Estudio de fase 2 que evalúa Rapcabtagene Autoleucel en participantes con esclerosis sistémica cutánea difusa
1 de septiembre de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de fase 2, de varias partes, aleatorizado, abierto, cegado por el evaluador y controlado con activos para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con Rapcabtagene Autoleucel versus rituximab en participantes con esclerosis sistémica cutánea difusa refractaria grave
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de rapcabtagene autoleucel (administrado una vez después de la linfodepleción) en participantes con esclerosis sistémica cutánea difusa refractaria grave en relación con rituximab.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de fase 2, de varias partes, de tres años, aleatorizado, abierto, cegado por el evaluador para evaluar la eficacia y seguridad de rapcabtagene autoleucel versus rituximab en participantes con esclerosis sistémica cutánea difusa refractaria grave (dcSSc). Este estudio comprende dos cohortes:
- Una cohorte inicial que inscribe a participantes para recibir rapcabtagene autoleucel.
- Una cohorte aleatoria que inscribe a participantes para recibir rapcabtagene autoleucel o rituximab.
Una vez finalizado el estudio, los participantes que recibieron una infusión de rapcabtagene autoleucel ingresarán a un período de seguimiento a largo plazo (LTFU) que durará hasta 15 años después de la infusión de rapcabtagene autoleucel. Este LTFU se describirá en un protocolo de estudio separado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
96
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Lübeck, Alemania, 23538
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Nuremberg, Alemania, 90419
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemania, 06120
- Novartis Investigative Site
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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CABA, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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Córdoba Province
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Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Novartis Investigative Site
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Graz, Austria, 8036
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, 1140
- Novartis Investigative Site
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Novartis Investigative Site
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80030-110
- Novartis Investigative Site
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
- Novartis Investigative Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Olomouc, Chequia, 779 00
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 128 00
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 04763
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corea del Sur, 06351
- Novartis Investigative Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08041
- Novartis Investigative Site
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Córdoba, España, 14004
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Málaga, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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Salamanca, España, 37007
- Novartis Investigative Site
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Valencia, España, 46026
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago Compostela, A Coruna, España, 15706
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Novartis Investigative Site
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Novartis Investigative Site
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF
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San Pablo, California, Estados Unidos, 94806
- Sutter Health Network
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Florida
-
Zephyrhills, Florida, Estados Unidos, 33542
- FL Medical Clinic Orlando Health
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5271
- Michigan Med University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- James Cancer Hospital
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
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Bordeaux, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Dijon, Francia, 21000
- Novartis Investigative Site
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Lille, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, Francia, 69003
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75014
- Novartis Investigative Site
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Rennes, Francia, 35033
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, Francia, 67091
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1083
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel, 3109601
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Italia, 60020
- Novartis Investigative Site
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
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Milan, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
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PE
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Pescara, PE, Italia, 65124
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Italia, 06129
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56126
- Novartis Investigative Site
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PV
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Pavia, PV, Italia, 27100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
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UD
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Udine, UD, Italia, 33100
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka, Japón, 8128582
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa, Japón, 9208641
- Novartis Investigative Site
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Kyoto, Japón, 6068507
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 0608648
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 9808574
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Suita, Osaka, Japón, 5650871
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 1138603
- Novartis Investigative Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Novartis Investigative Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Geneva, Suiza, 1211
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suiza, 1011
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwán, 407219
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe cumplir con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo de 2013 para la esclerosis sistémica y cumplir con la clasificación del subconjunto de SSc cutánea difusa (dcSSc) según LeRoy.
- Inicio de la enfermedad a partir de los primeros síntomas no relacionados con Raynaud atribuibles a la ES (p. ej., manos hinchadas, esclerodermia, úlceras digitales, artralgia, disnea) dentro de los 7 años anteriores a la visita de selección.
Enfermedad de esclerosis sistémica grave y progresiva definida por al menos uno de los siguientes:
- Enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica progresiva
- Enfermedad de la piel por esclerosis sistémica grave y progresiva
- Afectación cardíaca asociada a esclerosis sistémica clínicamente significativa en el cribado
Criterios de exclusión:
- Cualquier condición durante la selección que pueda impedir un lavado completo de los medicamentos según lo requiere el protocolo o que de otro modo pueda hacer que el participante no sea elegible para la terapia CAR-T anti-CD19 y una mayor participación en el estudio, según lo juzgue el investigador.
- Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes de rapcabtagene autoleucel o rituximab.
- Cualquier participante para quien el tratamiento con rituximab sea clínicamente inadecuado en opinión del investigador.
- Cualquier condición médica que no esté relacionada con la SSc que, en opinión del investigador, pondría en peligro la capacidad del participante para tolerar la linfodepleción y la terapia con células CAR-T anti-CD19.
- Enfermedad reumática distinta de dcSSc (excepto síndrome de Sjogren secundario o miopatía por esclerodermia), esclerosis sistémica cutánea limitada (lcSSc) o esclerodermia sinusoidal en el cribado.
- Participantes con hipertensión pulmonar preexistente.
Patología renal significativa en el cribado, que incluye:
- Crisis renal activa de SSc
- Diagnóstico confirmado de glomerulonefritis.
- Participantes con hipertensión en etapa II no controlada en el cribado.
- Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: brazo de rapcabtagene autoleucel
rapcabtagén autoleucel
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infusión única de rapcabtagene autoleucel después de la terapia de linfodepleción con fludarabina (ajustada según la insuficiencia renal) y ciclofosfamida diaria durante 3 días.
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Comparador activo: brazo de rituximab
rituximab
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Infusión intravenosa (i.v.) de rituximab según protocolo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Logro de una respuesta al tratamiento según la definición del Índice de respuesta compuesto revisado en esclerosis sistémica 50 (rCRISS50) en la semana 52.
Periodo de tiempo: Semana 52
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Demostrar la superioridad de rapcabtagene autoleucel como infusión única en comparación con rituximab, con respecto a la proporción de participantes que lograron una respuesta del Índice de respuesta compuesta revisada en esclerosis sistémica 50 (rCRISS50) en la semana 52. Esta respuesta se evalúa en 5 dominios de evaluación: (1) puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS), (2) índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI), (3) evaluación global del paciente (PGA), (4) evaluación global del médico (PhGA) y (5) porcentaje de capacidad vital forzada (FVC%). |
Semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en el % de capacidad vital forzada (FVC) previsto en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de FVC previsto
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el valor inicial en la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) en la semana 52.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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El Rodnan Skin Score modificado (mRSS) es una herramienta clínica que se utiliza para evaluar el grosor de la piel en pacientes con esclerosis sistémica (esclerodermia).
Implica palpar la piel y calificar su grosor en una escala de 0 a 3 en 17 partes diferentes del cuerpo.
La puntuación total es la suma de las puntuaciones individuales de los 17 sitios, y oscila entre 0 (normal) y 51 (grave).
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el inicio en el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 52.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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El Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI) es una herramienta ampliamente utilizada para medir el nivel de capacidad funcional y discapacidad de un paciente.
Consta de 20 preguntas que cubren ocho dominios de las actividades de la vida diaria: vestirse/arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
Cada pregunta se califica en una escala de 0 (sin dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo).
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Línea de base, semana 52
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, evaluado hasta aproximadamente 5 años
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La distribución de eventos adversos se realizará mediante el análisis de frecuencias para eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) a través del monitoreo de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
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Hasta el final del estudio, evaluado hasta aproximadamente 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de agosto de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- CYTB323K12201
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510380-34-00 (Otro identificador: CTIS number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles.
Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico.
Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .