Estudo de fase 2 avaliando Rapcabtagene Autoleucel em participantes com esclerose cutânea sistêmica difusa
1 de setembro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase 2, multiparte, randomizado, aberto, cego para avaliador e controlado por ativo para avaliar a eficácia e segurança do tratamento com Rapcabtagene Autoleucel versus Rituximabe em participantes com esclerose cutânea difusa refratária grave
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do rapcabtagene autoleucel (administrado uma vez após linfodepleção) em participantes com esclerose sistêmica cutânea difusa refratária grave em relação ao rituximabe.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2, multiparte, de três anos, randomizado, aberto, cego para avaliador, multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de rapcabtagene autoleucel versus rituximabe em participantes com esclerose sistêmica cutânea difusa refratária grave (dcSSc). Este estudo compreende duas coortes:
- Uma coorte inicial inscrevendo participantes para receber rapcabtagene autoleucel.
- Uma coorte randomizada inscrevendo participantes para receber rapcabtagene autoleucel ou rituximabe.
Após o final do estudo, os participantes que receberam infusão de rapcabtagene autoleucel entrarão em um período de acompanhamento de longo prazo (LTFU) com duração de até 15 anos após a infusão de rapcabtagene autoleucel. Este LTFU será descrito em um protocolo de estudo separado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
96
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Nuremberg, Alemanha, 90419
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemanha, 06120
- Novartis Investigative Site
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemanha, 07740
- Novartis Investigative Site
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CABA, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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Córdoba Province
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Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Novartis Investigative Site
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Novartis Investigative Site
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Novartis Investigative Site
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80030-110
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Novartis Investigative Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 04763
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06591
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, Espanha, 14004
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Salamanca, Espanha, 37007
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago Compostela, A Coruna, Espanha, 15706
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Novartis Investigative Site
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF
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San Pablo, California, Estados Unidos, 94806
- Sutter Health Network
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Florida
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Zephyrhills, Florida, Estados Unidos, 33542
- FL Medical Clinic Orlando Health
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5271
- Michigan Med University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- James Cancer Hospital
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
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Bordeaux, França, 33076
- Novartis Investigative Site
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Dijon, França, 21000
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, França, 69003
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, França, 34295
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75014
- Novartis Investigative Site
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Rennes, França, 35033
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, França, 67091
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1083
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Itália, 60020
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Itália, 24127
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Itália, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Itália, 20122
- Novartis Investigative Site
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PE
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Pescara, PE, Itália, 65124
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Itália, 06129
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56126
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Itália, 27100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00168
- Novartis Investigative Site
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UD
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Udine, UD, Itália, 33100
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, Japão, 8128582
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa, Japão, 9208641
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japão, 6068507
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 0608648
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 9808574
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita, Osaka, Japão, 5650871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 1138603
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Novartis Investigative Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
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Geneva, Suíça, 1211
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suíça, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 407219
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Graz, Áustria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1140
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve cumprir os critérios de classificação do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2013 para esclerose sistêmica e atender à classificação do subconjunto de ES cutânea difusa (dcSSc) de acordo com LeRoy.
- Início da doença a partir dos primeiros sintomas não-Raynaud atribuíveis à ES (por exemplo, mãos inchadas, esclerodermia, úlceras digitais, artralgia, dispneia) nos 7 anos anteriores à consulta de triagem.
Doença de esclerose sistêmica grave e progressiva definida por pelo menos um dos seguintes:
- Doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica progressiva
- Doença cutânea de esclerose sistêmica grave e progressiva
- Envolvimento cardíaco associado à esclerose sistêmica clinicamente significativo na triagem
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição durante a triagem que possa impedir uma eliminação completa dos medicamentos conforme exigido pelo protocolo ou possa de outra forma tornar o participante inelegível para terapia CAR-T anti-CD19 e posterior participação no estudo, conforme julgado pelo Investigador.
- Participantes com histórico de hipersensibilidade aos excipientes do rapcabtagene autoleucel ou ao rituximabe.
- Qualquer participante para quem o tratamento com rituximabe seja clinicamente inadequado na opinião do investigador.
- Quaisquer condições médicas não relacionadas à ES que, na opinião do Investigador, colocariam em risco a capacidade do participante de tolerar linfodepleção e terapia com células CAR-T anti-CD19.
- Doença reumática diferente de dcSSc, (exceto síndrome de Sjogren secundária ou miopatia esclerodermia), esclerose sistêmica cutânea limitada (lcSSc) ou esclerodermia seno na triagem.
- Participantes com hipertensão pulmonar pré-existente.
Patologia renal significativa na triagem, incluindo:
- Crise renal ES ativa
- Diagnóstico confirmado de glomerulonefrite
- Participantes com hipertensão estágio II não controlada na triagem.
- Vacinação com vacinas vivas atenuadas nas 6 semanas anteriores à randomização.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço rapcabtagene autoleucel
rapcabtagene autoleucel
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infusão única de rapcabtagene autoleucel após terapia de linfodepleção com fludarabina (ajustada com base na insuficiência renal) e ciclofosfamida diariamente durante 3 dias.
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Comparador Ativo: braço de rituximabe
rituximabe
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infusão intravenosa de rituximabe (i.v.) conforme protocolo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Obtenção de uma resposta ao tratamento de acordo com a definição do Índice de Resposta Composta Revisado na Esclerose Sistêmica 50 (rCRISS50) na Semana 52.
Prazo: Semana 52
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Para demonstrar a superioridade do rapcabtagene autoleucel como uma infusão única em comparação com o rituximabe, no que diz respeito à proporção de participantes que alcançaram uma resposta do Índice de Resposta Composta Revisado na Esclerose Sistêmica 50 (rCRISS50) na Semana 52. Esta resposta é avaliada em 5 domínios de avaliação: (1) Rodnan Skin Score modificado (mRSS), (2) Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI), (3) avaliação global do paciente (PGA), (4) avaliação global do médico (PhGA) e (5) capacidade vital forçada percentual prevista (CVF%). |
Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na % da Capacidade Vital Forçada (CVF) prevista na Semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base na % de CVF prevista
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base no Rodnan Skin Score modificado (mRSS) na semana 52.
Prazo: Linha de base, semana 52
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O Rodnan Skin Score modificado (mRSS) é uma ferramenta clínica usada para avaliar a espessura da pele em pacientes com esclerose sistêmica (esclerodermia).
Envolve palpar a pele e avaliar sua espessura em uma escala de 0 a 3 em 17 locais diferentes do corpo.
A pontuação total é a soma das pontuações individuais de todos os 17 locais, variando de 0 (normal) a 51 (grave).
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) na Semana 52.
Prazo: Linha de base, semana 52
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O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) é uma ferramenta amplamente utilizada para medir o nível de capacidade funcional e incapacidade de um paciente.
É composto por 20 questões que abrangem oito domínios das atividades de vida diária: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades.
Cada questão é avaliada numa escala de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapaz de fazer).
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Linha de base, semana 52
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o final do estudo, avaliado até aproximadamente 5 anos
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A distribuição de eventos adversos será feita através da análise de frequências para eventos adversos (EAs) e Evento Adverso grave (SAEs) através do monitoramento de parâmetros de segurança clínica e laboratorial relevantes.
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Até o final do estudo, avaliado até aproximadamente 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de agosto de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
24 de outubro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças de pele
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- CYTB323K12201
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510380-34-00 (Outro identificador: CTIS number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis.
Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .