Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie som evaluerer Rapcabtagene Autoleucel hos deltakere med diffus kutan systemisk sklerose

1. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 2, flerdelt, randomisert, åpen etikett, assessor-blind, aktiv-kontrollert, studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rapcabtagene Autoleucel versus Rituximab-behandling hos deltakere med alvorlig refraktær diffus kutan systemisk sklerose

Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til rapcabtagene autoleucel (administrert én gang etter lymfodeplesjon) hos deltakere med alvorlig refraktær diffus kutan systemisk sklerose i forhold til rituximab.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, flerdelt, treårig, randomisert, åpen, assessor-blindet, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rapcabtagene autoleucel versus rituximab hos deltakere med alvorlig refraktær diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc). Denne studien består av to kohorter:

  • En Lead-in Cohort som registrerer deltakere for å motta rapcabtagene autoleucel.
  • En randomisert kohort som registrerer deltakere for å motta rapcabtagene autoleucel eller rituximab.

Etter endt studie vil deltakere som mottok rapcabtagene autoleucel-infusjon gå inn i en langsiktig oppfølgingsperiode (LTFU) som varer opptil 15 år etter rapcabtagene autoleucel-infusjon. Denne LTFU vil bli beskrevet i en egen studieprotokoll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Córdoba Province
      • Córdoba, Córdoba Province, Argentina, X5016KEH
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Novartis Investigative Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 80030-110
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01232-010
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01308-050
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF
      • San Pablo, California, Forente stater, 94806
        • Sutter Health Network
    • Florida
      • Zephyrhills, Florida, Forente stater, 33542
        • FL Medical Clinic Orlando Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5271
        • Michigan Med University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Cancer
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60020
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milan, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Japan, 9208641
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0608648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 5650871
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 1138603
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • A Coruna
      • Santiago Compostela, A Coruna, Spania, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Geneva, Sveits, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tsjekkia, 128 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Deltakeren må oppfylle 2013 American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism klassifiseringskriteriene for systemisk sklerose og oppfylle den diffuse kutane SSc (dcSSc) undergruppen klassifisering i henhold til LeRoy.
  2. Sykdomsdebut fra de første ikke-Raynaud-symptomene som kan tilskrives SSc (f.eks. hovne hender, sklerodermi, digitale sår, artralgi, dyspné) innen 7 år før screeningbesøket.

  3. Alvorlig, progressiv systemisk sklerosesykdom definert av minst ett av følgende:

    • Progressiv systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom
    • Alvorlig, progressiv systemisk sklerose hudsykdom
    • Klinisk signifikant systemisk sklerose-assosiert hjerteinvolvering ved screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand under screening som kan forhindre en fullstendig utvasking av medisiner som kreves i henhold til protokollen, eller som på annen måte kan gjøre deltakeren ikke kvalifisert for anti-CD19 CAR-T-terapi og videre deltakelse i studien, som bedømt av etterforskeren.
  2. Deltakere med tidligere overfølsomhet overfor hjelpestoffer i rapcabtagene autoleucel eller rituximab.
  3. Enhver deltaker for hvem behandling med rituximab er klinisk upassende etter etterforskerens oppfatning.
  4. Eventuelle medisinske tilstander som ikke er relatert til SSc som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette deltakerens evne til å tolerere lymfodeplesjon og anti-CD19 CAR-T-celleterapi i fare.
  5. Andre revmatiske sykdommer enn dcSSc, (unntatt sekundært Sjogrens syndrom eller sklerodermi myopati), begrenset kutan systemisk sklerose (lcSSc) eller sinus sklerodermi ved screening.
  6. Deltakere med pre-eksisterende pulmonal hypertensjon.

  7. Betydelig nyrepatologi ved screening, inkludert:

    • Aktiv SSc nyrekrise
    • Bekreftet diagnose av glomerulonefritt
  8. Deltakere med ukontrollert stadium II hypertensjon ved screening.
  9. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 6 uker før randomisering.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rapcabtagene autoleucel arm
rapcabtagene autoleucel
Biologisk: rapcabtagene autoleucel
enkel infusion av rapcabtagene autoleucel etter lymfodepleterende terapi med fludarabin (justert basert på nyresvikt) og syklofosfamid daglig i 3 dager.
Aktiv komparator: rituximab arm
rituximab
Biologisk: rituximab
rituximab intravenøs infusjon (i.v.) i henhold til protokoll

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppnåelse av en behandlingsrespons i henhold til Revised Composite Response Index in Systemic Sclerosis 50 (rCRISS50) definisjon ved uke 52.
Tidsramme: Uke 52

For å demonstrere overlegenheten til rapcabtagene autoleucel som en enkelt infusjon sammenlignet med rituximab, med hensyn til andelen deltakere som oppnår en Revised Composite Response Index in Systemic Sclerosis 50 (rCRISS50)-respons ved uke 52.

Denne responsen vurderes på tvers av 5 vurderingsdomener: (1) modifisert Rodnan Skin Score (mRSS), (2) Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), (3) pasient global vurdering (PGA), (4) global vurdering av lege (PhGA) og (5) prosent predikert tvungen vital kapasitet (FVC%).
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) % anslått ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
Endring fra baseline i FVC % forutsagt
Baseline, uke 52
Endring fra baseline i modifisert Rodnan Skin Score (mRSS) ved uke 52.
Tidsramme: Baseline, uke 52
Den modifiserte Rodnan Skin Score (mRSS) er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere hudtykkelse hos pasienter med systemisk sklerose (sklerodermi). Det innebærer å palpere huden og vurdere dens tykkelse på en skala fra 0 til 3 på 17 forskjellige kroppssteder. Den totale poengsummen er summen av de individuelle poengsummene fra alle 17 nettstedene, fra 0 (normal) til 51 (alvorlig).
Baseline, uke 52
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) ved uke 52.
Tidsramme: Baseline, uke 52
Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) er et mye brukt verktøy for å måle en pasients nivå av funksjonsevne og funksjonshemming. Den består av 20 spørsmål som dekker åtte domener for daglige aktiviteter: påkledning/stell, oppreisning, spising, gåing, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter. Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (uten vanskeligheter) til 3 (kan ikke gjøres).
Baseline, uke 52
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Opp til slutten av studien, vurdert opptil omtrent 5 år
Distribusjonen av bivirkninger vil bli gjort via analyse av frekvenser for bivirkning (AE -er) og alvorlig bivirkning (SAE) gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Opp til slutten av studien, vurdert opptil omtrent 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CYTB323K12201
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510380-34-00 (Annen identifikator: CTIS number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere