높은 그룹에서 근육, 인지 및 대사 탄력성과 상관관계가 있는지 판단할 것입니다. 연구자들은 노인의 변형된 장내 미생물의 핵심 요소가 노화의 맥락에서 근육, 인지 및 대사 탄력성에 대한 적절한 바이오마커 역할을 할 것이라고 제안합니다.

자격을 갖춘 인력이 수행한 안전 IMT는 심각한 부작용과 관련이 없지만 경미하거나 일반적인 부작용이 발생할 수 있습니다. Marcellaet al. (2021)은 체계적인 검토를 통해 IMT에 대한 부작용의 존재를 분석하여 4,241명의 환자가 참여한 129개 연구를 평가했습니다. 그들은 가장 흔한 부작용이 IMT 후 24시간 이내에 일시적인 설사(10%), 일시적인 복부 경련/불편함(7%), 메스꺼움, 구토(<5%)였다는 것을 발견했습니다. 일시적 발열, 복부 팽만, 피로, 보보리그미도 2% 미만의 사례에서 보고되었습니다. 추적 기간 동안 변비(2%)와 과도한 고창(3%)이 보고되었습니다.

IMT의 직접적인 결과로 인한 균혈증 및 사망과 같은 심각한 이상반응은 극히 드물며(발생률 <0.1%) 소화점막 손상을 유발하는 질환이 있는 환자에서만 발생했습니다. 이러한 질병(염증성 장 질환, 크론병, 클로스트리듐 디피실리 감염(CDI) 및 궤양성 대장염)은 본 연구의 제외 기준입니다. 2022년의 또 다른 연구에서는 CDI의 영향을 받은 5,344명의 환자를 대상으로 IMT 사용과 관련된 안전성을 평가했습니다. 연구진은 일반적으로 임상 결과가 좋지 않은 의학적으로 복잡한 환자 집단에서 전반적으로 안전성 프로파일이 유리한 것으로 나타났습니다. 코호트 중 194명의 환자(3.6%)가 하나 이상의 심각한 약물이상반응(SAR)을 경험했습니다. SAR은 중증 또는 중증 합병증 CDI 환자에서 더 흔했습니다(n = 94[48.5%]). SAR 중 6건(0.1%)은 IMT와 관련이 있을 가능성이 있으며 모두 심각한 면역 저하 환자에게서 발생했습니다. 여기에는 발열이 있는 환자 2명과 중증 합병증 CDI 및 유방암 환자의 복통이 있는 환자 1명이 포함되었습니다. 또한 심장 이식 후 1명, 신장 이식 후 1명 등 2명의 환자에게 전신 염증 반응 증후군이 발생했습니다. 생물학적 요법과 면역조절제로 조절되지 않는 궤양성 대장염 병력이 있는 환자에게서 염증성 장질환(IBD)이 재발한 사례가 한 건 보고되었습니다. 보고된 SAR 중 IMT와 확실히 관련이 있는 것은 없습니다. 특히, 다제내성균 감염 등 IMT 관련 감염병의 패혈증이나 전파 사례는 보고되지 않았다. 이 연구에는 CDI 환자나 심각한 면역 저하 환자는 포함되지 않습니다.

마지막으로 2022년의 또 다른 체계적인 검토 및 메타 분석에서는 IMT와 관련된 SAR 비율을 주요 결과로 사용하여 CDI 환자의 IMT 연구를 검색했습니다. 2차 결과에는 IMT와 관련 없는 SAR 및 IMT와 관련된 경미한 부작용이 포함되었습니다. 5,551개의 IMT를 받은 5,099명의 환자를 종합 분석한 결과, IMT와 관련된 SAR이 발생한 환자의 비율은 1% 미만이었습니다. IMT와 관련되지 않은 SAR의 합산 비율은 2.9%로 더 높았습니다. 경미한 이상반응의 복합 비율에서도 드물게 자가 제한되는 위장관 및 전신 불편함이 나타났습니다. 이 메타 분석은 IMT가 재발성 CDI 치료를 위한 안전한 옵션임을 뒷받침합니다.

노인 집단을 대상으로 단독으로 수행된 IMT의 경우, 평균 연령 77세의 CDI 환자 31명을 대상으로 한 연구에서 환자의 87%가 감염을 해결했으며, 31명의 응답자 중 4명(13%)에서 보고된 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다. 관절염의 주관적인 악화. CDI가 있는 노인 환자 35명(평균 연령 77세)을 대상으로 IMT를 수행한 또 다른 연구에서는 심각한 부작용이 보고되지 않았습니다.

요약하면, 문헌에 보고된 IMT를 사용한 국제 경험은 이 절차의 높은 안전성을 보여줍니다. 그러나 다음과 같은 위험을 고려해야 합니다. (1) 감염: IMT는 병원성 박테리아, 바이러스, 진균 및 기생충에 대해 검사를 받았지만 기증자의 대변에 포함된 알려지거나 알려지지 않은 감염성 유기체를 전파할 위험이 있습니다. 소장에서 박테리아가 과증식할 이론적 위험도 있습니다. 드물게 IMT 후에 균혈증(예: E. coli, Klebsiella), 패혈증 및 치명적인 사건이 발생할 수 있습니다. (2) 기저 IBD가 있는 개인의 염증성 장 질환(IBD) 악화; (3) 기증자의 대변에 존재하는 항원에 대한 알레르기/아나필락시스; (4) 비감염성 질병의 전염: 기증자의 장내 미생물과 관련이 있을 수 있는 질병이 발생할 이론적인 위험이 있습니다. 여기에는 비만, 대사증후군, 심혈관 질환, 자가면역 질환, 알레르기/아토피 질환, 신경 질환, 정신 질환 및 악성 종양이 포함됩니다. 알려진 질환을 가진 개인은 이 프로토콜에 설명된 기증자 선별 절차에 따라 대변 기증에서 제외되므로 이 위험은 연구에서 매우 제한적입니다.