Odporność na starzenie się poprzez optymalizację i regulację mikroflory (ARMOR)

Utrata mięśni szkieletowych w starszym wieku jest punktem krytycznym w rozwoju bardzo poważnych schorzeń wpływających na jakość życia osób starszych, takich jak utrata autonomii, utrata zdrowego trybu życia i rozwój złożonych chorób metabolicznych. Ponadto mikroflorę jelitową można modulować poprzez przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) i prawdopodobnie ta modulacja może mieć bezpośredni wpływ na zdrowie mięśni. Dlatego też projekt ten ma na celu zbadanie, czy modyfikacja mikroflory jelitowej u osób starszych za pomocą FMT przy użyciu młodych i przeszkolonych dawców może poprawić zdrowie i funkcjonowanie mięśni szkieletowych, prowadząc do większej odporności, zmniejszając pogorszenie funkcji poznawczych i dysfunkcję metaboliczną związaną ze starzeniem się, szczególnie w stresujących kontekstach .

Dawcami byłyby młode i wyszkolone osoby. Dlaczego przeszkoleni dawcy? Istnieje coraz więcej dowodów na to, że skład mikroflory jelitowej jest regulowany przez wysiłek fizyczny. W badaniach na zwierzętach wykazano, że przewlekłe ćwiczenia zwiększają różnorodność biologiczną mikroflory jelitowej i zmniejszają ogólnoustrojowe i jelitowe stany zapalne. Profil bakteryjny związany z wysiłkiem fizycznym jest specyficzny, np. nie odpowiada profilowi ​​związanemu ze zdrową dietą, co sugeruje, że aktywność fizyczna pozwala na wykształcenie się specyficznego profilu mikrobiologicznego w zbiorowiskach bakterii jelitowych. W kilku badaniach zaobserwowano, że zmiany w mikroflorze jelitowej związane z ćwiczeniami są korzystne dla promowania integralności błony śluzowej jelit i ogólnej funkcji metabolicznej u jednostki.

Zaobserwowano, że u ludzi różnorodność biologiczna bakterii jelitowych jest większa u sportowców w porównaniu do osób prowadzących siedzący tryb życia (normalizowane na podstawie masy ciała, wieku i płci). Istnieją dowody na to, że regularne ćwiczenia fizyczne mogą przywrócić zdrowy profil mikroflory jelitowej u osób z dysbiozą jelitową. U szczurów i myszy przewlekłe ćwiczenia zwiększają różnorodność biologiczną Firmicutes, Bifidobacteria i Actinobacteria oraz zmniejszają odsetek Bacteroides. Niektóre dane pokazują, jak obecność mikroflory jelitowej wpływa na wydajność mięśni, na przykład odkryto, że myszy wolne od zarazków miały większą wytrzymałość podczas pływania w porównaniu do myszy wolnych od zarazków, a gdy te ostatnie zostały skolonizowane bakteriami w jelitach, myszy zwiększyły wytrzymałość fizyczną i pływał dłużej.

Głównym celem tego projektu jest przeprowadzenie przeszczepów mikroflory kałowej (FMT) od aktywnych fizycznie młodych dawców kohorcie starszych osób w celu oceny ich wpływu na funkcje mięśniowe, poznawcze i metaboliczne. Planuje się, że FMT u osób starszych będzie wykonywane poprzez podawanie kapsułek z liofilizowaną mikrobiotą. Oczekuje się, że przywracając różnorodność mikrobiologiczną poprawi jakość i funkcję mięśni szkieletowych, co doprowadzi do większej odporności poznawczej i metabolicznej. Należy wspomnieć, że modyfikacje mikroflory jelitowej powiązano z bezpośrednim i specyficznym wpływem na mózg i funkcje metaboliczne, co mogło mieć FMT od młodych i przeszkolonych dawców zaproponowanych w tym projekcie. Projekt ten ma ogromny potencjał w zakresie opracowania innowacyjnego podejścia do leczenia wysoce wyniszczających chorób dotykających osoby starsze, opartego na liofilizacji i kapsułkowaniu mikroflory jelitowej od młodych i przeszkolonych dawców, którą można łatwo przechowywać w konwencjonalnej zamrażarce. Podejście to wdrożono już wcześniej w leczeniu infekcji C. difficile i uzyskano znakomite wyniki. Pomysł ten będzie miał głęboki wpływ na jakość życia dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ może stanowić alternatywną lub uzupełniającą opcję fizjoterapii, którą muszą przechodzić osoby starsze, aby zapobiegać sarkopenii lub ją leczyć, ale często nie można jej odpowiednio osiągnąć ze względu na ograniczenia fizyczne związane ze starością. Ze względu na wysoki odsetek osób starszych na całym świecie i częste występowanie sarkopenii wśród osób starszych, badacze zamierzają zająć się istotnym problemem zdrowia publicznego w dużej populacji docelowej pragnącej opcji promujących zdrowie mięśni, autonomię funkcjonalną, a także funkcje poznawcze i dobre samopoczucie metaboliczne.

PYTANIE BADAWCZE. Hipoteza jest następująca: Przeszczep mikroflory jelitowej od młodych, przeszkolonych dawców zwiększa odporność poprzez poprawę funkcji mięśni, zachowując w ten sposób sprawność poznawczą i metaboliczną u osób starszych narażonych na stresujące sytuacje.

CELE OGÓLNE I SZCZEGÓŁOWE. Cel ogólny Wykazanie, że przeszczep mikroflory kałowej od młodych i wyszkolonych fizycznie dawców poprawia wydajność mięśni, zapobiegając pogorszeniu funkcji poznawczych i metabolicznych u osób starszych w stresującym kontekście.

Cele szczegółowe Ocena wpływu przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) od przeszkolonych młodych dawców na zdrowie mięśni starszych osób, korelując wyniki ze stopniem narażenia na stres starszych biorców FMT.

Ocena wpływu przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) od przeszkolonych młodych dawców na parametry poznawcze starszych biorców, korelując wyniki z poziomem stresu u poszczególnych osób i modyfikacjami funkcji mięśni po FMT.

Ocena wpływu przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) od przeszkolonych młodych dawców na parametry metaboliczne starszych biorców, korelując wyniki z indywidualnym poziomem stresu i modyfikacjami funkcji mięśni po FMT.

W ramach tych celów badacze mają na celu zbadanie, czy FMT od przeszkolonych młodych dawców może poprawić funkcję mięśni u osób starszych, z korzystnymi konsekwencjami dla funkcji poznawczych i metabolicznych, korelując wyniki ze stopniem narażenia uczestników na stres.

PROJEKT EKSPERYMENTALNY. Badanie ma formę randomizowanego, kontrolowanego placebo, prowadzonego z podwójnie ślepą próbą kliniczną. Naukowcy będą pracować z grupą 92 starszych osób (w wieku 65–84 lat, zarówno kobiety, jak i mężczyźni). Wszystkie cechy wymienione w projekcie eksperymentu, oprócz tego, że poprzez jego wdrożenie badacze chcą odpowiedzieć na pytanie: czy leczenie (w tym przypadku FMT) generuje korzyść (w tym projekcie korzyść mięśniową, poznawczą lub metaboliczną) ) w kontekście stanu lub choroby (starzenie się i stresujące środowisko)? a także w celu oceny bezpieczeństwa interwencji należy klasyfikować to badanie jako badanie kliniczne fazy II. Uczestnicy zostaną rekrutowani w Clínica Universidad de los Andes lub Instytucie Żywienia i Technologii Żywności (INTA) Universidad de Chile, po podpisaniu dokumentu świadomej zgody. FMT będzie podawany w kapsułkach z liofilizowaną mikroflorą kałową wyprodukowaną w Centrum Badań i Innowacji Biomedycznych (CIIB) Uniwersytetu Los Andes.

Dawcy mikroflory kałowej. Dawcami będą młode osoby (w wieku od 20 do 35 lat, 2 mężczyzn i 2 kobiety), aktywne fizycznie, które tygodniowo podejmują co najmniej 150 minut intensywnej aerobowej aktywności fizycznej, ponieważ ten rodzaj treningu poprawia różnorodność i produktywność krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) ludzkiej mikroflory jelitowej. Globalny kwestionariusz aktywności fizycznej (GPAQ) i aktygrafy zostaną wykorzystane do pomiaru aktywności fizycznej dawców na 2 tygodnie przed oddaniem kału. Na potrzeby selekcji dawcy przyjmuje się, że osobnik osiągnął równoważnik metaboliczny (MET) wynoszący co najmniej 600 minut tygodniowo.

Dawcy będą spełniać wszystkie kryteria oddawania mikroflory kałowej (kryteria ustalone już dla leczenia FMT u pacjentów z CDAD).

Na początkowym etapie procesu selekcji historia medyczna i ryzykowne zachowania potencjalnych dawców zostaną ocenione za pomocą specjalistycznego kwestionariusza. Ankietę przeprowadzi lekarz. Ocena obiektywna uwzględnia konsekwencje konkretnej reakcji dla procesu selekcji. Tematy i elementy, które należy poruszyć w tym kwestionariuszu, wymieniono w tabeli 1.

TABELA 1. Elementy do oceny podczas wyboru dawcy przed zatwierdzeniem przeszczepu mikroflory kałowej (FMT)

Choroby Zakaźne

• Historia lub narażenie na choroby zakaźne o charakterze przewlekłym: HIV, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), nieskuteczna eradykacja Helicobacter pylori, kiła, malaria, trypanosomatoza, gruźlica, choroba Chagasa, węgorzyca.
• Jakakolwiek aktualnie aktywna lub istotna infekcja w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Szczepienie żywym atenuowanym wirusem w ciągu ostatnich 8 tygodni. Kraj urodzenia. Zachowania ryzykowne
• Obecnie lub w przeszłości zażywanie narkotyków dożylnie.
• Zachowania seksualne wysokiego ryzyka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Podróż do obcych krajów wysokiego ryzyka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Aktualne zajęcie w środowisku ułatwiającym pozyskiwanie potencjalnych patogenów (np. lekarz weterynarii, opiekun zwierząt, leśniczy, pracownik więzienny).
• Tatuowanie, piercing lub akupunktura w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Kontakt z ludzką krwią (np. wypadek, ukłucie igłą) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia uwięzienia.
• Wcześniejszy przeszczep tkanki/narządu.
• Transfuzja produktów krwiopochodnych (np. koncentratu krwinek czerwonych, osocza, płytek krwi, immunoglobulin) w ciągu ostatnich 6 miesięcy historii choroby.

Historia medyczna

• Choroby przewlekłe.
• (Ryzyko) choroby Creutzfeldta-Jakoba.
• Alergie lub atopia (np. alergie pokarmowe lub lekowe, astma).
• Hospitalizacja w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
• Trwająca ciąża.
• Leczenie antybiotykami zaplanowane lub przeprowadzone w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Regularne leki lub suplementy diety.
• BMI (akceptowane jeśli ≥20 i ≤25 kg/m2).
• Wiek (akceptowany jeśli ≥18 i ≤30 lat).

Zdrowie jelit

• Wcześniejsza lub planowana operacja przewodu pokarmowego, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego.
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (np. biegunka, zaparcie, krwiak, wymioty, ból brzucha) lub polipy gruczolakowate lub siedzące zmiany ząbkowane (usunięte).
• Wszelkie inne istotne objawy kliniczne występujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy (np. gorączka lub wysypka).

Oprócz wszystkich czynników zakaźnych opisanych w Tabeli 2, SARS-CoV-2 zostanie również wykluczony za pomocą RT-PCR w kale. Obecność E. coli ST131 będzie badana poprzez klasyczną hodowlę i typowanie PCR, a także obecność genów oporności na antybiotyki. Jeżeli w przypadku tych markerów zostaną uzyskane pozytywne wyniki, dana osoba nie może zostać dawcą. Na każdą dawkę FMT zostanie użyte minimum 150 gramów kału, przetransportowanego do laboratorium w możliwie najbardziej beztlenowych warunkach (system GutAlive https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) i w możliwie najkrótszym czasie od odbioru. Kał jest złożoną próbką ze względu na zmienną zawartość wody i jedynym sposobem ujednolicenia dawki jest określenie masy stolca, ponieważ ilość końcowego proszku może się znacznie różnić. Dlatego liczba powstałych kapsułek może się znacznie różnić. Jednakże obciążenie mikrobiologiczne będzie równoważne, o ile zachowany zostanie ten sam porządek logarytmiczny. Stołek zostanie liofilizowany poprzez zmieszanie go z półtłustym mlekiem bez laktozy w stosunku 1:2 jako krioprotektant. Mieszaninę homogenizuje się w Stomacherze (230 obr/min), stałe pozostałości usuwa się poprzez delikatne wirowanie (500 obr/min 5 min), a następnie wszystkie mikroorganizmy zbiera się poprzez wirowanie (10 000 obr/min 15 min). Supernatant zostanie usunięty, a osad zostanie zamrożony w temperaturze -80°C przez co najmniej 1 godzinę, po czym zostanie liofilizowany w temperaturze -50°C przez 18-20 godzin. Otrzymany proszek będzie kapsułkowany w kapsułkach z powłoką dojelitową w partiach, które będą przechowywane w warunkach braku wilgoci, w temperaturze 4°C, z okresem przydatności do spożycia wynoszącym 6 miesięcy. Porcja wszystkich procesów będzie przechowywana w temperaturze -80°C, a identyfikowalność próbek i dawców będzie prowadzona za pomocą oprogramowania RedCap.

Uczestnicy w podeszłym wieku Liczba uczestników: 92 Pochodzenie etniczne: ludność chilijska. Chile ma populację o jednorodnym pochodzeniu etnicznym, z rdzennymi (40%) i europejskimi (60%) przodkami.

Wiek: 65-84 lata Płeć biologiczna: 46 mężczyzn i 46 kobiet

Proces rekrutacji, randomizacji, interwencji i obserwacji do badania podzielony jest na następujące etapy:

• Rekrutacja: Uczestnicy są rekrutowani i przechodzą ocenę kwalifikowalności. Są one oceniane w celu ustalenia, czy spełniają kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wyłączenia.
• Świadoma zgoda: Kwalifikujący się uczestnicy, którzy spełniają kryteria badania, wyrażają świadomą zgodę na udział.
• Oceny przed interwencją: Przed interwencją uczestnicy są oceniani w celu sklasyfikowania ich na podstawie poziomu stresu i lęku.
• Randomizacja: Łącznie 92 uczestników zostało losowo podzielonych na cztery grupy:

Niski poziom stresu – grupa placebo (n=23) Niski poziom stresu – grupa IMT (n=23) Średni/wysoki poziom stresu – grupa placebo (n=23) Średni/wysoki poziom stresu – grupa IMT (n=23)

Interwencja: Uczestnicy czterech grup przechodzą przypisaną interwencję:

Pierwsza grupa otrzymuje placebo o niskim poziomie stresu. Druga grupa otrzymuje IMT (Interwencja Zainteresowania) z klasyfikacją niskiego poziomu stresu.

Trzecia grupa otrzymuje placebo o średnim/wysokim poziomie stresu.

Czwarta grupa otrzymuje IMT z klasyfikacją średniego/wysokiego poziomu stresu.

Kontynuacja: W 1., 4., 8. i 20. tygodniu po interwencji we wszystkich grupach przeprowadza się oceny uzupełniające, aby ocenić wyniki interwencji.

Badanie to ma strukturę randomizowanego, kontrolowanego placebo, podwójnie ślepego badania klinicznego. Struktura ta pozwala na porównanie efektów interwencji (IMT) z placebo w ramach różnych klasyfikacji poziomu stresu.

Ocena przedinterwencyjna:

Do oceny poziomu stresu u uczestników zostanie wykorzystana 14-punktowa Skala Odczuwanego Stresu (PSS-14). Objawy depresyjne będą oceniane przy użyciu 15-punktowej Skali Depresji Geriatrycznej (GDS), która ocenia objawy zaburzeń nastroju powszechnie kojarzonych z depresją występującą u osób starszych (oba dokumenty w załączeniu). Objawy lękowe będą mierzone za pomocą Inwentarza Lęku Becka (BAI), którego zadaniem jest uzyskanie pomiaru lęku stosunkowo niezależnego od depresji (w załączeniu). Instrumenty te charakteryzują się wysoką wiarygodnością i trafnością w próbach społecznych, co pozwala nam zaklasyfikować ochotników do grup o niskim poziomie lęku stresowego i o średnim/wysokim poziomie lęku stresowego.

Aby sprzyjać tworzeniu się nowego ekosystemu, gęstość mikroflory jelitowej uczestników zostanie zmniejszona przed FMT za pomocą rifaksyminy (odpowiedniego niewchłanialnego antybiotyku do odkażania jelit) przez 3 dni, 1200 mg/dzień, podawanej w 2 dawkach dziennie. Uczestnikom zostanie przekazany antybiotyk i schemat jego podawania.

FMT zostanie przeprowadzone w Oddziale Badań Klinicznych Kliniki Universidad de los Andes poprzez podanie 4 kapsułek (zawierających zwarty preparat liofilizowany) przygotowanych z około 150 gramów kału. Osoby kontrolne otrzymają kapsułki placebo o identycznym wyglądzie jak kapsułki zawierające liofilizowany materiał mikroflory jelitowej. Uczestnikom zostanie zapewniony bezpłatny transport pomiędzy ich domami a kliniką Universidad de los Andes.

Naukowcy przeprowadzą to badanie, korzystając wyłącznie z nieinwazyjnych testów i analiz. Wszystkie proponowane oceny mające na celu pomiar funkcji mięśniowych, poznawczych i metabolicznych zostaną przeprowadzone przed i po FMT (od 1 do 20 tygodni po FMT). Badania te będą przeprowadzane w Centrum Opieki Ambulatoryjnej Narodowego Instytutu Techniki Rolniczej (CEDINTA). Uczestnikom zostanie zapewniony bezpłatny transport pomiędzy ich domami a CEDINTĄ. Wszyscy uczestnicy przejdą wywiad lekarski przed i po interwencji, aby uzyskać informacje na temat ogólnego stanu zdrowia, stosowanych leków, antybiotyków i suplementów diety, historii chorób jelit i wszelkich innych zaburzeń jelitowych, które mogą zmieniać mikroflorę jelitową.

Naukowcy obliczą wskaźnik słabości (FI) u uczestników ze wszystkich grup przed i po FMT. FI zostanie oceniony przy użyciu połączonej metody parametrów klinicznych i laboratoryjnych. Po pierwsze, badacze wykorzystają samodzielnie zgłaszany FI utworzony z 30 zmiennych w celu oceny stanu zdrowia. Zmienne obejmują różne rodzaje problemów zdrowotnych, w tym choroby (n=9), objawy (n=6), niepełnosprawność do życia (n=6), problemy psychologiczne (n=2), test Romberga, sprawność fizyczną, Skalę Depresji Geriatrycznej (n=2). wynik GDS) i wynik Mini-Mental State Examination (MMSE). W przypadku zmiennych binarnych obecność upośledzenia będzie kodowana jako „1”; a jego brak jako „0”. Dla każdej zmiennej trójpoziomowej wartość 0,5 będzie reprezentować pośredni poziom odpowiedzi. Dla MMSE będzie ono kodowane jako 0, jeśli >23, 0,5, jeśli MMSE=15-23 i 1, jeśli MMSE≤14, natomiast GDS będzie kodowane jako 0, jeśli GDS<11) i 1, jeśli GDS≥11. Po drugie, laboratoryjny FI (FI-lab) zidentyfikuje 15 parametrów na podstawie 9 testów laboratoryjnych, oprócz tętna, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, ciśnienia tętna, BMI i obwodu talii. Do porównania każdego parametru zostanie użyty normalny zakres odniesienia, gdzie „0” oznacza wartości mieszczące się w normalnym zakresie, a „1” oznacza wartości poza zakresem odniesienia. Na koniec badacze połączą dwa FI, aby skonstruować 45-elementowy FI (połączony FI). Każda kombinacja FI zostanie zdefiniowana jako wynik każdego parametru osobnika podzielony przez całkowitą liczbę branych pod uwagę parametrów, przy czym FI będzie się wahać od teoretycznego minimum 0 (brak zaburzonych parametrów) do maksymalnie możliwego 1,0 (wszystkie zaburzone parametry obecne parametry).

Aby ocenić sarkopenię mięśni, badacze będą mierzyć masę beztłuszczową i tłuszczową za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) i wydalania kreatyniny. Do pomiaru wytrzymałości izometrycznej zostanie wykorzystany standardowy dynamometr. Dodatkowo do oszacowania maksymalnego zużycia tlenu zostanie zastosowana krótka bateria wydolności fizycznej i test 6-minutowego marszu. Aktywność fizyczna będzie oceniana za pomocą aktygrafu przez 7 dni. Naukowcy zmierzą grubość mięśnia prostego uda i kąt pennacji mięśnia w udach uczestników za pomocą ultradźwięków. Jako biomarkery sarkopenii kinaza kreatynowa (CK), troponina T mięśni szkieletowych (sTnT), insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1), białko C-reaktywne, witamina D, TNF-α, IL-6, IL- 1β będzie mierzone we krwi.

