Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek HCQ v kombinaci s LT4 na LBR u euthyroidních žen s URPL a TPO-Ab (QT-LIFE)

17. září 2025 aktualizováno: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Účinnost hydroxychlorochinu v kombinaci s levothyroxinem u euthyroidních žen s pozitivními a nevysvětlitelnými opakovanými těhotenskými ztrátami štítné žlázy: Multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie

Cílem této klinické studie je zjistit, zda by kombinovaná léčba levothyroxinem a hydroxychlorochinem zlepšila porod živě narozených eutyreoidních žen s protilátkami proti tyreoidální peroxidáze a nevysvětlitelnou opakovanou ztrátou těhotenství.

Výzkumníci budou porovnávat kombinovanou léčbu levothyroxinem a hydroxychlorochinem s léčbou samotným levothyroxinem, aby zjistili, zda kombinovaná léčba funguje ke zlepšení živého porodu euthyroidních účastnic s protilátkami proti peroxidáze štítné žlázy a nevysvětlitelným opakovaným těhotenským ztrátám.

Účastníci budou:

  • Podstupujte kombinovanou léčbu levothyroxinem a hydroxychlorochinem nebo léčbu samotným levothyroxinem každý den nejméně 8 týdnů před otěhotněním a pokračujte v léčbě až do konce těhotenství.
  • Navštivte kliniku 4 týdny a 8 týdnů po jejich léčbě a každých 12 týdnů před otěhotněním kvůli kontrolám a testům. Během těhotenství budou navštěvovat kliniku před 12. týdnem březosti a ve druhém trimestru a po porodu budou následovat telefonicky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protilátky tyreoidální peroxidázy (TPO-Ab) u eutyreoidních žen jsou spojeny s opakovanými těhotenskými ztrátami. Podle pokynů American Thyroid Association z roku 2017 lze podávání levothyroxinu (LT4) euthyroidním těhotným ženám s pozitivním TPO-Ab s předchozí anamnézou ztráty zvážit vzhledem k jeho potenciálním přínosům ve srovnání s jeho minimálním rizikem. Je to však slabé doporučení s nekvalitními důkazy. Nedávno publikované randomizované klinické studie ukázaly, že podávání LT4 nezlepšuje výsledky těhotenství u žen pozitivních na euthyroidní tyreoidální peroxidázu s opakovanými ztrátami těhotenství. Publikované údaje ukázaly, že TPO-Ab souvisí s imunitní nerovnováhou. Hydroxychlorochin je široce používaný imunitní modulátor i v oblastech autoimunitních poruch během těhotenství a kojení. Nicméně účinek hydroxychlorochinu v kombinaci s LT4 na živou porodnost u eutyreoidních žen s TPO-Ab a nevysvětlitelnými opakovanými těhotenskými ztrátami je nejasný. Navrhli jsme proto multicentrickou RCT k ověření hypotézy studie, že kombinovaná léčba levothyroxinem a hydroxychlorochinem by zlepšila porodnost eutyreoidních žen s protilátkami proti tyreoidální peroxidáze a nevysvětlitelnými opakovanými těhotenskými ztrátami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

796

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Nábor
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  1. Ženy s anamnézou dvou nebo více ztrát těhotenství se stejným mužským partnerem (včetně biochemických těhotenství).
  2. Analýzy karyotypu neukázaly žádné patologické abnormality u každého jedince z rekrutovaného páru.
  3. Ženy ve věku 20 až 40 let (včetně 20 až 40 let).
  4. Testy na lupus antikoagulant (LA), antikardiolipinové protilátky (ACA) a protilátky proti beta2-glykoproteinu I (anti-β2-GP1 Ab) jsou všechny negativní.
  5. Ultrazvukem nebo hysteroskopií je potvrzeno, že neexistují žádné patologické léze ovlivňující morfologii děložní dutiny (jako jsou submukózní děložní myomy, děložní malformace).
  6. TPO-Ab pozitivní (TPO-Ab > 60 IU/ml s použitím soupravy Siemens pro elektrochemiluminiscenční metodu nebo TPO-Ab > 34 IU/ml pomocí soupravy Roche pro chemiluminiscenční metodu).
  7. Biochemicky euthyroidní. TSH, volný trijodtyronin (FT3) a volný tyroxin (T4) jsou všechny v referenčním rozmezí odpovídajícího laboratorního testování v každém výzkumném centru.

Kritéria vyloučení:

  1. Revmatická onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, nediferencované onemocnění pojivové tkáně atd.
  2. Metabolická nebo endokrinní onemocnění, jako je cukrovka.
  3. Abnormální funkce ledvin: hladina kreatininu v plazmě ≥130 μmol/l nebo abnormální funkce jater: alaninaminotransferáza ≥80U/l nebo aspartátaminotransferáza ≥80U/l.
  4. Hypertenze a zhoubné nádory.
  5. Při léčbě glukokortikoidy nebo imunosupresivy, včetně cyklosporinu, azathioprinu, prednisonu a methylprednisolonu.
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) >28kg/m2.
  7. Hypertyreóza, hypotyreóza a maligní nádory štítné žlázy v anamnéze;
  8. Alergie na 4-aminochinolinovou sloučeninu nebo osoby s lézemi sítnice nebo zorného pole způsobenými 4-aminochinolinovou sloučeninou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: skupina hydroxychlorochin a levothyroxin
Odpovídající perorální léčba bude zahájena po randomizaci a prekoncepčně a bude pokračovat do konce těhotenství nebo do 60 týdnů po randomizaci, pokud nedojde k otěhotnění. Pacientům v experimentální skupině bude podávána kombinovaná perorální léčba hydroxychlorochinem (HCQ) a levothyroxinem. Tablety hydroxychlorochin sulfátu (Fenle, 0,1 g) budou podávány v celkové denní dávce 0,2 g až 0,4 g na základě individuální hmotnosti: pacienti s hmotností ≤ 46 kg užívají tablety HCQ 0,2 g/den, pacienti s hmotností > 46 kg a < 62 kg užívají tablety HCQ 0,3 g/den, pacienti s hmotností ≥ 62 kg užívají tablety HCQ 0,4 g/den. Tablety sodné soli levothyroxinu (Euthyrox, 50 μg) budou podávány 12,5 μg ~ 50 μg denně na základě hladin a hmotnosti TSH pacientů: TSH ≥ 2,5 mIU/l, dávka je 50 μg/den; TSH < 2,5 mIU/l, dávkování je 25 μg/d; při hmotnosti pacienta nižší než 50 kg se dávka sníží o 50 %.
Lék: hydroxychlorochin a levothyroxin
Tablety hydroxychlorochin sulfátu (Fenle, 0,1 g) budou podávány v celkové denní dávce 0,2 g až 0,4 g na základě individuální hmotnosti, jak je popsáno výše. Pokud je během studie TSH vyšší než 4,0 mIU/l nebo překročí spodní hranici referenčního rozmezí centra v prvním trimestru nebo hladina TSH překročí normální rozmezí centra během druhého nebo třetího trimestru, subjekty budou být poučen o přerušení léčby a návštěvě endokrinologického oddělení.
Jiný: skupina levothyroxinu
Odpovídající perorální léčba bude zahájena po randomizaci a prekoncepčně a bude pokračovat do konce jakéhokoli těhotenství nebo do 60 týdnů po randomizaci, pokud nedojde k otěhotnění. Pacientům zařazeným do kontrolní skupiny bude denně podáván levothyroxin. Tablety sodné soli levothyroxinu (Euthyrox, 50 μg) budou podávány 12,5 μg ~ 50 μg denně na základě hladin a hmotnosti TSH pacientů: TSH ≥ 2,5 mIU/l, dávka je 50 μg/den; TSH < 2,5 mIU/l, dávkování je 25 μg/d; při hmotnosti pacienta nižší než 50 kg se dávka sníží o 50 %.
Lék: Levothyroxin
Tablety sodné soli levothyroxinu (Euthyrox, 50 μg) budou podávány 12,5 μg ~ 50 μg denně na základě hladin TSH a hmotnosti pacientů, jak je popsáno výše. Pokud je během studie TSH vyšší než 4,0 mIU/l nebo překročí spodní hranici referenčního rozmezí centra v prvním trimestru nebo hladina TSH překročí normální rozmezí centra během druhého nebo třetího trimestru, subjekty budou být poučen o přerušení léčby a návštěvě endokrinologického oddělení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Narození živého dítěte nad 28 týdnů
Časové okno: Po narození, do 24 měsíců po randomizaci
Primárním výsledkem je podíl žen s živě narozeným dítětem po 28 dokončených týdnech nebo později. Tento podíl bude vypočítán se jmenovatelem jako celkovým počtem všech randomizovaných žen a čitatelem (tj. úspěchy léčby) s celkovým počtem žen, které otěhotní do 60 týdnů od randomizace a pokračují v porodu živě ve 28. týdnu těhotenství nebo po něm.
Po narození, do 24 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické těhotenství v 5. až 8. týdnu
Časové okno: V 5-8 týdnech těhotenství
Je to podíl žen se srdeční aktivitou potvrzenou ultrazvukem během 5. až 8. týdne těhotenství. Tento podíl bude vypočítán se jmenovatelem celkem všech randomizovaných žen a čitatelem celkem žen, které mají klinické těhotenství do 60 týdnů od randomizace.
V 5-8 týdnech těhotenství
Potrat <28 týdnů
Časové okno: Ve 28. týdnu těhotenství
Potrat, ke kterému dojde méně než 28 týdnů těhotenství
Ve 28. týdnu těhotenství
Těhotenství při potratu, týdny
Časové okno: Po době potratu, do 24 měsíců po způsobilosti
Těhotenství při potratu, týdny
Po době potratu, do 24 měsíců po způsobilosti
Pokračující těhotenství ve 12. týdnu
Časové okno: Ve 12 týdnech těhotenství
Pokračující těhotenství ve 12. týdnu
Ve 12 týdnech těhotenství
Březost při porodu >34 týdnů/>37 týdnů
Časové okno: Po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Počet žen, které porodily alespoň 34 týdnů těhotenství. Počet žen, které porodily alespoň 37 týdnů těhotenství.
Po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Těhotenství při porodu, týdny
Časové okno: Po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Těhotenství při porodu, týdny
Po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Porodní váha, gramy
Časové okno: Při narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Porodní váha, gramy
Při narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
APGAR skóre 1 minuta/5 minut
Časové okno: Po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
APGAR skóre v 1 minutě/5 minutách u novorozenců.
Po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
vrozené vady
Časové okno: Při narození nebo krátce po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Vrozené vady novorozenců.
Při narození nebo krátce po narození, do 24 měsíců po získání způsobilosti
Mateřské prenatální komplikace, intrapartální komplikace, mateřské postnatální komplikace
Časové okno: do porodu/ihned po porodu
Hypertenzní poruchy těhotenství, gestační diabetes, placenta previa, abrupce placenty, polyhydramnion, oligohydramnion, omezení růstu plodu, poporodní krvácení a tak dále.
do porodu/ihned po porodu
Čas do těhotenství.
Časové okno: V 5-8 týdnech těhotenství
Týká se časového intervalu od pacientek, které se snaží připravit na těhotenství (po 8 týdnech medikace) po úspěšné otěhotnění (nitroděložní těhotenství potvrzené ultrazvukem).
V 5-8 týdnech těhotenství
živou porodnost po nejméně 28 týdnech těhotenství u těhotných pacientek
Časové okno: Po narození, do 24 měsíců po randomizaci
Je to podíl žen s živě narozenými dětmi ve 28. nebo více dokončených týdnech. Tento podíl bude vypočítán tak, že jmenovatel bude součet všech žen, které mají klinické těhotenství do 60 týdnů od randomizace, a čitatel bude celkový počet žen, které porodily živě po 28 dokončených týdnech nebo později.
Po narození, do 24 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2035

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2037

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SYSKY-2024-342-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit