Résilience au vieillissement grâce à l’optimisation et à la régulation du microbiote (ARMOR)

La perte musculaire squelettique chez les personnes âgées est un point critique pour le développement de problèmes de santé très graves affectant la qualité de vie des personnes âgées, comme la perte d'autonomie, la perte de fonctions cognitives saines et le développement de maladies métaboliques complexes. De plus, le microbiote intestinal peut être modulé par la transplantation de microbiote fécal (FMT), et cette modulation pourrait éventuellement avoir des effets directs favorisant la santé musculaire. Par conséquent, ce projet vise à déterminer si la modification du microbiote intestinal chez les personnes âgées par le biais de la FMT utilisant des donneurs jeunes et formés peut améliorer la santé et la fonction des muscles squelettiques, conduisant à une plus grande résilience, réduisant le déclin cognitif et le dysfonctionnement métabolique associé au vieillissement, en particulier dans des contextes stressants. .

Les donateurs seraient des individus jeunes et formés. Pourquoi des donneurs formés ? Il est de plus en plus évident que la composition du microbiote intestinal est régulée par l’exercice physique. Dans des études animales, il a été démontré que l’exercice chronique augmente la biodiversité du microbiote intestinal et réduit l’inflammation systémique et intestinale. Le profil bactérien associé à l'exercice est spécifique, par exemple il ne correspond pas à celui associé à une alimentation saine, ce qui suggère que l'activité physique permet le développement d'un profil microbien spécifique dans les communautés bactériennes intestinales. Plusieurs études ont observé que les modifications du microbiote intestinal associées à l’exercice sont bénéfiques pour favoriser l’intégrité de la muqueuse intestinale et la fonction métabolique globale de l’individu.

Chez l’homme, il a été observé que la biodiversité bactérienne intestinale est plus élevée chez les athlètes que chez les sujets sédentaires (normalisée en fonction du poids corporel, de l’âge et du sexe). En fait, il existe des preuves qu’une routine d’exercice chronique peut restaurer un profil sain du microbiote intestinal chez les personnes atteintes de dysbiose intestinale. Chez le rat et la souris, l'exercice chronique augmente la biodiversité des Firmicutes, des Bifidobactéries et des Actinobactéries et réduit la proportion de Bacteroides. Certaines données montrent comment la présence de microbiote intestinal affecte les performances musculaires. Par exemple, il a été constaté que les souris sans germes avaient une plus grande endurance à la nage que les souris sans germes, et lorsque ces dernières étaient colonisées par des bactéries dans l'intestin, les souris augmentaient leur endurance physique et nagé plus longtemps.

L'objectif principal de ce projet est de réaliser des greffes de microbiote fécal (FMT) de jeunes donneurs physiquement actifs vers une cohorte d'individus plus âgés pour évaluer leur effet sur les fonctions musculaires, cognitives et métaboliques. Il est prévu que la FMT chez les personnes âgées soit réalisée en administrant des capsules de microbiote lyophilisées. En rétablissant la diversité microbienne, on s’attend à ce qu’elle améliore la qualité et la fonction des muscles squelettiques, conduisant à une plus grande résilience cognitive et métabolique. Il est important de mentionner que les modifications du microbiote intestinal ont été associées à des effets directs et spécifiques sur les fonctions cérébrales et métaboliques, ce que pourrait avoir la FMT de donneurs jeunes et formés proposée dans ce projet. Ce projet a un grand potentiel pour développer une approche innovante du traitement des maladies hautement débilitantes affectant les personnes âgées, basée sur la lyophilisation et l'encapsulation du microbiote intestinal provenant de donneurs jeunes et formés, qui peut être facilement conservé dans un congélateur conventionnel. Cette approche a déjà été mise en œuvre pour le traitement de l'infection à C. difficile, avec des résultats exceptionnels. Cette idée aura un impact profond sur la qualité de vie des patients adultes et âgés, car elle peut constituer une option alternative ou complémentaire à la thérapie par l'exercice physique que les personnes âgées doivent suivre pour prévenir ou traiter la sarcopénie, mais qui ne peut souvent pas être réalisée de manière adéquate en raison de limitations physiques liées à la vieillesse. En raison du pourcentage élevé de personnes âgées dans le monde et de la forte prévalence de la sarcopénie chez les personnes âgées, les chercheurs visent à résoudre un problème de santé publique important avec une large population cible désireuse d'options pour promouvoir la santé musculaire, l'autonomie fonctionnelle, ainsi que les capacités cognitives et cognitives. bien-être métabolique.

QUESTION DE RECHERCHE. L'hypothèse est la suivante : la transplantation de microbiote intestinal provenant de donneurs jeunes et formés favorise la résilience grâce à l'amélioration de la fonction musculaire, préservant ainsi les performances cognitives et métaboliques chez les personnes âgées exposées à des situations stressantes.

OBJECTIFS GÉNÉRAUX ET SPÉCIFIQUES. Objectif général Démontrer que la transplantation de microbiote fécal provenant de donneurs jeunes et physiquement entraînés favorise la performance musculaire, prévenant le déclin cognitif et métabolique chez les personnes âgées dans un contexte stressant.

Objectifs spécifiques Évaluer l'effet de la transplantation de microbiote fécal (FMT) provenant de jeunes donneurs formés sur la santé musculaire des personnes âgées, en corrélant les résultats avec le degré d'exposition au stress des receveurs âgés de FMT.

Évaluer l'effet de la transplantation de microbiote fécal (FMT) provenant de jeunes donneurs formés sur les paramètres cognitifs des receveurs âgés, en corrélant les résultats avec les niveaux de stress des individus et les modifications de la fonction musculaire après FMT.

Évaluer l'effet de la transplantation de microbiote fécal (FMT) provenant de jeunes donneurs formés sur les paramètres métaboliques des receveurs âgés, en corrélant les résultats avec les niveaux de stress des individus et les modifications de la fonction musculaire après FMT.

Dans ces objectifs, les chercheurs visent à déterminer si la FMT provenant de jeunes donneurs formés peut améliorer la fonction musculaire chez les personnes âgées, avec des conséquences bénéfiques sur les fonctions cognitives et métaboliques, en corrélant les résultats avec le degré d'exposition au stress des participants.

CONCEPTION EXPÉRIMENTALE. La recherche est structurée comme un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle. Les chercheurs travailleront avec un groupe de 92 personnes âgées (âgées de 65 à 84 ans, femmes et hommes). Toutes les caractéristiques mentionnées dans le plan expérimental, en plus du fait qu'à travers sa mise en œuvre, les chercheurs visent à répondre à la question : Le traitement (FMT en l'occurrence) génère-t-il un bénéfice (dans ce projet, un bénéfice musculaire, cognitif ou métabolique) ) dans le cadre d’une affection ou d’une maladie (vieillissement et environnement stressant) ? et également pour évaluer la sécurité de l'intervention, classer cette recherche comme une étude clinique de phase II. Les participants seront recrutés à la Clínica Universidad de los Andes ou à l'Institut de nutrition et technologie alimentaire (INTA) de l'Université du Chili, après avoir signé un document de consentement éclairé. FMT sera administré à l'aide de capsules de microbiote fécal lyophilisé fabriquées au Centre de recherche et d'innovation biomédicale (CIIB) de l'Université de los Andes.

Donateurs de microbiote fécal. Les donneurs seront des individus jeunes (âgés de 20 à 35 ans, 2 hommes et 2 femmes), physiquement actifs, pratiquant au moins 150 minutes d'activité physique aérobie de haute intensité par semaine, car ce type d'entraînement améliore la diversité et la production. d’acides gras à chaîne courte (AGCC) du microbiote intestinal humain. Le questionnaire global sur l'activité physique (GPAQ) et les actigraphes seront utilisés pour mesurer l'activité physique chez les donneurs 2 semaines avant le don de selles. Pour la sélection des donneurs, les individus seront considérés comme ayant atteint un équivalent métabolique (MET) de 600 minutes ou plus par semaine.

Les donneurs répondront à tous les critères de don de microbiote fécal (critères déjà établis pour le traitement FMT chez les patients atteints de DACD.

Au cours de la phase initiale du processus de sélection, les antécédents médicaux et les comportements à risque des donneurs potentiels seront évalués à l'aide d'un questionnaire spécialisé. Le questionnaire sera administré par un professionnel de la santé. L'évaluation objective inclut les conséquences d'une réponse spécifique sur le processus de sélection. Les sujets et éléments à aborder dans ce questionnaire sont répertoriés dans le tableau 1.

TABLEAU 1. Éléments à évaluer lors de la sélection des donneurs avant l'approbation de la transplantation de microbiote fécal (FMT)

Maladies infectieuses

• Antécédents ou exposition à des maladies infectieuses à activité chronique : VIH, virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC), Helicobacter pylori inéradiqué, syphilis, paludisme, trypanosomiase, tuberculose, maladie de Chagas, strongyloïdose.
• Toute infection actuellement active ou pertinente au cours des 6 derniers mois.
• Vaccination contre un virus vivant atténué au cours des 8 dernières semaines. Pays de naissance. Comportements à risque
• Consommation actuelle ou antérieure de drogues intraveineuses.
• Comportement sexuel à haut risque au cours des 6 derniers mois.
• Voyagez dans des pays étrangers à haut risque au cours des 6 derniers mois.
• Occupation actuelle dans un environnement facilitant l'acquisition d'agents pathogènes potentiels (ex. : vétérinaire, soigneur d'animaux, garde forestier, employé pénitentiaire).
• Tatouage, perçage ou acupuncture au cours des 6 derniers mois.
• Chirurgie majeure au cours des 6 derniers mois.
• Contact avec du sang humain (par exemple, accident, blessure par piqûre d'aiguille) au cours des 6 derniers mois.
• Histoire de l'incarcération.
• Greffe antérieure de tissus/organes.
• Transfusion de produits sanguins (par exemple concentrés de globules rouges, plasma, plaquettes, immunoglobulines) au cours des 6 derniers mois d'antécédents médicaux.

Antécédents médicaux

• Maladies chroniques.
• (Risque de) maladie de Creutzfeldt-Jakob.
• Allergies ou atopie (par ex. allergies alimentaires ou médicamenteuses, asthme).
• Hospitalisation au cours des 4 derniers mois.
• Grossesse en cours.
• Traitements antibiotiques, programmés ou reçus dans les 3 derniers mois.
• Médicaments réguliers ou suppléments nutritionnels.
• IMC (accepté si ≥20 et ≤25 kg/m2).
• Âge (accepté si ≥18 et ≤30 ans).

Santé intestinale

• Chirurgie gastro-intestinale antérieure ou programmée, à l'exception de l'appendicectomie.
• Symptômes gastro-intestinaux au cours des 3 derniers mois (par ex. diarrhée, constipation, hématochézie, vomissements, douleurs abdominales), ou polypes adénomateux ou lésions dentelées sessiles (enlevés).
• Tout autre signe ou symptôme clinique pertinent au cours des 3 derniers mois (par exemple, fièvre ou éruption cutanée).

En plus de tous les agents infectieux décrits dans le tableau 2, le SRAS-CoV-2 sera également exclu par RT-PCR dans les selles. La présence d'E. coli ST131 sera étudiée par culture classique et typage PCR, ainsi que la présence de gènes de résistance aux antibiotiques. Si des résultats positifs sont obtenus pour ces marqueurs, la personne ne peut pas être donneuse. Pour chaque dose de FMT, un minimum de 150 grammes de selles seront utilisés, transportés au laboratoire dans les conditions les plus anaérobies possibles (système GutAlive https://www.microviable.com/en/gutalive-2/) et dans les plus brefs délais à compter de la collecte. Les selles sont un échantillon complexe en raison de leur teneur en eau variable, et le seul moyen de standardiser la dose est le poids des selles, car la quantité de poudre finale peut varier considérablement. Par conséquent, le nombre de capsules obtenues peut varier considérablement. Cependant, la charge microbienne sera équivalente tant que le même ordre logarithmique sera maintenu. Les selles seront lyophilisées en les mélangeant avec du lait demi-écrémé sans lactose dans un rapport de 1:2 comme cryoprotecteur. Le mélange sera homogénéisé dans un Stomacher (230 tr/min), les résidus solides seront éliminés par centrifugation douce (500 tr/min 5 min), puis tous les micro-organismes seront collectés par centrifugation (10 000 tr/min 15 min). Le surnageant sera retiré et le culot sera congelé à -80°C pendant au moins 1 heure, après quoi il sera lyophilisé à -50°C pendant 18 à 20 heures. La poudre obtenue sera encapsulée dans des gélules entérosolubles par lots qui seront conservées à l'abri de l'humidité à 4°C avec une durée de conservation de 6 mois. Une aliquote de tous les processus sera stockée à -80°C, et la traçabilité des échantillons et des donneurs sera effectuée avec le logiciel RedCap.

Participants âgés Nombre de participants : 92 Origine ethnique : Population chilienne. Le Chili a une population d'origine ethnique homogène, avec des ascendances indigènes (40 %) et européennes (60 %).

Âge : 65-84 ans Sexe biologique : 46 hommes et 46 femmes

Processus de recrutement, de randomisation, d'intervention et de suivi de l'étude, organisé selon les étapes suivantes :

• Recrutement : les participants sont recrutés et subissent une évaluation d'éligibilité. Ils sont évalués pour déterminer s'ils répondent aux critères d'inclusion et ne répondent pas aux critères d'exclusion.
• Consentement éclairé : les participants éligibles qui répondent aux critères de l'étude fournissent leur consentement éclairé pour participer.
• Évaluations pré-intervention : Avant l'intervention, les participants sont évalués pour les classer en fonction de leurs niveaux de stress et d'anxiété.
• Randomisation : Au total, 92 participants sont randomisés en quatre groupes :

Niveau de stress faible - Groupe Placebo (n=23) Niveau de stress faible - Groupe IMT (n=23) Niveau de stress moyen/élevé - Groupe Placebo (n=23) Niveau de stress moyen/élevé - Groupe IMT (n=23)

Intervention : Les participants des quatre groupes subissent l'intervention assignée :

Le premier groupe reçoit un placebo avec une classification de faible niveau de stress. Le deuxième groupe reçoit l'IMT (Intervention d'Intérêt) avec une classification de faible niveau de stress.

Le troisième groupe reçoit un placebo avec une classification de niveau de stress moyen/élevé.

Le quatrième groupe reçoit l'IMT avec une classification de niveau de stress moyen/élevé.

Suivi : des évaluations de suivi sont effectuées aux semaines 1, 4, 8 et 20 après l'intervention pour tous les groupes afin d'évaluer les résultats des interventions.

Cette recherche est structurée comme un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle. Cette structure permet à l'étude de comparer les effets de l'intervention (IMT) par rapport à un placebo dans différentes classifications de niveaux de stress.

Évaluations pré-intervention :

L'échelle de stress perçu en 14 éléments (PSS-14) sera utilisée pour évaluer le niveau de stress chez les participants. Les symptômes dépressifs seront évalués à l'aide de l'échelle de dépression gériatrique (GDS) en 15 éléments, qui évalue les symptômes des troubles de l'humeur couramment associés à la dépression chez les personnes âgées (les deux documents ci-joints). Les symptômes d'anxiété seront mesurés à l'aide du Beck Anxiety Inventory (BAI), conçu pour obtenir une mesure de l'anxiété relativement indépendante de la dépression (ci-jointe). Ces instruments ont une fiabilité et une validité élevées dans les échantillons communautaires, nous permettant de classer les volontaires en groupes à faible anxiété de stress et à anxiété de stress moyenne/élevée.

Pour favoriser l'implantation du nouvel écosystème, la densité du microbiote intestinal des participants sera réduite avant la FMT avec de la rifaximine (un antibiotique non résorbable adapté à la décontamination intestinale) pendant 3 jours, 1 200 mg/jour, administré en 2 prises quotidiennes. L'antibiotique et son calendrier d'administration seront fournis aux participants.

Le FMT sera réalisé dans l'unité d'essais cliniques de la clinique de l'Universidad de los Andes en administrant 4 capsules (contenant une préparation lyophilisée compacte) préparées à partir d'environ 150 grammes de matières fécales. Les sujets témoins recevront des capsules placebo d'apparence identique aux capsules contenant le matériel lyophilisé du microbiote intestinal. Un transport gratuit sera fourni aux participants entre leur domicile et la clinique de l'Universidad de los Andes.

Les chercheurs mèneront cette étude en utilisant uniquement des tests et des analyses non invasifs. Toutes les évaluations proposées pour mesurer les fonctions musculaires, cognitives et métaboliques seront réalisées avant et après la FMT (de 1 à 20 semaines après la FMT). Ces évaluations seront réalisées au Centre de Santé de Soins Ambulatoires de l'Institut National de Technologie Agricole (CEDINTA). Un transport gratuit sera assuré aux participants entre leur domicile et le CEDINTA. Tous les participants subiront des antécédents médicaux avant et après l'intervention pour obtenir des informations sur l'état de santé général, l'utilisation de médicaments, d'antibiotiques et de compléments alimentaires, les antécédents de maladies intestinales et tout autre trouble intestinal pouvant altérer le microbiote intestinal.

Les chercheurs calculeront l'indice de fragilité (FI) chez les participants de tous les groupes avant et après le FMT. Le FI sera évalué à l'aide d'une méthode combinée de paramètres cliniques et de laboratoire. Premièrement, les chercheurs utiliseront un FI autodéclaré créé avec 30 variables pour évaluer l'état de santé. Les variables comprennent différents types de problèmes de santé, notamment les maladies (n=9), les symptômes (n=6), les difficultés de subsistance (n=6), les problèmes psychologiques (n=2), le test de Romberg, la performance physique, l'échelle de dépression gériatrique (n=2). GDS) et le score du mini-examen de l'état mental (MMSE). Pour les variables binaires, la présence d'une déficience sera codée « 1 » ; et son absence comme "0". Pour chaque variable à trois niveaux, 0,5 sera utilisé pour représenter un niveau de réponse intermédiaire. Pour le MMSE, il sera codé 0 si >23, 0,5 si MMSE=15-23, et 1 si MMSE≤14, tandis que GDS sera recodé 0 si GDS<11) et 1 si GDS≥11. Deuxièmement, un FI en laboratoire (FI-lab) identifiera 15 paramètres sur la base de 9 tests de laboratoire, en plus du pouls, de la pression artérielle systolique et diastolique, de la pression pulsée, de l'IMC et du tour de taille. Une plage de référence normale sera utilisée pour comparer chaque paramètre, où « 0 » indique des valeurs dans la plage normale et « 1 » indique des valeurs en dehors de la plage de référence. Enfin, les chercheurs combineront les deux FI pour construire un FI de 45 éléments (FI combiné). Chaque FI combiné sera défini comme le score de chaque paramètre d'un individu divisé par le nombre total de paramètres pris en compte, le FI allant d'un minimum théorique de 0 (aucun paramètre altéré présent) à un maximum possible de 1,0 (tous les paramètres altérés sont présents). paramètres présents).

Pour l'évaluation de la sarcopénie musculaire, les chercheurs mesureront la masse maigre et grasse à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et de l'excrétion de créatinine. Un dynamomètre standard sera utilisé pour mesurer la force isométrique. De plus, la batterie de performance physique courte et le test de marche de 6 minutes seront appliqués pour estimer la consommation maximale d'oxygène. L'activité physique sera évaluée à l'aide d'un actigraphe pendant 7 jours. Les chercheurs mesureront l'épaisseur du muscle droit fémoral et l'angle de pennation musculaire dans les cuisses des participants à l'aide d'ultrasons. En tant que biomarqueurs de la sarcopénie, la créatine kinase (CK), la troponine T des muscles squelettiques (sTnT), le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), la protéine C-réactive, la vitamine D, le TNF-α, l'IL-6, l'IL- 1β sera mesuré dans le sang.

Pour les performances cognitives, les participants seront évalués sur un ensemble de capacités cognitives supérieures telles que l'attention, les fonctions exécutives, la mémoire de travail, le langage et la vitesse de traitement, entre autres, avant et après l'intervention FMT. L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), les tests de création de sentiers A et B, l'étendue des chiffres avant et arrière, la batterie d'évaluation frontale (FAB) et la maîtrise verbale (FAS) seront administrés (pièces jointes). La qualité de vie des participants sera évaluée à l'aide du questionnaire SF-36, l'un des instruments les plus couramment utilisés et évalués pour la qualité de vie liée à la santé (HRQoL).

Pour la fonction métabolique, une analyse complète des marqueurs métaboliques dans le sang tels que l'insuline, le glucose, le cholestérol total, le cholestérol LDL, le cholestérol HDL, les triglycérides et les transaminases (ALT, AST, gGT) seront effectuées à jeun. Les chercheurs étudieront la présence de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) à l’aide de l’imagerie échographique. De plus, les concentrations de métalloprotéinases-9 et d'IL-6 dans le sérum seront mesurées par ELISA, car il a été proposé que ces marqueurs soient corrélés à la gravité de la NAFLD chez l'homme. Des scores non invasifs de fibrose hépatique seront également appliqués.

Avec l’ADN génomique bactérien isolé des échantillons fécaux des participants, les chercheurs étudieront le profil du microbiote à l’aide de la métagénomique de fusil de chasse ou du séquençage du gène 16S. Des échantillons seront collectés auprès de jeunes donneurs et de receveurs plus âgés avant et après le FMT. À l’aide d’outils bioinformatiques, les chercheurs identifieront une signature bactérienne chez les personnes âgées ayant reçu une FMT provenant de jeunes donneurs formés. Les chercheurs détermineront si cette signature du microbiome est en corrélation avec la résilience musculaire, cognitive et métabolique, en particulier dans le groupe confronté à un stress plus élevé. Les chercheurs proposent que les éléments clés de ce microbiote intestinal modifié chez les personnes âgées serviront de biomarqueurs appropriés pour la résilience musculaire, cognitive et métabolique dans le contexte du vieillissement.

SÉCURITÉ L'IMT réalisée par un personnel qualifié n'a été associée à aucun événement indésirable grave, mais des effets indésirables légers ou courants peuvent survenir. Marcella et coll. (2021) ont analysé la présence d'effets indésirables de l'IMT dans une revue systématique, évaluant 129 études portant sur 4 241 patients. Ils ont constaté que les effets indésirables les plus courants étaient une diarrhée passagère (10 %), des crampes/inconforts abdominaux transitoires (7 %), des nausées et des vomissements (<5 %) dans les 24 heures suivant l'IMT. Une fièvre passagère, une distension abdominale, une fatigue et des borborygmes ont également été rapportés dans moins de 2 % des cas. Une constipation (2 %) et des flatulences excessives (3 %) ont été signalées au cours du suivi.

Les effets indésirables graves, tels que la bactériémie et la mort, conséquence directe de l'IMT, sont extrêmement rares (incidence <0,1 %) et surviennent uniquement chez les patients atteints de maladies entraînant des lésions de la muqueuse digestive. Ces maladies (maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de Crohn, infection à Clostridium difficile (CDI) et colite ulcéreuse) sont des critères d'exclusion de cette étude. Une autre étude réalisée en 2022 a évalué la sécurité associée à l’utilisation de l’IMT chez 5 344 patients atteints d’ICD. Les chercheurs ont constaté que, dans l’ensemble, le profil de sécurité était favorable dans une population de patients médicalement complexes et présentant généralement de mauvais résultats cliniques. Parmi la cohorte, 194 patients (3,6 %) ont présenté un ou plusieurs effets indésirables graves (SAR). Les SAR étaient plus fréquents chez les patients atteints d’ICD sévère ou sévèrement compliquée (n = 94 [48,5 %]). Parmi les DAS, six événements (0,1 %) étaient possiblement liés à l'IMT, tous chez des patients gravement immunodéprimés. Cela comprenait deux patients souffrant de fièvre, ainsi qu'un patient souffrant de douleurs abdominales chez une patiente atteinte d'ICD sévèrement compliquée et d'un cancer du sein. De plus, deux patients ont développé un syndrome de réponse inflammatoire systémique, un après une transplantation cardiaque et un après une transplantation rénale. Un cas de poussée de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) a été signalé chez un patient ayant des antécédents de colite ulcéreuse non contrôlée par un traitement biologique et des immunomodulateurs. Aucun des DAS signalés n'était définitivement lié à l'IMT. Notamment, aucun cas de sepsie ou de transmission de maladies infectieuses liées à l’IMT, y compris les infections par des organismes multirésistants, n’a été signalé. Cette étude n'inclura pas les patients atteints d'ICD ou ceux qui sont gravement immunodéprimés.

Enfin, une autre revue systématique et méta-analyse en 2022 a recherché des études IMT chez des patients atteints d'ICD, en utilisant le taux de DAS liés à l'IMT comme critère de jugement principal. Les critères de jugement secondaires comprenaient les DAS non liés à l'IMT et les événements indésirables mineurs associés à l'IMT. L'analyse combinée de 5 099 patients ayant reçu 5 551 IMT a montré que des SAR liés à l'IMT se sont développés chez moins de 1 % des patients. Le taux combiné de DAS non liés à l'IMT était plus élevé, atteignant 2,9 %. Le taux combiné d’événements indésirables mineurs a également montré de rares inconforts gastro-intestinaux et systémiques auto-limités. Cette méta-analyse soutient l'IMT comme une option sûre pour traiter les ICD récurrentes.

Pour l'IMT réalisée exclusivement chez la population âgée, une étude portant sur 31 patients âgés en moyenne de 77 ans atteints d'ICD a rapporté que 87 % des patients ont résolu leur infection, et l'événement indésirable le plus fréquemment signalé chez 4 (13 %) des 31 répondants était l'aggravation subjective de l'arthrite. Une autre étude qui a réalisé une IMT sur 35 patients âgés (âge moyen de 77 ans) atteints d'ICD n'a signalé aucun effet indésirable grave.

En résumé, l'expérience internationale utilisant l'IMT rapportée dans la littérature montre la grande sécurité de cette procédure. Cependant, les risques suivants doivent être pris en compte : (1) Infection : Bien que l'IMT ait été dépisté pour les bactéries pathogènes, les virus, les champignons et les parasites, il existe un risque de transmission d'organismes infectieux connus et inconnus contenus dans les selles du donneur. Il existe également un risque théorique de prolifération bactérienne dans l’intestin grêle. Dans de rares cas, une bactériémie (par exemple E. coli, Klebsiella), une septicémie et des événements mortels peuvent survenir après une IMT ; (2) Exacerbation de la maladie inflammatoire de l'intestin (MII) chez les personnes atteintes d'une MII sous-jacente ; (3) Allergie/anaphylaxie aux antigènes présents dans les selles du donneur ; (4) Transmission de maladies non infectieuses : Il existe un risque théorique de développer des maladies pouvant être liées au microbiote intestinal du donneur. Ceux-ci incluent l’obésité, le syndrome métabolique, les maladies cardiovasculaires, les maladies auto-immunes, les troubles allergiques/atopiques, les troubles neurologiques, les troubles psychiatriques et les tumeurs malignes. Ce risque est très limité dans l'étude, car les personnes atteintes de ces affections connues sont exclues du don de selles selon les procédures de sélection des donneurs expliquées dans ce protocole.