Pod względem wydajności poznawczej uczestnicy będą oceniani na podstawie zestawu wyższych zdolności poznawczych, takich jak uwaga, funkcje wykonawcze, pamięć robocza, język i szybkość przetwarzania, między innymi przed i po interwencji FMT. Przeprowadzone zostaną Montrealska ocena poznawcza (MoCA), test tworzenia szlaku A i B, rozpiętość cyfr w przód i w tył, bateria oceny czołowej (FAB) i płynność werbalna (FAS) (załączniki). Jakość życia uczestników zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza SF-36, jednego z najczęściej stosowanych i ocenianych narzędzi oceny jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL).

W przypadku funkcji metabolicznych na czczo zostanie przeprowadzona kompleksowa analiza markerów metabolicznych we krwi, takich jak insulina, glukoza, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL, trójglicerydy i transaminazy (ALT, AST, gGT). Naukowcy zbadają obecność niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) za pomocą obrazowania ultradźwiękowego. Dodatkowo stężenie metaloproteinaz-9 i IL-6 w surowicy będzie mierzone za pomocą testu ELISA, ponieważ zaproponowano, że markery te są skorelowane z ciężkością NAFLD u ludzi. Zastosowana zostanie również nieinwazyjna ocena zwłóknienia wątroby.

Po wyizolowaniu bakteryjnego genomowego DNA z próbek kału uczestników naukowcy będą badać profil mikroflory za pomocą metagenomiki shotgun lub sekwencjonowania genu 16S. Próbki będą pobierane zarówno od młodych dawców, jak i starszych biorców przed i po FMT. Korzystając z narzędzi bioinformatycznych, badacze zidentyfikują sygnaturę bakteryjną u starszych osób dorosłych, które otrzymały FMT od przeszkolonych młodych dawców. Naukowcy ustalą, czy ta sygnatura mikrobiomu koreluje z odpornością mięśniową, poznawczą i metaboliczną, zwłaszcza w grupie doświadczającej większego stresu. Naukowcy sugerują, że kluczowe elementy tej zmodyfikowanej mikroflory jelitowej u osób starszych będą służyć jako odpowiednie biomarkery odporności mięśniowej, poznawczej i metabolicznej w kontekście starzenia się.

BEZPIECZEŃSTWO Wykonywanie IMT przez wykwalifikowany personel nie wiąże się z żadnymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, jednakże mogą wystąpić łagodne lub częste działania niepożądane. Marcella i in. (2021) przeanalizowali obecność działań niepożądanych IMT w przeglądzie systematycznym, oceniając 129 badań z udziałem 4241 pacjentów. Ustalili, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi były przemijająca biegunka (10%), przemijające skurcze/dyskomfort brzucha (7%), nudności i wymioty (<5%) w ciągu 24 godzin po IMT. W mniej niż 2% przypadków zgłaszano także przemijającą gorączkę, wzdęcia brzucha, zmęczenie i borborygmi. W trakcie obserwacji zgłaszano zaparcia (2%) i nadmierne wzdęcia (3%).

Ciężkie działania niepożądane, takie jak bakteriemia i śmierć jako bezpośrednie następstwo IMT, występują niezwykle rzadko (częstość <0,1%) i występowały jedynie u pacjentów z chorobami powodującymi uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego. Choroby te (zapalna choroba jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, zakażenie Clostridium difficile (CDI) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) stanowią kryteria wykluczenia z tego badania. W innym badaniu przeprowadzonym w 2022 r. oceniano bezpieczeństwo stosowania IMT u 5344 pacjentów dotkniętych CDI. Naukowcy odkryli, że ogólnie profil bezpieczeństwa był korzystny w populacji pacjentów ze złożonym medycznie schorzeniem, która zwykle charakteryzuje się słabymi wynikami klinicznymi. W tej kohorcie u 194 pacjentów (3,6%) wystąpiła jedna lub więcej poważnych reakcji niepożądanych (SAR). SAR występowały częściej u pacjentów z ciężkim lub poważnie powikłanym ZCD (n = 94 [48,5%]). Wśród SAR sześć zdarzeń (0,1%) było prawdopodobnie związanych z IMT, wszystkie u pacjentów z ciężkim obniżoną odpornością. Dotyczyło to dwóch pacjentów z gorączką, a także jednego z bólem brzucha u pacjenta z ciężko powikłanym CDI i rakiem piersi. Dodatkowo u dwóch pacjentów rozwinął się zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej – jeden po przeszczepieniu serca i jeden po przeszczepieniu nerki. Zgłoszono jeden przypadek zaostrzenia choroby zapalnej jelit (IBD) u pacjenta z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w wywiadzie nieleczonym terapią biologiczną i immunomodulatorami. Żaden ze zgłoszonych SAR nie był ostatecznie powiązany z IMT. Warto zauważyć, że nie zgłoszono żadnych przypadków sepsy ani przeniesienia chorób zakaźnych związanych z IMT, w tym zakażeń drobnoustrojami wielolekoopornymi. Badanie to nie obejmie pacjentów z CDI ani tych, którzy mają poważnie obniżoną odporność.

Wreszcie w innym przeglądzie systematycznym i metaanalizie z 2022 r. poszukiwano badań IMT u pacjentów z CDI, przyjmując jako główny wynik odsetek SAR związanych z IMT. Drugorzędne wyniki obejmowały SAR niezwiązane z IMT i drobne zdarzenia niepożądane związane z IMT. Łączna analiza 5099 pacjentów, którzy otrzymali 5551 IMT, wykazała, że ​​SAR związane z IMT rozwinęły się u mniej niż 1% pacjentów. Łączny wskaźnik SAR niezwiązanych z IMT był wyższy i wyniósł 2,9%. Łączny odsetek drobnych zdarzeń niepożądanych wykazał również rzadkie, samoograniczające się dolegliwości żołądkowo-jelitowe i ogólnoustrojowe. Ta metaanaliza potwierdza IMT jako bezpieczną opcję leczenia nawracającego CDI.

W przypadku IMT wykonywanej wyłącznie w populacji osób w podeszłym wieku badanie z udziałem 31 pacjentów w średnim wieku 77 lat z CDI wykazało, że 87% pacjentów wyleczyło infekcję, a najczęstszym zdarzeniem niepożądanym zgłaszanym u 4 (13%) z 31 respondentów było subiektywne pogorszenie zapalenia stawów. W innym badaniu, w którym przeprowadzono IMT u 35 starszych pacjentów (średnia wieku 77 lat) z CDI, nie stwierdzono żadnych poważnych działań niepożądanych.

Podsumowując, opisane w literaturze międzynarodowe doświadczenia stosowania IMT wskazują na wysokie bezpieczeństwo tej procedury. Należy jednak wziąć pod uwagę następujące ryzyko: (1) Zakażenie: Mimo że IMT został przebadany pod kątem chorobotwórczych bakterii, wirusów, grzybów i pasożytów, istnieje ryzyko przeniesienia znanych i nieznanych organizmów zakaźnych znajdujących się w kale dawcy. Istnieje także teoretyczne ryzyko przerostu bakterii w jelicie cienkim. Rzadko po IMT może wystąpić bakteriemia (np. E. coli, Klebsiella), posocznica i zdarzenia śmiertelne; (2) Zaostrzenie choroby zapalnej jelit (IBD) u osób z chorobą podstawową; (3) Alergia/anafilaksja na antygeny obecne w kale dawcy; (4) Przeniesienie chorób niezakaźnych: Istnieje teoretyczne ryzyko rozwoju chorób, które mogą być związane z mikroflorą jelitową dawcy. Należą do nich otyłość, zespół metaboliczny, choroby sercowo-naczyniowe, choroby autoimmunologiczne, zaburzenia alergiczne/atopowe, zaburzenia neurologiczne, schorzenia psychiczne i nowotwory. Ryzyko to jest w badaniu bardzo ograniczone, ponieważ osoby cierpiące na te znane schorzenia są wykluczone z oddawania kału zgodnie z procedurami przesiewowymi dawców opisanymi w niniejszym protokole.