Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 по оценке рапкабтагенового аутолейцела у участников с диффузным кожным системным склерозом

1 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза 2, многокомпонентное, рандомизированное, открытое, слепое для экспертов, активно контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности лечения рапкабтагена аутолейцелом по сравнению с лечением ритуксимабом у участников с тяжелым рефрактерным диффузным кожным системным склерозом

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости аутолейцела рапкабтагена (вводимого однократно после лимфодеплеции) у участников с тяжелым рефрактерным диффузным системным склерозом кожи по сравнению с ритуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование фазы 2, состоящее из нескольких частей, трехлетнее, рандомизированное, открытое, слепое для экспертов, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности рапкабтагенового аутолейцела по сравнению с ритуксимабом у участников с тяжелым рефрактерным диффузным кожным системным склерозом (dcSSc). Это исследование включает в себя две когорты:

  • Ведущая группа, набирающая участников для получения аутолицеля рапкабтагена.
  • Рандомизированная когорта, набирающая участников для приема рапкабтагенового аутолейцела или ритуксимаба.

После окончания исследования участники, получившие инфузию рапкабтагенаутолейцеля, вступят в период долгосрочного наблюдения (LTFU), продолжающийся до 15 лет после инфузии рапкабтагенаутолейцеля. Этот LTFU будет описан в отдельном протоколе исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

96

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • CABA, Аргентина, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Аргентина, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 80030-110
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01308-050
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Nuremberg, Германия, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Германия, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Испания, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Италия, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Италия, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF
      • San Pablo, California, Соединенные Штаты, 94806
        • Sutter Health Network
    • Florida
      • Zephyrhills, Florida, Соединенные Штаты, 33542
        • FL Medical Clinic Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5271
        • Michigan Med University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 407219
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Франция, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69003
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Франция, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Чехия, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Южная Корея, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 8128582
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Япония, 9208641
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Япония, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 0608648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Япония, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 1138603
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник должен соответствовать классификационным критериям системного склероза Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2013 года и соответствовать подгруппе классификации диффузного кожного склеродермического склероза (dcSSc) по Лерою.
  2. Начало заболевания с первых симптомов, не связанных с Рейно, связанных с ССД (например, отечность рук, склеродермия, пальцевые язвы, артралгия, одышка) в течение 7 лет до скринингового визита.

  3. Тяжелая прогрессирующая системная склеродермия, характеризующаяся хотя бы одним из следующих признаков:

    • Прогрессирующее интерстициальное заболевание легких, связанное с системным склерозом
    • Тяжелый, прогрессирующий системный склероз кожи.
    • Клинически значимое поражение сердца, связанное с системным склерозом, при скрининге

Критерии исключения:

  1. Любое состояние во время скрининга, которое может помешать полному вымыванию лекарств, как того требует протокол, или может иным образом лишить участника права на терапию анти-CD19 CAR-T и дальнейшее участие в исследовании, по мнению исследователя.
  2. Участники с гиперчувствительностью в анамнезе к вспомогательным веществам рапкабтагенного аутолейцела или ритуксимабу.
  3. Любой участник, для которого лечение ритуксимабом, по мнению исследователя, клинически нецелесообразно.
  4. Любые медицинские состояния, не связанные с ССД, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность участника переносить лимфодеплецию и терапию анти-CD19 CAR-T-клетками.
  5. Ревматические заболевания, кроме DCSSc (кроме вторичного синдрома Шегрена или склеродермической миопатии), ограниченного системного склероза кожи (lcSSc) или синусоидальной склеродермии при скрининге.
  6. Участники с уже существующей легочной гипертензией.

  7. Значительная патология почек при скрининге, в том числе:

    • Активный ССД почечный криз
    • Подтвержденный диагноз гломерулонефрита
  8. Участники с неконтролируемой гипертонией II стадии на скрининге.
  9. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 6 недель до рандомизации.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: рапкабтагенный автолейцелевый рукав
рапкабтаген автолейцель
Биологический: рапкабтаген аутолейцел
однократная инфузия рапкабтагена аутотейцела после лимфодеплетирующей терапии флударабином (с корректировкой в зависимости от нарушения функции почек) и циклофосфамидом ежедневно в течение 3 дней.
Активный компаратор: рука с ритуксимабом
ритуксимаб
Биологический: ритуксимаб
ритуксимаб внутривенная инфузия (в/в) согласно протоколу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение ответа на лечение согласно определению пересмотренного комбинированного индекса ответа при системном склерозе 50 (rCRISS50) на 52 неделе.
Временное ограничение: Неделя 52

Продемонстрировать превосходство рапкабтагенового аутолейцела при однократной инфузии по сравнению с ритуксимабом в отношении доли участников, достигших ответа по пересмотренному комбинированному индексу ответа при системном склерозе 50 (rCRISS50) на 52 неделе.

Этот ответ оценивается по 5 областям оценки: (1) модифицированная шкала кожи Роднана (mRSS), (2) Индекс инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI), (3) общая оценка пациента (PGA), (4) общая оценка врачом. (PhGA) и (5) прогнозируемая процентная форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ%).
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)%, прогнозируемое на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Прогнозируемое изменение ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем в %
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение модифицированного показателя кожи Роднана (mRSS) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Модифицированная шкала Роднана (mRSS) — это клинический инструмент, используемый для оценки толщины кожи у пациентов с системным склерозом (склеродермией). Он включает в себя пальпацию кожи и оценку ее толщины по шкале от 0 до 3 на 17 различных участках тела. Общий балл представляет собой сумму индивидуальных баллов из всех 17 мест в диапазоне от 0 (норма) до 51 (тяжелая степень).
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI) на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Индекс инвалидности по опроснику для оценки здоровья (HAQ-DI) — широко используемый инструмент для измерения уровня функциональных способностей и инвалидности пациента. Он состоит из 20 вопросов, которые охватывают восемь областей повседневной жизнедеятельности: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, захват и деятельность. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (без затруднений) до 3 (не могу выполнить).
Исходный уровень, 52-я неделя
Частота и серьезность неблагоприятных явлений (AES) и серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: До конца обучения, оценивается примерно до 5 лет
Распределение нежелательных явлений будет выполнено посредством анализа частот для побочных явлений (AES) и серьезных побочных эффектов (SAE) посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
До конца обучения, оценивается примерно до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CYTB323K12201
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510380-34-00 (Другой идентификатор: CTIS number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принимавших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться