Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse, der evaluerer Rapcabtagene Autoleucel hos deltagere med diffus kutan systemisk sklerose

1. september 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase 2, flerdelt, randomiseret, åben-label, assessor-blindet, aktiv-kontrolleret, undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rapcabtagene Autoleucel versus Rituximab-behandling hos deltagere med svær refraktær diffus kutan systemisk sklerose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rapcabtagene autoleucel (indgivet én gang efter lymfodepletion) hos deltagere med svær refraktær diffus kutan systemisk sklerose i forhold til rituximab.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, multi-delt, tre-årigt, randomiseret, åbent, assessor-blindet, multicenter studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rapcabtagene autoleucel versus rituximab hos deltagere med svær refraktær diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc). Denne undersøgelse omfatter to kohorter:

  • En Lead-in Cohort, der tilmelder deltagere til at modtage rapcabtagene autoleucel.
  • En randomiseret kohorte, der tilmelder deltagere til at modtage rapcabtagene autoleucel eller rituximab.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagere, der modtog rapcabtagene autoleucel-infusion, gå ind i en langtidsopfølgningsperiode (LTFU), der varer op til 15 år efter rapcabtagene autoleucel-infusion. Denne LTFU vil blive beskrevet i en separat undersøgelsesprotokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80030-110
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01308-050
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF
      • San Pablo, California, Forenede Stater, 94806
        • Sutter Health Network
    • Florida
      • Zephyrhills, Florida, Forenede Stater, 33542
        • FL Medical Clinic Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5271
        • Michigan Med University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • LDS Hospital
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italien, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Japan, 9208641
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0608648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 1138603
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sydkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjekkiet, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal opfylde klassifikationskriterierne for 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism for systemisk sklerose og opfylde den diffuse kutane SSc (dcSSc) undergruppeklassifikation ifølge LeRoy.
  2. Sygdomsdebut fra de første ikke-Raynaud-symptomer, der kan tilskrives SSc (f.eks. hævede hænder, sklerodermi, digitale sår, artralgi, dyspnø) inden for 7 år før screeningsbesøget.

  3. Alvorlig, progressiv systemisk sklerosesygdom defineret af mindst én af følgende:

    • Progressiv systemisk sklerose-associeret interstitiel lungesygdom
    • Alvorlig, progressiv systemisk sklerose hudsygdom
    • Klinisk signifikant systemisk sclerose-associeret hjerteinvolvering ved screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand under screening, der kunne forhindre en fuldstændig udvaskning af medicin som krævet i henhold til protokol eller på anden måde kunne gøre deltageren ude af stand til at modtage anti-CD19 CAR-T-terapi og yderligere deltagelse i undersøgelsen, som vurderet af investigator.
  2. Deltagere med overfølsomhed over for hjælpestoffer i rapcabtagene autoleucel eller over for rituximab.
  3. Enhver deltager, for hvem behandling med rituximab er klinisk uhensigtsmæssig efter investigators opfattelse.
  4. Eventuelle medicinske tilstande, der ikke er relateret til SSc, som efter investigators opfattelse ville bringe deltagerens evne til at tolerere lymfodepletion og anti-CD19 CAR-T-celleterapi i fare.
  5. Andre gigtsygdomme end dcSSc, (undtagen sekundær Sjogrens syndrom eller sklerodermi myopati), begrænset kutan systemisk sklerose (lcSSc) eller sinus sklerodermi ved screening.
  6. Deltagere med allerede eksisterende pulmonal hypertension.

  7. Betydelig nyrepatologi ved screening, herunder:

    • Aktiv SSc nyrekrise
    • Bekræftet diagnose af glomerulonefritis
  8. Deltagere med ukontrolleret stadium II hypertension ved screening.
  9. Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 6 uger før randomisering.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rapcabtagene autoleucel arm
rapcabtagene autoleucel
Biologisk: rapcabtagene autoleucel
en enkelt infusion af rapcabtagene autoleucel efter lymfodepleterende terapi med fludarabin (justeret baseret på nyreinsufficiens) og cyclophosphamide dagligt i 3 dage.
Aktiv komparator: rituximab arm
rituximab
Biologisk: rituximab
rituximab intravenøs infusion (i.v.) i henhold til protokol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af et behandlingsrespons i henhold til det Reviderede Composite Response Index i Systemic Sclerosis 50 (rCRISS50) definition i uge 52.
Tidsramme: Uge 52

For at demonstrere overlegenheden af ​​rapcabtagene autoleucel som en enkelt infusion sammenlignet med rituximab med hensyn til andelen af ​​deltagere, der opnår et Revised Composite Response Index i Systemic Sclerosis 50 (rCRISS50) respons i uge 52.

Denne respons vurderes på tværs af 5 vurderingsdomæner: (1) modificeret Rodnan Skin Score (mRSS), (2) Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), (3) patient global assessment (PGA), (4) læge global vurdering (PhGA) og (5) procent forudsagt tvungen vital kapacitet (FVC%).
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) % forudsagt i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i FVC % forudsagt
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i modificeret Rodnan Skin Score (mRSS) i uge 52.
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den modificerede Rodnan Skin Score (mRSS) er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere hudtykkelse hos patienter med systemisk sklerose (sklerodermi). Det involverer at palpere huden og vurdere dens tykkelse på en skala fra 0 til 3 på tværs af 17 forskellige kropssteder. Den samlede score er summen af ​​de individuelle score fra alle 17 steder, der spænder fra 0 (normal) til 51 (alvorlig).
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) i uge 52.
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) er et meget brugt værktøj til at måle en patients niveau af funktionsevne og handicap. Det består af 20 spørgsmål, der dækker otte områder af daglige aktiviteter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter. Hvert spørgsmål bedømmes på en skala fra 0 (uden besvær) til 3 (kan ikke udføres).
Baseline, uge ​​52
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​studiet, vurderet op til cirka 5 år
Fordelingen af ​​bivirkninger vil blive udført via analysen af ​​frekvenser til bivirkning (AES) og alvorlig bivirkning (SAE'er) gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriesikkerhedsparametre.
Op til slutningen af ​​studiet, vurderet op til cirka 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYTB323K12201
  • 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510380-34-00 (Anden identifikator: CTIS number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner