Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 hodnotící Rapcabtagene Autoleucel u účastníků s difuzní kožní systémovou sklerózou

1. září 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 2, vícedílná, randomizovaná, otevřená, zaslepená hodnotitelem, aktivně kontrolovaná, studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby Rapcabtagene Autoleucel versus Rituximab u účastníků s těžkou refrakterní difuzní kožní systémovou sklerózou

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost rapkabtagenu autoleucelu (podaného jednou po lymfodepleci) u účastníků s těžkou refrakterní difuzní kožní systémovou sklerózou ve vztahu k rituximabu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2, vícedílná, tříletá, randomizovaná, otevřená, pro hodnotitele zaslepená, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rapkabtagene autoleucelu versus rituximabu u účastníků s těžkou refrakterní difuzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc). Tato studie zahrnuje dvě kohorty:

  • Úvodní kohorta, která zapisuje účastníky k přijímání rapcabtagene autoleucelu.
  • Randomizovaná kohorta zapisující účastníky k podávání rapcabtagene autoleucelu nebo rituximabu.

Po ukončení studie účastníci, kteří dostali infuzi rapcabtagene autoleucelu, vstoupí do období dlouhodobého sledování (LTFU) trvajícího až 15 let po infuzi rapcabtagene autoleucelu. Tento LTFU bude popsán v samostatném protokolu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 80030-110
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01308-050
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francie, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69003
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francie, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Itálie, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itálie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 8128582
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Japonsko, 9208641
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japonsko, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 0608648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 1138603
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Nuremberg, Německo, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Spojené království, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF
      • San Pablo, California, Spojené státy, 94806
        • Sutter Health Network
    • Florida
      • Zephyrhills, Florida, Spojené státy, 33542
        • FL Medical Clinic Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5271
        • Michigan Med University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 407219
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Česko, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Španělsko, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Účastník musí splnit klasifikační kritéria 2013 American College of Rheumatology / Evropská liga proti revmatismu pro systémovou sklerózu a splnit klasifikaci podskupiny difuzní kožní SSc (dcSSc) podle LeRoye.
  2. Nástup onemocnění od prvních symptomů jiných než Raynaud, které lze připsat SSc (např. oteklé ruce, sklerodermie, vředy na prstech, artralgie, dušnost) během 7 let před screeningovou návštěvou.

  3. Závažné, progresivní onemocnění systémové sklerózy definované alespoň jedním z následujících:

    • Intersticiální plicní onemocnění spojené s progresivní systémovou sklerózou
    • Těžká, progresivní systémová skleróza kůže
    • Klinicky významné postižení srdce spojené se systémovou sklerózou při screeningu

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli stav během screeningu, který by mohl zabránit úplnému vyplavení léků podle požadavků protokolu nebo by mohl jinak způsobit, že účastník nebude způsobilý pro anti-CD19 CAR-T terapii a další účast ve studii, jak posoudil zkoušející.
  2. Účastníci s anamnézou přecitlivělosti na pomocné látky v rapcabtagene autoleucel nebo na rituximab.
  3. Jakýkoli účastník, pro kterého je léčba rituximabem podle názoru zkoušejícího klinicky nevhodná.
  4. Jakékoli zdravotní stavy, které nesouvisejí s SSc a které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost účastníka tolerovat lymfodepleci a anti-CD19 CAR-T buněčnou terapii.
  5. Revmatické onemocnění jiné než dcSSc (kromě sekundárního Sjogrenova syndromu nebo sklerodermické myopatie), omezená kožní systémová skleróza (lcSSc) nebo sinusová sklerodermie při screeningu.
  6. Účastníci s již existující plicní hypertenzí.

  7. Významná renální patologie při screeningu, včetně:

    • Aktivní SSc renální krize
    • Potvrzená diagnóza glomerulonefritidy
  8. Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí stadia II při screeningu.
  9. Očkování živými atenuovanými vakcínami během 6 týdnů před randomizací.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rapcabtagene autoleucel arm
rapcabtagene autoleucel
Biologický: rapcabtagene autoleucel
jednorázová infuze rapcabtagene autoleucelu po lymfodepleční terapii fludarabinem (upraveno na základě renálního poškození) a cyklofosfamidem denně po dobu 3 dnů.
Aktivní komparátor: rameno rituximabu
rituximab
Biologický: rituximab
intravenózní infuze rituximabu (i.v.) podle protokolu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení léčebné odpovědi podle definice revidovaného indexu složené odpovědi u systémové sklerózy 50 (rCRISS50) v 52. týdnu.
Časové okno: 52. týden

Prokázat nadřazenost rapcabtagene autoleucelu jako jediné infuze ve srovnání s rituximabem, s ohledem na podíl účastníků, kteří dosáhli revidovaného indexu složené odpovědi u systémové sklerózy 50 (rCRISS50) v týdnu 52.

Tato odpověď je hodnocena v 5 hodnotících doménách: (1) modifikované Rodnan Skin Score (mRSS), (2) Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), (3) pacientské globální hodnocení (PGA), (4) lékařské globální hodnocení (PhGA) a (5) procentuálně predikovaná usilovná vitální kapacita (FVC %).
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) % předpokládaná v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Předpokládaná změna v % FVC od výchozí hodnoty
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v upraveném Rodnan Skin Score (mRSS) v týdnu 52.
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Modifikované Rodnan Skin Score (mRSS) je klinický nástroj používaný k hodnocení tloušťky kůže u pacientů se systémovou sklerózou (sklerodermie). Zahrnuje prohmatání kůže a hodnocení její tloušťky na stupnici od 0 do 3 na 17 různých místech těla. Celkové skóre je součtem jednotlivých skóre ze všech 17 lokalit v rozsahu od 0 (normální) do 51 (závažné).
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku Health Assessment Disability Index (HAQ-DI) v 52. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) je široce používaný nástroj pro měření úrovně funkčních schopností a disability pacienta. Skládá se z 20 otázek, které pokrývají osm oblastí každodenních činností: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a činnosti. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (bez obtížnosti) do 3 (nedokáže to udělat).
Výchozí stav, týden 52
Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AES) a vážných nežádoucích účinků (SAES)
Časové okno: Až do konce studie, hodnoceno přibližně 5 let
Distribuce nežádoucích účinků bude provedena analýzou frekvencí pro nežádoucí události (AES) a vážnou nežádoucích účinků (SAE) prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Až do konce studie, hodnoceno přibližně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYTB323K12201
  • 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510380-34-00 (Jiný identifikátor: CTIS number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit