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Étude de phase 2 évaluant Rapcabtagene Autoleucel chez des participants atteints de sclérose systémique cutanée diffuse

1 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase 2, en plusieurs parties, randomisée, ouverte, en aveugle, contrôlée par un évaluateur, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par Rapcabtagene Autoleucel par rapport au rituximab chez les participants atteints de sclérose systémique cutanée diffuse réfractaire sévère

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du rapcabtagene autoleucel (administré une fois après une lymphodéplétion) chez les participants atteints de sclérose systémique cutanée diffuse réfractaire sévère par rapport au rituximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, en plusieurs parties, de trois ans, randomisée, ouverte, à l'insu de l'évaluateur, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'autoleucel de rapcabtagène par rapport au rituximab chez les participants atteints de sclérose systémique cutanée diffuse réfractaire sévère (dcSSc). Cette étude comprend deux cohortes :

  • Une cohorte principale recrutant des participants pour recevoir du rapcabtagene autoleucel.
  • Une cohorte randomisée recrutant des participants pour recevoir du rapcabtagene autoleucel ou du rituximab.

Après la fin de l'étude, les participants ayant reçu une perfusion de rapcabtagene autoleucel entreront dans une période de suivi à long terme (LTFU) pouvant durer jusqu'à 15 ans après la perfusion de rapcabtagene autoleucel. Ce LTFU sera décrit dans un protocole d'étude distinct.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Nuremberg, Allemagne, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Allemagne, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • CABA, Argentine, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentine, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 80030-110
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01308-050
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Espagne, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, France, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, France, 69003
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, France, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, France, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, France, 67091
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hongrie, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italie, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italie, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 8128582
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Japon, 9208641
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japon, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 0608648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 1138603
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tchéquie, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF
      • San Pablo, California, États-Unis, 94806
        • Sutter Health Network
    • Florida
      • Zephyrhills, Florida, États-Unis, 33542
        • FL Medical Clinic Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5271
        • Michigan Med University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Cancer
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Le participant doit remplir les critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism pour la sclérose systémique et répondre à la classification du sous-ensemble cutané diffus SSc (dcSSc) selon LeRoy.
  2. Apparition de la maladie dès les premiers symptômes non Raynaud attribuables à la ScS (par exemple, mains gonflées, sclérodermie, ulcères digitaux, arthralgie, dyspnée) dans les 7 ans précédant la visite de dépistage.

  3. Sclérose systémique sévère et progressive définie par au moins l'un des éléments suivants :

    • Maladie pulmonaire interstitielle associée à la sclérose systémique progressive
    • Sclérose cutanée systémique sévère et progressive
    • Atteinte cardiaque cliniquement significative associée à la sclérose systémique lors du dépistage

Critères d'exclusion :

  1. Toute condition pendant le dépistage qui pourrait empêcher un élimination complète des médicaments comme l'exige le protocole ou pourrait autrement rendre le participant inéligible au traitement anti-CD19 CAR-T et à une participation ultérieure à l'étude, tel que jugé par l'enquêteur.
  2. Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité aux excipients du rapcabtagene autoleucel ou au rituximab.
  3. Tout participant pour lequel le traitement par rituximab est cliniquement inapproprié de l'avis de l'investigateur.
  4. Toute condition médicale non liée à la ScS qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la capacité du participant à tolérer la lymphodéplétion et la thérapie cellulaire anti-CD19 CAR-T.
  5. Maladie rhumatismale autre que la dcSSc (sauf syndrome de Sjögren secondaire ou myopathie sclérodermique), sclérose systémique cutanée limitée (lcSSc) ou sclérodermie sinusale lors du dépistage.
  6. Participants souffrant d'hypertension pulmonaire préexistante.

  7. Pathologie rénale importante au dépistage, notamment :

    • Crise rénale de ScS active
    • Diagnostic confirmé de glomérulonéphrite
  8. Participants souffrant d'hypertension non contrôlée de stade II lors du dépistage.
  9. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 6 semaines précédant la randomisation.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras rapcabtagene autoleucel
rapcabtagène autoleucel
Biologique: rapcabtagène autoleucel
perfusion unique de rapcabtagène autoleucel après une thérapie lymphodéplétive par fludarabine (ajustée en fonction de l'insuffisance rénale) et cyclophosphamide quotidiennement pendant 3 jours.
Comparateur actif: bras rituximab
rituximab
Biologique: rituximab
perfusion intraveineuse de rituximab (i.v.) selon le protocole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Obtention d'une réponse au traitement selon la définition de l'indice de réponse composite révisé dans la sclérose systémique 50 (rCRISS50) à la semaine 52.
Délai: Semaine 52

Démontrer la supériorité du rapcabtagene autoleucel en perfusion unique par rapport au rituximab, en ce qui concerne la proportion de participants obtenant un indice de réponse composite révisé dans la réponse à la sclérose systémique 50 (rCRISS50) à la semaine 52.

Cette réponse est évaluée à travers 5 domaines d'évaluation : (1) Rodnan Skin Score modifié (mRSS), (2) Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), (3) évaluation globale du patient (PGA), (4) évaluation globale du médecin. (PhGA) et (5) pour cent de capacité vitale forcée prévue (FVC%).
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du % de capacité vitale forcée (CVF) prévu à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du % de CVF prévu
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du Rodnan Skin Score modifié (mRSS) à la semaine 52.
Délai: Référence, semaine 52
Le Rodnan Skin Score modifié (mRSS) est un outil clinique utilisé pour évaluer l'épaisseur de la peau chez les patients atteints de sclérose systémique (sclérodermie). Il s’agit de palper la peau et d’évaluer son épaisseur sur une échelle de 0 à 3 sur 17 sites corporels différents. Le score total est la somme des scores individuels des 17 sites, allant de 0 (normal) à 51 (sévère).
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) à la semaine 52.
Délai: Référence, semaine 52
Le Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) est un outil largement utilisé pour mesurer le niveau de capacité fonctionnelle et de handicap d'un patient. Il se compose de 20 questions qui couvrent huit domaines des activités de la vie quotidienne : s'habiller/toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, préhension et activités. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (sans difficulté) à 3 (incapable de le faire).
Référence, semaine 52
Incidence et gravité des événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (SEA)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 5 ans
La distribution des événements indésirables sera effectuée via l'analyse des fréquences pour les événements indésirables (AE) et les événements indésirables graves (SAE) grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Jusqu'à la fin de l'étude, évalué jusqu'à environ 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2024

Première publication (Réel)

24 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CYTB323K12201
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510380-34-00 (Autre identifiant: CTIS number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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