Veerkracht bij ouder worden door optimalisatie en regulering van de microbiota (ARMOR)

Het verlies van skeletspieren op oudere leeftijd is een cruciaal punt voor de ontwikkeling van zeer ernstige gezondheidsproblemen die de levenskwaliteit van oudere volwassenen beïnvloeden, zoals verlies van autonomie, verlies van gezonde cognitie en de ontwikkeling van complexe stofwisselingsziekten. Bovendien kan de darmmicrobiota worden gemoduleerd door middel van fecale microbiota-transplantatie (FMT), en mogelijk kan deze modulatie directe effecten hebben die de spiergezondheid bevorderen. Daarom wil dit project onderzoeken of het wijzigen van de darmmicrobiota bij oudere volwassenen door middel van FMT met behulp van jonge en getrainde donoren de gezondheid en functie van de skeletspieren kan verbeteren, wat kan leiden tot een grotere veerkracht, het verminderen van cognitieve achteruitgang en metabolische disfunctie geassocieerd met veroudering, vooral in stressvolle contexten. .

De donoren zouden jonge en goed opgeleide individuen zijn. Waarom getrainde donoren? Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de samenstelling van de darmmicrobiota wordt gereguleerd door lichamelijke inspanning. Uit dierstudies is gebleken dat chronische inspanning de biodiversiteit van de darmmicrobiota vergroot en systemische en darmontstekingen vermindert. Het bacteriële profiel geassocieerd met lichaamsbeweging is specifiek; het komt bijvoorbeeld niet overeen met dat geassocieerd met een gezond dieet, wat suggereert dat fysieke activiteit de ontwikkeling van een specifiek microbieel profiel in bacteriële darmgemeenschappen mogelijk maakt. Verschillende onderzoeken hebben waargenomen dat veranderingen in de darmmicrobiota die gepaard gaan met lichaamsbeweging gunstig zijn voor het bevorderen van de integriteit van het darmslijmvlies en de algehele metabolische functie bij het individu.

Bij mensen is waargenomen dat de bacteriële biodiversiteit in de darmen hoger is bij atleten dan bij sedentaire personen (genormaliseerd naar lichaamsgewicht, leeftijd en geslacht). Er zijn zelfs aanwijzingen dat een chronische trainingsroutine de darmmicrobiota kan herstellen naar een gezond profiel bij personen met darmdysbiose. Bij ratten en muizen verhoogt chronische inspanning de biodiversiteit van Firmicutes, Bifidobacteria en Actinobacteria en vermindert het aandeel Bacteroides. Sommige gegevens laten zien hoe de aanwezigheid van darmmicrobiota de spierprestaties beïnvloedt. Er werd bijvoorbeeld ontdekt dat kiemvrije muizen een groter zwemuithoudingsvermogen hadden vergeleken met kiemvrije muizen, en toen deze laatste werden gekoloniseerd met bacteriën in de darmen, namen de muizen toe hun fysieke uithoudingsvermogen en zwommen langer.

Het hoofddoel van dit project is het uitvoeren van fecale microbiota-transplantaties (FMT) van fysiek actieve jonge donoren naar een cohort oudere individuen om hun effect op de spier-, cognitieve en metabolische functie te evalueren. Het is de bedoeling dat FMT bij oudere volwassenen wordt uitgevoerd door het toedienen van gelyofiliseerde microbiota-capsules. Door de microbiële diversiteit te herstellen, wordt verwacht dat het de kwaliteit en functie van de skeletspieren zal verbeteren, wat zal leiden tot een grotere cognitieve en metabolische veerkracht. Het is belangrijk om te vermelden dat modificaties van de darmmicrobiota in verband zijn gebracht met directe en specifieke effecten op hersen- en metabolische functies, zoals de FMT van jonge en getrainde donoren die in dit project worden voorgesteld, dit ook zou kunnen hebben gedaan. Dit project heeft een groot potentieel om een ​​innovatieve aanpak te ontwikkelen voor de behandeling van zeer invaliderende ziekten bij oudere volwassenen, gebaseerd op de lyofilisatie en inkapseling van de darmmicrobiota van jonge en getrainde donoren, die gemakkelijk in een conventionele vriezer kunnen worden bewaard. Deze aanpak is eerder geïmplementeerd voor de behandeling van C. difficile-infectie, met uitstekende resultaten. Dit idee zal een diepgaande impact hebben op de kwaliteit van leven van volwassen en oudere patiënten, omdat het een alternatieve of aanvullende optie kan zijn voor fysiotherapie die oudere volwassenen moeten ondergaan om sarcopenie te voorkomen of te behandelen, maar vaak niet voldoende kan worden bereikt vanwege de fysiotherapie. fysieke beperkingen die verband houden met ouderdom. Vanwege het hoge percentage oudere volwassenen wereldwijd en de hoge prevalentie van sarcopenie onder oudere volwassenen, willen de onderzoekers een aanzienlijk volksgezondheidsprobleem aanpakken met een grote doelgroep die graag opties zoekt om de spiergezondheid, functionele autonomie en cognitieve en cognitieve vaardigheden te bevorderen. metabolisch welzijn.

ONDERZOEKSVRAAG. De hypothese is als volgt: Darmmicrobiota-transplantatie van jonge, getrainde donoren bevordert de veerkracht door de verbetering van de spierfunctie, waardoor de cognitieve en metabolische prestaties behouden blijven bij oudere personen die worden blootgesteld aan stressvolle situaties.

ALGEMENE EN SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN. Algemene doelstelling Aantonen dat fecale microbiotatransplantatie van jonge en fysiek getrainde donoren de spierprestaties bevordert en cognitieve en metabolische achteruitgang bij oudere personen in een stressvolle context voorkomt.

Specifieke doelstellingen Het evalueren van het effect van fecale microbiota-transplantatie (FMT) van getrainde jonge donoren op de spiergezondheid van oudere individuen, waarbij de resultaten worden gecorreleerd met de mate van blootstelling aan stress van de oudere ontvangers van FMT.

Om het effect van fecale microbiota-transplantatie (FMT) van getrainde jonge donoren op cognitieve parameters van oudere ontvangers te beoordelen, waarbij de resultaten worden gecorreleerd met individuele stressniveaus en veranderingen in de spierfunctie na FMT.

Om het effect van fecale microbiota-transplantatie (FMT) van getrainde jonge donoren op metabolische parameters van oudere ontvangers te evalueren, waarbij de resultaten worden gecorreleerd met individuele stressniveaus en veranderingen in de spierfunctie na FMT.

Met deze doelstellingen willen onderzoekers onderzoeken of FMT van getrainde jonge donoren de spierfunctie bij oudere personen kan verbeteren, met gunstige gevolgen voor de cognitieve en metabolische functies, waarbij de resultaten worden gecorreleerd met de mate van blootstelling aan stress van de deelnemers.

EXPERIMENTEEL ONTWERP. Het onderzoek is gestructureerd als een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie. De onderzoekers gaan werken met een groep van 92 ouderen (in de leeftijd van 65-84 jaar, zowel vrouwen als mannen). Alle kenmerken die in het experimentele ontwerp worden genoemd, naast het feit dat onderzoekers door de implementatie ervan de vraag willen beantwoorden: genereert de behandeling (in dit geval FMT) een voordeel (in dit project een spier-, cognitief of metabolisch voordeel) ) in de context van een aandoening of ziekte (veroudering en stressvolle omgeving)? en ook om de veiligheid van de interventie te evalueren, classificeer dit onderzoek als een klinische fase II-studie. Deelnemers worden gerekruteerd bij Clínica Universidad de los Andes of het Institute of Nutrition and Food Technology (INTA) van de Universidad de Chile, na ondertekening van een document met geïnformeerde toestemming. FMT zal worden toegediend met behulp van capsules van gevriesdroogde fecale microbiota, vervaardigd in het Centrum voor Biomedisch Onderzoek en Innovatie (CIIB) van de Universidad de los Andes.

Fecale microbiota-donoren. De donoren zullen jonge individuen zijn (20 tot 35 jaar oud, 2 mannen en 2 vrouwen), fysiek actief, die ten minste 150 minuten aerobe fysieke activiteit met hoge intensiteit per week ondernemen, omdat dit soort training de diversiteit en productie verbetert. van vetzuren met een korte keten (SCFA’s) van de menselijke darmmicrobiota. De Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) en actigraphs zullen worden gebruikt om de fysieke activiteit bij donoren twee weken vóór ontlastingsdonatie te meten. Bij donorselectie wordt ervan uitgegaan dat individuen een metabolisch equivalent (MET) van 600 minuten of meer per week hebben bereikt.

Donoren zullen voldoen aan alle criteria voor het doneren van fecale microbiota (criteria die al zijn vastgesteld voor FMT-behandeling bij patiënten met CDAD.

Tijdens de eerste fase van het selectieproces zullen de medische geschiedenis en het risicogedrag van potentiële donoren worden beoordeeld aan de hand van een gespecialiseerde vragenlijst. De vragenlijst wordt afgenomen door een medische professional. Objectieve evaluatie omvat de gevolgen van een specifieke reactie voor het selectieproces. De onderwerpen en elementen die in deze vragenlijst aan de orde komen, staan ​​vermeld in Tabel 1.

TABEL 1. Te evalueren elementen tijdens donorselectie voorafgaand aan goedkeuring voor fecale microbiota-transplantatie (FMT)

Infectieziekten

• Geschiedenis van of blootstelling aan infectieziekten met chronische activiteit: HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), niet succesvol uitgeroeid Helicobacter pylori, syfilis, malaria, trypanosomiasis, tuberculose, ziekte van Chagas, strongyloïdiasis.
• Elke momenteel actieve of relevante infectie in de afgelopen 6 maanden.
• Levend verzwakte virusvaccinatie in de afgelopen 8 weken. Geboorteland. Risicogedrag
• Huidig ​​of eerder intraveneus drugsgebruik.
• Seksueel gedrag met een hoog risico in de afgelopen zes maanden.
• Reizen naar risicovolle landen in de afgelopen 6 maanden.
• Huidige beroep in een omgeving die de verwerving van potentiële ziekteverwekkers vergemakkelijkt (bijvoorbeeld dierenarts, dierenverzorger, boswachter, gevangenismedewerker).
• Tatoeëren, piercen of acupunctuur in de afgelopen 6 maanden.
• Grote operatie in de afgelopen 6 maanden.
• Contact met menselijk bloed (bijvoorbeeld ongeval, prikaccident) in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van opsluiting.
• Eerdere weefsel-/orgaantransplantatie.
• Transfusie van bloedproducten (bijv. rode bloedcellen, plasma, bloedplaatjes, immunoglobulinen) binnen de laatste 6 maanden van de medische geschiedenis.

Medische geschiedenis

• Chronische ziekten.
• (Risico op) de ziekte van Creutzfeldt-Jakob.
• Allergieën of atopie (bijvoorbeeld voedsel- of geneesmiddelenallergieën, astma).
• Ziekenhuisopname in de afgelopen 4 maanden.
• Doorgaande zwangerschap.
• Antibioticabehandelingen, gepland of ontvangen in de afgelopen 3 maanden.
• Reguliere medicijnen of voedingssupplementen.
• BMI (geaccepteerd als ≥20 en ≤25 kg/m2).
• Leeftijd (geaccepteerd als ≥18 en ≤30 jaar).

Darmgezondheid

• Eerdere of geplande gastro-intestinale chirurgie, behalve appendectomie.
• Gastro-intestinale symptomen in de afgelopen 3 maanden (bijv. diarree, constipatie, hematochezia, braken, buikpijn), of adenomateuze poliepen of sessiele gekartelde laesies (verwijderd).
• Elk ander relevant klinisch teken of symptoom in de afgelopen 3 maanden (bijvoorbeeld koorts of huiduitslag).

Naast alle infectieuze agentia die in Tabel 2 worden beschreven, zal SARS-CoV-2 ook worden uitgesloten via RT-PCR in de ontlasting. De aanwezigheid van E. coli ST131 zal worden bestudeerd via klassieke kweek en PCR-typering, evenals de aanwezigheid van antibioticaresistentiegenen. Als er positieve resultaten voor deze markers worden verkregen, kan het individu geen donor zijn. Voor elke dosis FMT wordt minimaal 150 gram ontlasting gebruikt, getransporteerd naar het laboratorium onder de meest anaërobe omstandigheden (GutAlive-systeem https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) en binnen de kortst mogelijke tijd vanaf het ophalen. Ontlasting is een complex monster vanwege het variabele watergehalte, en de enige manier om de dosis te standaardiseren is op basis van het gewicht van de ontlasting, aangezien de hoeveelheid uiteindelijke poeder sterk kan variëren. Daarom kan het aantal resulterende capsules sterk variëren. De microbiële belasting zal echter gelijkwaardig zijn zolang dezelfde logaritmische volgorde wordt gehandhaafd. De ontlasting wordt gelyofiliseerd door deze te mengen met halfvolle lactosevrije melk in een verhouding van 1:2 als cryoprotectant. Het mengsel wordt gehomogeniseerd in een Stomacher (230 rpm), vaste resten worden verwijderd door voorzichtig centrifugeren (500 rpm 5 min), en vervolgens worden alle micro-organismen verzameld door centrifugeren (10.000 rpm 15 min). Het supernatant wordt verwijderd en de pellet wordt gedurende ten minste 1 uur bij -80°C ingevroren, waarna hij gedurende 18-20 uur bij -50°C wordt gelyofiliseerd. Het verkregen poeder zal worden ingekapseld in capsules met maagsapresistente coating in batches die zullen worden bewaard in afwezigheid van vocht bij 4°C met een houdbaarheid van 6 maanden. Een aliquot van alle processen zal worden opgeslagen bij -80°C, en de traceerbaarheid van monsters en donoren zal worden uitgevoerd met RedCap-software.

Oudere deelnemers Aantal deelnemers: 92 Etniciteit: Chileense bevolking. Chili heeft een bevolking met een homogene etniciteit, met inheemse (40%) en Europese (60%) voorouders.

Leeftijd: 65-84 jaar Biologisch geslacht: 46 mannen en 46 vrouwen

Het rekruterings-, randomisatie-, interventie- en follow-upproces van de studie, georganiseerd in de volgende stappen:

• Werving: Deelnemers worden gerekruteerd en ondergaan een beoordeling van hun geschiktheid. Er wordt beoordeeld of ze voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan de uitsluitingscriteria.
• Geïnformeerde toestemming: In aanmerking komende deelnemers die aan de onderzoekscriteria voldoen, geven hun geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
• Evaluaties vóór de interventie: Vóór de interventie worden de deelnemers beoordeeld om ze te classificeren op basis van hun stress- en angstniveau.
• Randomisatie: In totaal worden 92 deelnemers gerandomiseerd in vier groepen:

Laag stressniveau - Placebogroep (n=23) Laag stressniveau - IMT-groep (n=23) Gemiddeld/hoog stressniveau - Placebogroep (n=23) Gemiddeld/hoog stressniveau - IMT-groep (n=23)

Interventie: Deelnemers in de vier groepen ondergaan de toegewezen interventie:

De eerste groep krijgt een placebo met een lage stressniveauclassificatie. De tweede groep ontvangt IMT (Intervention of Interest) met classificatie op laag stressniveau.

De derde groep krijgt een placebo met een gemiddelde/hoge stressniveauclassificatie.

De vierde groep ontvangt IMT met de classificatie gemiddeld/hoog stressniveau.

Follow-up: Follow-upevaluaties worden uitgevoerd in week 1, 4, 8 en 20 na de interventie voor alle groepen om de resultaten van de interventies te beoordelen.

Dit onderzoek is gestructureerd als een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie. Dankzij deze structuur kan het onderzoek de effecten van de interventie (IMT) vergelijken met die van een placebo in verschillende classificaties van stressniveaus.

Evaluaties vóór interventie:

De Perceived Stress Scale (PSS-14) zal worden gebruikt om het stressniveau bij deelnemers te beoordelen. Depressieve symptomen zullen worden geëvalueerd met behulp van de uit 15 items bestaande Geriatric Depression Scale (GDS), die de symptomen van stemmingsstoornissen beoordeelt die gewoonlijk worden geassocieerd met depressie bij oudere volwassenen (beide documenten bijgevoegd). Angstsymptomen zullen worden gemeten met behulp van de Beck Anxiety Inventory (BAI), die is ontworpen om een ​​maatstaf voor angst te verkrijgen die relatief onafhankelijk is van depressie (bijgevoegd). Deze instrumenten hebben een hoge betrouwbaarheid en validiteit in gemeenschapssteekproeven, waardoor we de vrijwilligers kunnen indelen in groepen met lage stressangst en midden/hoge stressangstgroepen.

Om de vestiging van het nieuwe ecosysteem te bevorderen, zal de dichtheid van de darmmicrobiota van de deelnemers vóór de FMT worden verminderd met rifaximin (een geschikt niet-absorbeerbaar antibioticum voor darmontsmetting) gedurende 3 dagen, 1.200 mg/dag, toegediend in 2 dagelijkse doses. Het antibioticum en het bijbehorende toedieningsschema worden aan de deelnemers verstrekt.

De FMT zal worden uitgevoerd in de Clinical Trials Unit van de Universidad de los Andes Clinic door het toedienen van 4 capsules (die een compact gelyofiliseerd preparaat bevatten), bereid uit ongeveer 150 gram ontlasting. Controlepersonen zullen placebocapsules krijgen die er hetzelfde uitzien als de capsules die het gelyofiliseerde materiaal van de darmmicrobiota bevatten. Er wordt gratis vervoer aangeboden aan de deelnemers tussen hun huizen en de Universidad de los Andes Clinic.

Onderzoekers zullen dit onderzoek uitvoeren met uitsluitend niet-invasieve tests en analyses. Alle voorgestelde beoordelingen om spier-, cognitieve en metabolische functies te meten zullen vóór en na de FMT worden uitgevoerd (van 1 tot 20 weken na de FMT). Deze beoordelingen zullen worden uitgevoerd in het Ambulatory Care Health Center van het National Institute of Agricultural Technology (CEDINTA). Er wordt gratis vervoer voorzien voor de deelnemers tussen hun huizen en de CEDINTA. Alle deelnemers zullen voor en na de interventie een medische geschiedenis ondergaan om informatie te verkrijgen over de algehele gezondheidsstatus, medicatiegebruik, antibiotica en voedingssupplementen, de geschiedenis van darmziekten en elke andere darmstoornis die de darmmicrobiota kan veranderen.

Onderzoekers gaan voor en na de FMT de Frailty Index (FI) berekenen bij deelnemers uit alle groepen. De FI zal worden beoordeeld met behulp van een gecombineerde methode van klinische en laboratoriumparameters. Ten eerste zullen onderzoekers een zelfgerapporteerde FI gebruiken die is gemaakt met 30 variabelen om de gezondheidsstatus te beoordelen. Variabelen omvatten verschillende soorten gezondheidsproblemen, waaronder ziekten (n=9), symptomen (n=6), levensproblemen (n=6), psychologische problemen (n=2), Romberg-test, fysieke prestaties, geriatrische depressieschaal ( GDS)-score en de Mini-Mental State Examination (MMSE)-score. Voor binaire variabelen wordt de aanwezigheid van een beperking gecodeerd als "1"; en de afwezigheid ervan als "0". Voor elke variabele met drie niveaus wordt 0,5 gebruikt om een ​​tussenliggend responsniveau weer te geven. Voor de MMSE wordt deze gecodeerd als 0 als >23, 0,5 als MMSE=15-23 en 1 als MMSE≤14, terwijl GDS opnieuw wordt gecodeerd als 0 als GDS<11) en 1 als GDS≥11. Ten tweede zal een laboratoriumgebaseerde FI (FI-lab) 15 parameters identificeren op basis van 9 laboratoriumtests, naast polsslag, systolische en diastolische bloeddruk, polsdruk, BMI en tailleomtrek. Er wordt een normaal referentiebereik gebruikt om elke parameter te vergelijken, waarbij "0" waarden binnen het normale bereik aangeeft en "1" waarden buiten het referentiebereik aangeeft. Ten slotte zullen onderzoekers de twee FI's combineren om een ​​FI van 45 items te construeren (FI-gecombineerd). Elke gecombineerde FI wordt gedefinieerd als de score van elke parameter van een individu gedeeld door het totale aantal parameters dat in aanmerking wordt genomen, waarbij de FI varieert van een theoretisch minimum van 0 (geen verminderde parameters aanwezig) tot een maximum van 1,0 (allemaal verminderde parameters). aanwezige parameters).

Voor de beoordeling van spiersarcopenie zullen onderzoekers de vetvrije massa meten met behulp van dual-energy röntgenabsorptiometrie (DEXA) en creatinine-uitscheiding. Om de isometrische sterkte te meten, wordt een standaarddynamometer gebruikt. Daarnaast zullen de Short Physical Performance Battery en de 6-minuten looptest worden toegepast om het maximale zuurstofverbruik te schatten. Lichamelijke activiteit wordt gedurende 7 dagen geëvalueerd met behulp van een actigraaf. Onderzoekers zullen met behulp van echografie de dikte van de rectus femoris-spier en de spierpennatiehoek in de dijen van de deelnemers meten. Als biomarkers voor sarcopenie, creatinekinase (CK), skeletspiertroponine T (sTnT), insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1), C-reactief proteïne, vitamine D, TNF-α, IL-6, IL- 1β wordt in het bloed gemeten.

Voor cognitieve prestaties worden deelnemers beoordeeld op een reeks hogere cognitieve vaardigheden, zoals aandacht, executieve functies, werkgeheugen, taal en verwerkingssnelheid, onder andere, voor en na de FMT-interventie. De Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Trail Making Test A en B, Digit Span Forward en Backward, Frontal Assessment Battery (FAB) en Verbal Fluency (FAS) zullen worden afgenomen (bijlagen). De kwaliteit van leven van de deelnemers zal worden beoordeeld met behulp van de SF-36-vragenlijst, een van de meest gebruikte en geëvalueerde instrumenten voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL).

Voor de metabolische functie zal een uitgebreide analyse van metabolische markers in het bloed zoals insuline, glucose, totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden en transaminasen (ALT, AST, gGT) worden uitgevoerd in nuchtere omstandigheden. Onderzoekers zullen de aanwezigheid van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) bestuderen met behulp van echografie. Bovendien zullen de concentraties van metalloproteïnasen-9 en IL-6 in serum worden gemeten door middel van ELISA, omdat is voorgesteld dat deze markers gecorreleerd zijn met de ernst van NAFLD bij mensen. Niet-invasieve scores voor leverfibrose zullen ook worden toegepast.

Met het bacteriële genomische DNA geïsoleerd uit de fecale monsters van de deelnemers, zullen onderzoekers het microbiotaprofiel bestuderen met behulp van shotgun-metagenomics of 16S-gensequencing. Er zullen monsters worden verzameld van zowel jonge donoren als oudere ontvangers voor en na de FMT. Met behulp van bio-informatica-instrumenten zullen onderzoekers een bacteriële signatuur identificeren bij oudere volwassenen die FMT ontvingen van getrainde jonge donoren. Onderzoekers zullen bepalen of deze microbioomsignatuur correleert met spier-, cognitieve en metabolische veerkracht, vooral in de groep die hogere stress ervaart. Onderzoekers stellen voor dat sleutelelementen in deze gemodificeerde darmmicrobiota bij oudere volwassenen zullen dienen als geschikte biomarkers voor spier-, cognitieve en metabolische veerkracht in de context van veroudering.

VEILIGHEID IMT uitgevoerd door gekwalificeerd personeel is niet in verband gebracht met ernstige bijwerkingen, maar milde of vaak voorkomende bijwerkingen kunnen voorkomen. Marcella et al. (2021) analyseerden de aanwezigheid van bijwerkingen op IMT in een systematische review, waarbij 129 onderzoeken waarbij 4.241 patiënten betrokken waren, werden geëvalueerd. Ze ontdekten dat de meest voorkomende bijwerkingen voorbijgaande diarree (10%), voorbijgaande buikkrampen/ongemak (7%), misselijkheid en braken (<5%) waren binnen 24 uur na IMT. Voorbijgaande koorts, opgezette buik, vermoeidheid en borborygmi zijn ook gemeld in minder dan 2% van de gevallen. Constipatie (2%) en overmatige winderigheid (3%) werden gemeld tijdens de follow-up.

Ernstige bijwerkingen, zoals bacteriëmie en overlijden als direct gevolg van IMT, zijn uiterst zeldzaam (incidentie <0,1%) en kwamen alleen voor bij patiënten met ziekten die schade aan het spijsverteringsslijmvlies veroorzaken. Deze ziekten (inflammatoire darmziekten, de ziekte van Crohn, Clostridium difficile-infectie (CDI) en colitis ulcerosa) zijn uitsluitingscriteria voor dit onderzoek. Een ander onderzoek uit 2022 evalueerde de veiligheid die verband houdt met het gebruik van IMT bij 5.344 patiënten met CDI. De onderzoekers ontdekten dat het veiligheidsprofiel over het algemeen gunstig was in een medisch complexe patiëntenpopulatie die doorgaans slechte klinische resultaten kent. Van het cohort ondervonden 194 patiënten (3,6%) een of meer ernstige bijwerkingen (SAR's). SAR’s kwamen vaker voor bij patiënten met ernstige of ernstig-gecompliceerde CDI (n = 94 [48,5%]). Van de SAR’s waren zes voorvallen (0,1%) mogelijk gerelateerd aan IMT, allemaal bij patiënten met een ernstige immuungecompromitteerde aandoening. Dit omvatte twee patiënten met koorts, evenals één met buikpijn bij een patiënt met ernstig gecompliceerde CDI en borstkanker. Bovendien ontwikkelden twee patiënten het systemische ontstekingsreactiesyndroom: één na een harttransplantatie en één na een niertransplantatie. Er is één geval gemeld van een opflakkering van een inflammatoire darmziekte (IBD) bij een patiënt met een voorgeschiedenis van colitis ulcerosa die niet onder controle is met biologische therapie en immunomodulatoren. Geen van de gerapporteerde SAR’s hield definitief verband met IMT. Er zijn met name geen gevallen gemeld van sepsis of overdracht van infectieziekten gerelateerd aan IMT, inclusief infecties met multiresistente organismen. Bij deze studie zullen geen patiënten met CDI of patiënten met een ernstige immuungecompromitteerde groep betrokken worden.

Ten slotte werd in een andere systematische review en meta-analyse uit 2022 gezocht naar IMT-onderzoeken bij patiënten met CDI, waarbij het aantal SAR's gerelateerd aan IMT als primaire uitkomstmaat werd gebruikt. Secundaire uitkomsten waren onder meer SAR's die geen verband hielden met IMT en kleine bijwerkingen die verband hielden met IMT. Uit de gecombineerde analyse van 5.099 patiënten die 5.551 IMT's ontvingen, bleek dat SAR's gerelateerd aan IMT zich bij minder dan 1% van de patiënten ontwikkelden. Het gecombineerde percentage SAR's die geen verband hielden met IMT was hoger en bereikte 2,9%. Het gecombineerde aantal kleine bijwerkingen toonde ook zeldzame, zelfbeperkende gastro-intestinale en systemische ongemakken aan. Deze meta-analyse ondersteunt IMT als een veilige optie voor de behandeling van recidiverende CDI.

Voor IMT die uitsluitend bij ouderen werd uitgevoerd, rapporteerde een onderzoek onder 31 patiënten met een gemiddelde leeftijd van 77 jaar met CDI dat 87% van de patiënten hun infectie oploste, en de meest voorkomende bijwerking die bij 4 (13%) van de 31 respondenten werd gemeld, was de subjectieve verslechtering van artritis. Een ander onderzoek waarbij IMT werd uitgevoerd bij 35 oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 77 jaar) met CDI rapporteerde geen ernstige bijwerkingen.

Samenvattend blijkt uit de in de literatuur gerapporteerde internationale ervaring met het gebruik van IMT de hoge veiligheid van deze procedure. Er moet echter rekening worden gehouden met de volgende risico's: (1) Infectie: Hoewel IMT is gescreend op pathogene bacteriën, virussen, schimmels en parasieten, bestaat er een risico op overdracht van bekende en onbekende infectieuze organismen die zich in de ontlasting van de donor bevinden. Er bestaat ook een theoretisch risico op bacteriële overgroei in de dunne darm. In zeldzame gevallen kunnen bacteriëmie (bijv. E. coli, Klebsiella), sepsis en fatale gebeurtenissen optreden na IMT; (2) Exacerbatie van inflammatoire darmziekten (IBD) bij personen met onderliggende IBD; (3) Allergie/anafylaxie voor antigenen die aanwezig zijn in de ontlasting van de donor; (4) Overdracht van niet-infectieuze ziekten: Er bestaat een theoretisch risico op het ontwikkelen van ziekten die mogelijk verband houden met de darmmicrobiota van de donor. Deze omvatten obesitas, metabool syndroom, hart- en vaatziekten, auto-immuunziekten, allergische/atopische aandoeningen, neurologische aandoeningen, psychiatrische aandoeningen en maligniteiten. Dit risico is in het onderzoek zeer beperkt, omdat personen met deze bekende aandoeningen worden uitgesloten van stoelgangdonatie volgens de donorscreeningsprocedures die in dit protocol worden uitgelegd.