Устойчивость к старению посредством оптимизации и регулирования микробиоты (ARMOR)

Потеря скелетных мышц в пожилом возрасте является критическим моментом для развития очень серьезных заболеваний, влияющих на качество жизни пожилых людей, таких как потеря самостоятельности, потеря здорового познания и развитие сложных метаболических заболеваний. Кроме того, кишечную микробиоту можно модулировать с помощью трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), и, возможно, эта модуляция может иметь прямые эффекты, способствующие здоровью мышц. Таким образом, этот проект направлен на изучение того, может ли изменение кишечной микробиоты у пожилых людей с помощью ТФМ с использованием молодых и обученных доноров улучшить здоровье и функцию скелетных мышц, что приведет к большей устойчивости, уменьшению снижения когнитивных функций и метаболической дисфункции, связанной со старением, особенно в стрессовых ситуациях. .

Доноры будут молодыми и обученными людьми. Зачем обучать доноров? Появляется все больше доказательств того, что состав кишечной микробиоты регулируется физическими упражнениями. Исследования на животных показали, что хронические физические упражнения увеличивают биоразнообразие кишечной микробиоты и уменьшают системное и кишечное воспаление. Бактериальный профиль, связанный с физическими упражнениями, специфичен, например, он не соответствует профилю, связанному со здоровым питанием, что позволяет предположить, что физическая активность способствует развитию специфического микробного профиля в кишечных бактериальных сообществах. В нескольких исследованиях было обнаружено, что изменения в кишечной микробиоте, связанные с физическими упражнениями, полезны для улучшения целостности слизистой оболочки кишечника и общей метаболической функции у человека.

У людей биоразнообразие кишечных бактерий было выше у спортсменов по сравнению с людьми, ведущими малоподвижный образ жизни (нормализованное по массе тела, возрасту и полу). Фактически, есть доказательства того, что хронические физические упражнения могут восстановить здоровый профиль кишечной микробиоты у людей с дисбактериозом кишечника. У крыс и мышей хронические физические упражнения увеличивают биоразнообразие Firmicutes, Bifidobacteria и Actinobacteria и уменьшают долю Bacteroides. Некоторые данные показывают, как наличие кишечной микробиоты влияет на мышечную работоспособность, например, было обнаружено, что безмикробные мыши имели большую выносливость при плавании по сравнению с незараженными мышами, а когда последние были колонизированы бактериями в кишечнике, мыши увеличивали их физическую выносливость и плавали дольше.

Основная цель этого проекта — провести трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) от физически активных молодых доноров группе пожилых людей для оценки их влияния на мышечные, когнитивные и метаболические функции. ФМТ у пожилых людей планируется проводить путем введения лиофилизированных капсул с микробиотой. Ожидается, что восстановление микробного разнообразия улучшит качество и функцию скелетных мышц, что приведет к повышению когнитивной и метаболической устойчивости. Важно отметить, что изменения кишечной микробиоты связаны с прямым и специфическим воздействием на мозг и метаболические функции, поэтому ТФМ от молодых и обученных доноров, предложенная в этом проекте, могла иметь такое значение. Этот проект имеет большой потенциал для разработки инновационного подхода к лечению крайне изнурительных заболеваний, поражающих пожилых людей, основанного на лиофилизации и инкапсуляции кишечной микробиоты молодых и обученных доноров, которую можно легко сохранить в обычной морозильной камере. Этот подход ранее применялся для лечения инфекции C. difficile и дал выдающиеся результаты. Эта идея окажет глубокое влияние на качество жизни взрослых и пожилых пациентов, поскольку она может стать альтернативой или дополнением к лечебной физкультуре, которую пожилые люди должны проходить для предотвращения или лечения саркопении, но часто не могут быть адекватно достигнуты из-за физические ограничения, связанные со старостью. В связи с высоким процентом пожилых людей во всем мире и высокой распространенностью саркопении среди пожилых людей, исследователи стремятся решить важную проблему общественного здравоохранения с большой целевой группой населения, жаждущей вариантов укрепления мышечного здоровья, функциональной автономии, а также когнитивных и метаболическое благополучие.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ВОПРОС. Гипотеза заключается в следующем: трансплантация кишечной микробиоты от молодых, обученных доноров способствует устойчивости за счет улучшения мышечной функции, тем самым сохраняя когнитивные и метаболические способности у пожилых людей, подвергающихся стрессовым ситуациям.

ОБЩИЕ И КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ. Общая цель – продемонстрировать, что трансплантация фекальной микробиоты от молодых и физически тренированных доноров способствует улучшению мышечной деятельности, предотвращая когнитивное и метаболическое снижение у пожилых людей в стрессовом контексте.

Конкретные цели Оценить влияние трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) от обученных молодых доноров на мышечное здоровье пожилых людей, соотнося результаты со степенью стрессового воздействия пожилых реципиентов ТФМ.

Оценить влияние трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) от обученных молодых доноров на когнитивные параметры пожилых реципиентов, соотнося результаты с уровнями стресса у отдельных людей и изменениями мышечной функции после ТФМ.

Оценить влияние трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) от обученных молодых доноров на метаболические параметры пожилых реципиентов, соотнося результаты с индивидуальными уровнями стресса и изменениями мышечной функции после ТФМ.

В рамках этих целей исследователи стремятся выяснить, может ли ТФМ от обученных молодых доноров улучшить мышечную функцию у пожилых людей, оказывая благотворное влияние на когнитивные и метаболические функции, коррелируя результаты со степенью стрессового воздействия участников.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПРОЕКТ. Исследование структурировано как рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Исследователи будут работать с группой из 92 пожилых людей (в возрасте 65-84 лет, как женщин, так и мужчин). Все характеристики, упомянутые в экспериментальном плане, в дополнение к тому факту, что посредством его реализации исследователи стремятся ответить на вопрос: приносит ли лечение (в данном случае ТФМ) пользу (в этом проекте мышечная, когнитивная или метаболическая выгода). ) в контексте состояния или заболевания (старение и стрессовая среда)? а также для оценки безопасности вмешательства классифицируйте это исследование как клиническое исследование фазы II. Участники будут набраны в Клинике Университета де лос Анд или в Институте питания и пищевых технологий (INTA) Университета Чили после подписания документа об информированном согласии. FMT будет проводиться с использованием капсул лиофилизированной фекальной микробиоты, произведенных в Центре биомедицинских исследований и инноваций (CIIB) Андского университета.

Доноры фекальной микробиоты. Донорами будут молодые люди (в возрасте от 20 до 35 лет, 2 мужчины и 2 женщины), физически активные, которые занимаются не менее 150 минут высокоинтенсивной аэробной физической активности в неделю, поскольку этот тип тренировок улучшает разнообразие и продуктивность. короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) микробиоты кишечника человека. Глобальный опросник физической активности (GPAQ) и актиграфы будут использоваться для измерения физической активности доноров за 2 недели до сдачи кала. При выборе донора считается, что люди достигли метаболического эквивалента (МЕТ) 600 минут или более в неделю.

Доноры должны соответствовать всем критериям для сдачи фекальной микробиоты (критерии, уже установленные для лечения ФМТ у пациентов с CDAD.

На начальном этапе отбора история болезни и рискованное поведение потенциальных доноров будут оцениваться с помощью специализированной анкеты. Анкету будет проводить медицинский работник. Объективная оценка включает в себя последствия конкретного ответа для процесса отбора. Темы и элементы, которые будут рассмотрены в этом вопроснике, перечислены в Таблице 1.

ТАБЛИЦА 1. Элементы, которые необходимо оценить при выборе донора перед одобрением трансплантации фекальной микробиоты (FMT)

Инфекционные заболевания

• Инфекционные заболевания в анамнезе или контакт с инфекционными заболеваниями с хронической активностью: ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), безуспешно эрадикированная Helicobacter pylori, сифилис, малярия, трипаносомоз, туберкулез, болезнь Шагаса, стронгилоидоз.
• Любая активная или значимая инфекция в течение последних 6 месяцев.
• Вакцинация живым аттенуированным вирусом в течение последних 8 недель. Страна рождения. Рискованное поведение
• Текущее или предыдущее внутривенное употребление наркотиков.
• Сексуальное поведение высокого риска в течение последних 6 месяцев.
• Поездки в зарубежные страны с высоким уровнем риска в течение последних 6 месяцев.
• Текущая работа в среде, способствующей заражению потенциальными патогенами (например, ветеринар, смотритель животных, рейнджер, тюремный работник).
• Татуировки, пирсинг или иглоукалывание в течение последних 6 месяцев.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение последних 6 месяцев.
• Контакт с человеческой кровью (например, несчастный случай, укол иглой) в течение последних 6 месяцев.
• История заключения.
• Предыдущая трансплантация тканей/органов.
• Переливание продуктов крови (например, эритроцитов, плазмы, тромбоцитов, иммуноглобулинов) в течение последних 6 месяцев истории болезни.

История болезни

• Хронические заболевания.
• (Риск) болезни Крейтцфельдта-Якоба.
• Аллергия или атопия (например, пищевая или лекарственная аллергия, астма).
• Госпитализация в течение последних 4 месяцев.
• Продолжающаяся беременность.
• Лечение антибиотиками, запланированное или полученное в течение последних 3 месяцев.
• Регулярные лекарства или пищевые добавки.
• ИМТ (принимается при ≥20 и ≤25 кг/м2).
• Возраст (принимается, если ≥18 и ≤30 лет).

Здоровье кишечника

• Предыдущие или запланированные операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии.
• Желудочно-кишечные симптомы за последние 3 месяца (например, диарея, запор, кроветворение, рвота, боль в животе), аденоматозные полипы или сидячие зубчатые образования (удалены).
• Любые другие соответствующие клинические признаки или симптомы за последние 3 месяца (например, лихорадка или сыпь).

В дополнение ко всем инфекционным агентам, описанным в Таблице 2, SARS-CoV-2 также будет исключен с помощью RT-PCR в кале. Присутствие E. coli ST131 будет изучено с помощью классической культуры и ПЦР-типирования, а также наличие генов устойчивости к антибиотикам. Если по этим маркерам получены положительные результаты, человек не может быть донором. Для каждой дозы FMT будет использоваться минимум 150 граммов стула, который будет доставлен в лабораторию в максимально анаэробных условиях (система GutAlive https://www.microviable.com/en/gutalive-2/). и в кратчайшие сроки от сбора. Кал представляет собой сложную пробу из-за переменного содержания воды, и единственный способ стандартизировать дозу - это вес стула, поскольку количество конечного порошка может сильно варьироваться. Поэтому количество получаемых капсул может широко варьироваться. Однако микробная нагрузка будет эквивалентной, пока сохраняется тот же логарифмический порядок. Стул лиофилизируют, смешивая его с полуобезжиренным безлактозным молоком в соотношении 1:2 в качестве криопротектора. Смесь гомогенизируют в Stomacher (230 об/мин), твердые остатки удаляют осторожным центрифугированием (500 об/мин, 5 мин), а затем все микроорганизмы собирают центрифугированием (10 000 об/мин, 15 мин). Надосадочную жидкость удаляют, а осадок замораживают при -80°С не менее 1 часа, после чего лиофилизируют при -50°С в течение 18-20 часов. Полученный порошок будет капсулирован в капсулы с энтеросолюбильным покрытием партиями, которые будут храниться в отсутствие влаги при температуре 4°С со сроком годности 6 месяцев. Аликвота всех процессов будет храниться при температуре -80°C, а отслеживание образцов и доноров будет осуществляться с помощью программного обеспечения RedCap.

Участники пожилого возраста Количество участников: 92 Этническая принадлежность: население Чили. В Чили проживает однородное этническое население, имеющее коренное (40%) и европейское (60%) происхождение.

Возраст: 65-84 года. Биологический пол: 46 мужчин и 46 женщин.

Процесс набора участников исследования, рандомизации, вмешательства и последующего наблюдения организован в следующие этапы:

• Набор участников: Участники набираются и проходят оценку соответствия критериям. Их оценивают, чтобы определить, соответствуют ли они критериям включения и не соответствуют критериям исключения.
• Информированное согласие: подходящие участники, соответствующие критериям исследования, предоставляют свое информированное согласие на участие.
• Оценки перед вмешательством: Перед вмешательством участников оценивают, чтобы классифицировать их на основе уровня стресса и тревоги.
• Рандомизация: Всего 92 участника были рандомизированы на четыре группы:

Низкий уровень стресса – группа плацебо (n=23) Низкий уровень стресса – группа ИМТ (n=23) Средний/высокий уровень стресса – группа плацебо (n=23) Средний/высокий уровень стресса – группа ИМТ (n=23)

Вмешательство: Участники четырех групп подвергаются назначенному вмешательству:

Первая группа получает плацебо с низким уровнем стресса. Вторая группа получает IMT (Вмешательство по интересам) с классификацией низкого уровня стресса.

Третья группа получает плацебо с классификацией среднего/высокого уровня стресса.

Четвертая группа получает ИМТ со средним/высоким уровнем стресса.

Последующее наблюдение: Последующие оценки проводятся через 1, 4, 8 и 20 недель после вмешательства для всех групп для оценки результатов вмешательств.

Это исследование структурировано как рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Эта структура позволяет исследованию сравнивать эффекты вмешательства (ИМТ) и плацебо по различным классификациям уровней стресса.

Оценки перед вмешательством:

Для оценки уровня стресса у участников будет использоваться шкала воспринимаемого стресса из 14 пунктов (PSS-14). Депрессивные симптомы будут оцениваться с использованием гериатрической шкалы депрессии (GDS), состоящей из 15 пунктов, которая оценивает симптомы расстройства настроения, обычно связанные с депрессией, возникающей у пожилых людей (оба документа прилагаются). Симптомы тревоги будут измеряться с помощью опросника тревоги Бека (BAI), который предназначен для получения показателя тревоги, относительно независимого от депрессии (прилагается). Эти инструменты обладают высокой надежностью и валидностью на выборках из сообщества, что позволяет нам классифицировать добровольцев на группы с низкой стрессовой тревогой и средней/высокой стрессовой тревогой.

Чтобы способствовать созданию новой экосистемы, плотность кишечной микробиоты участников будет снижена перед ТФМ с помощью рифаксимина (подходящего неабсорбируемого антибиотика для обеззараживания кишечника) в течение 3 дней по 1200 мг/день, принимаемого в 2 ежедневных дозах. Участникам будет предоставлен антибиотик и схема его применения.

FMT будет проводиться в отделении клинических исследований клиники Университета Лос-Андес путем введения 4 капсул (содержащих компактный лиофилизированный препарат), приготовленных примерно из 150 граммов фекалий. Субъекты контрольной группы получат капсулы плацебо, внешне идентичные капсулам, содержащим лиофилизированный материал кишечной микробиоты. Участникам будет предоставлен бесплатный транспорт между их домами и клиникой Университета де лос Анд.

Исследователи проведут это исследование, используя только неинвазивные тесты и анализы. Все предлагаемые оценки для измерения мышечных, когнитивных и метаболических функций будут проводиться до и после ТФМ (от 1 до 20 недель после ТФМ). Эти оценки будут проводиться в Центре амбулаторной помощи Национального института сельскохозяйственных технологий (CEDINTA). Участникам будет предоставлен бесплатный транспорт между их домами и CEDINTA. Все участники будут собирать анамнез до и после вмешательства, чтобы получить информацию об общем состоянии здоровья, использовании лекарств, антибиотиков и пищевых добавок, истории кишечных заболеваний и любых других кишечных расстройствах, которые могут изменить микробиоту кишечника.

Исследователи рассчитают индекс слабости (FI) у участников всех групп до и после ТФМ. ФИ будет оцениваться комбинированным методом клинических и лабораторных показателей. Во-первых, исследователи будут использовать самооценку FI, созданную с 30 переменными для оценки состояния здоровья. Переменные включают в себя различные типы проблем со здоровьем, включая заболевания (n=9), симптомы (n=6), инвалидность (n=6), психологические проблемы (n=2), тест Ромберга, физическую работоспособность, гериатрическую шкалу депрессии ( GDS) и оценку мини-психического состояния (MMSE). Для двоичных переменных наличие искажения будет кодироваться как «1»; и его отсутствие как «0». Для каждой трехуровневой переменной будет использоваться значение 0,5, обозначающее промежуточный уровень ответа. Для MMSE он будет закодирован как 0, если >23, 0,5, если MMSE=15-23, и 1, если MMSE≤14, тогда как GDS будет перекодирован как 0, если GDS<11) и 1, если GDS≥11. Во-вторых, лабораторный ФИ (ФИ-лаб) определит 15 параметров на основе 9 лабораторных тестов, помимо пульса, систолического и диастолического артериального давления, пульсового давления, ИМТ и окружности талии. Для сравнения каждого параметра будет использоваться нормальный эталонный диапазон, где «0» указывает на значения в пределах нормального диапазона, а «1» указывает на значения вне эталонного диапазона. Наконец, исследователи объединят два ФИ, чтобы построить ФИ из 45 пунктов (комбинированный ФИ). Каждый совокупный FI будет определяться как оценка каждого параметра отдельного человека, деленная на общее количество рассматриваемых параметров, при этом FI варьируется от теоретического минимума 0 (отсутствуют нарушенные параметры) до максимально возможного 1,0 (все нарушенные параметры параметры присутствуют).

Для оценки мышечной саркопении исследователи будут измерять мышечную и жировую массу с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) и экскреции креатинина. Для измерения изометрической силы будет использоваться стандартный динамометр. Кроме того, для оценки максимального потребления кислорода будут применяться тест «Короткая физическая работоспособность» и тест 6-минутной ходьбы. Физическую активность будут оценивать с помощью актиграфа в течение 7 дней. Исследователи измерят толщину прямой мышцы бедра и угол перистости мышц на бедрах участников с помощью ультразвука. В качестве биомаркеров саркопении используются креатинкиназа (КК), тропонин Т скелетных мышц (sTnT), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), С-реактивный белок, витамин D, TNF-α, IL-6, IL- 1β будет измеряться в крови.

Что касается когнитивных способностей, участники будут оцениваться по ряду более высоких когнитивных способностей, таких как внимание, исполнительные функции, рабочая память, речь и скорость обработки информации, среди прочего, до и после вмешательства FMT. Будут проводиться Монреальский когнитивный тест (MoCA), тест A и B на прохождение маршрута, диапазон цифр вперед и назад, батарея фронтальных тестов (FAB) и беглость речи (FAS) (приложения). Качество жизни участников будет оцениваться с помощью опросника SF-36, одного из наиболее часто используемых и оцениваемых инструментов качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL).

Для оценки метаболической функции натощак будет проведен комплексный анализ метаболических маркеров в крови, таких как инсулин, глюкоза, общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды и трансаминазы (АЛТ, АСТ, гГТ). Исследователи будут изучать наличие неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с помощью ультразвуковой визуализации. Кроме того, концентрации металлопротеиназ-9 и IL-6 в сыворотке будут измеряться с помощью ELISA, поскольку предполагается, что эти маркеры коррелируют с тяжестью НАЖБП у людей. Также будут применяться неинвазивные оценки фиброза печени.

Выделив бактериальную геномную ДНК из образцов фекалий участников, исследователи изучат профиль микробиоты с помощью метагеномики дробовика или секвенирования гена 16S. Образцы будут собираться как у молодых доноров, так и у пожилых реципиентов до и после ТФМ. Используя инструменты биоинформатики, исследователи определят бактериальную подпись у пожилых людей, получивших ТФМ от обученных молодых доноров. Исследователи определят, коррелирует ли эта сигнатура микробиома с мышечной, когнитивной и метаболической устойчивостью, особенно в группе, испытывающей более высокий стресс. Исследователи предполагают, что ключевые элементы этой модифицированной кишечной микробиоты у пожилых людей будут служить подходящими биомаркерами мышечной, когнитивной и метаболической устойчивости в контексте старения.

БЕЗОПАСНОСТЬ ИМТ, выполняемая квалифицированным персоналом, не связана с какими-либо серьезными нежелательными явлениями, однако могут возникнуть легкие или распространенные побочные реакции. Марселла и др. (2021) проанализировали наличие побочных реакций на ИМТ в систематическом обзоре, оценив 129 исследований с участием 4241 пациента. Они обнаружили, что наиболее частыми побочными эффектами были преходящая диарея (10%), преходящие спазмы/дискомфорт в животе (7%), тошнота и рвота (<5%) в течение 24 часов после IMT. Преходящая лихорадка, вздутие живота, утомляемость и урчание в мозгу также наблюдались менее чем в 2% случаев. Во время наблюдения сообщалось о запоре (2%) и повышенном метеоризме (3%).

Тяжелые побочные реакции, такие как бактериемия и смерть как прямое следствие ИМТ, встречаются крайне редко (частота <0,1%) и наблюдаются только у пациентов с заболеваниями, вызывающими поражение слизистой оболочки пищеварения. Эти заболевания (воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, инфекция Clostridium difficile (CDI) и язвенный колит) являются критериями исключения из этого исследования. Другое исследование, проведенное в 2022 году, оценило безопасность использования ТИМ у 5344 пациентов, страдающих ИКД. Исследователи обнаружили, что в целом профиль безопасности был благоприятным для пациентов со сложными медицинскими показаниями, которые обычно имеют плохие клинические результаты. В этой когорте у 194 пациентов (3,6%) наблюдалась одна или несколько серьезных нежелательных реакций (SAR). САР чаще встречались среди пациентов с тяжелой или тяжелоосложненной ИКД (n = 94 [48,5%]). Среди САР шесть событий (0,1%), возможно, были связаны с ИМТ, причем все у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. Сюда вошли два пациента с лихорадкой, а также один с болью в животе у пациента с тяжелой осложненной ИКД и раком молочной железы. Кроме того, у двух пациентов развился синдром системной воспалительной реакции — у одного после трансплантации сердца и у одного после трансплантации почки. Сообщалось об одном случае обострения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) у пациента с язвенным колитом в анамнезе, не контролируемым биологической терапией и иммуномодуляторами. Ни один из зарегистрированных САР не был однозначно связан с ИМТ. Примечательно, что не зарегистрировано ни одного случая сепсиса или передачи инфекционных заболеваний, связанных с ИМТ, в том числе инфекций, вызванных микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью. В это исследование не будут включены пациенты с ИКД или люди с тяжелым иммунодефицитом.

Наконец, в другом систематическом обзоре и метаанализе, проведенном в 2022 году, был проведен поиск исследований ИМТ у пациентов с ИКД, в качестве основного критерия использовалась частота САР, связанных с ИМТ. Вторичные исходы включали SAR, не связанные с ИМТ, и незначительные нежелательные явления, связанные с ИМТ. Комбинированный анализ 5099 пациентов, получивших 5551 ИМТ, показал, что САР, связанные с ИМТ, развились менее чем у 1% пациентов. Совокупный уровень САР, не связанных с ПУМ, был выше и достиг 2,9%. Совокупная частота незначительных нежелательных явлений также показала нечастый самокупирующийся желудочно-кишечный и системный дискомфорт. Этот метаанализ подтверждает, что ИМТ является безопасным вариантом лечения рецидивирующей ИКД.

Что касается ИМТ, проводимой исключительно у пожилых людей, исследование 31 пациента со средним возрастом 77 лет с ИКД показало, что у 87% пациентов инфекция разрешилась, а наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщалось у 4 (13%) из 31 респондента, было субъективное ухудшение артрита. Другое исследование, в котором проводилась ИМТ у 35 пожилых пациентов (средний возраст 77 лет) с ИКД, не выявило серьезных побочных эффектов.

Таким образом, мировой опыт использования ИМТ, представленный в литературе, показывает высокую безопасность этой процедуры. Однако следует учитывать следующие риски: (1) Инфекция: хотя ИМТ был проверен на наличие патогенных бактерий, вирусов, грибков и паразитов, существует риск передачи известных и неизвестных инфекционных организмов, содержащихся в кале донора. Существует также теоретический риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. В редких случаях после ИМТ могут возникать бактериемия (например, кишечная палочка, клебсиелла), сепсис и летальные исходы; (2) Обострение воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) у лиц с сопутствующим ВЗК; (3) Аллергия/анафилаксия на антигены, присутствующие в кале донора; (4) Передача неинфекционных заболеваний: существует теоретический риск развития заболеваний, которые могут быть связаны с микробиотой кишечника донора. К ним относятся ожирение, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные состояния, аллергические/атопические расстройства, неврологические расстройства, психиатрические заболевания и злокачественные новообразования. Этот риск очень ограничен в исследовании, поскольку лица с этими известными заболеваниями исключаются из донорства стула в соответствии с процедурами скрининга доноров, объясненными в этом протоколе.