Perorální acetaminofen pro pooperační léčbu bolesti u pacientů po bariatrické chirurgii

Informace o farmakokinetice u morbidně obézních pacientů a ještě méně u pacientů, kteří podstoupili metabolickou a bariatrickou operaci (MBS), jsou omezené. Je však známo, že tito pacienti mají změněný metabolismus v důsledku anatomických a fyziologických změn souvisejících s tělesným habitem, které jsou po MBS dále komplikované. Čtyřnásobný cíl se skládá ze zdraví populace, snížení nákladů, zlepšení zkušeností zdravotnických pracovníků a zlepšení zkušeností pacientů. Pro zajištění komplexního přístupu ke zdravotní péči pro tuto populaci pacientů může vylepšené zvládání bolesti prostřednictvím použití levnějších formulací acetaminofenu vést ke zlepšení zkušeností pacientů prostřednictvím lepšího zvládání bolesti, vyhýbání se zbytečným návštěvám ED a/nebo opětovnému přijetí do nemocnice. Zkušenosti zdravotnických pracovníků mohou být zlepšeny díky menší zátěži poskytovatelů a sester způsobených nedostatečně zvládnutou bolestí a lepšími výsledky pacientů, což vede k větší spokojenosti s prací. V roce 2021 je roční úmrtnost na předávkování drogami v New Jersey 32,4 na 100 000,3 Pokud máme řešit tuto krizi veřejného zdraví, je nezbytné, aby alternativy k opioidním lékům poskytovaly adekvátní kontrolu bolesti.

Nebyl identifikován žádný předchozí výzkum, který by hodnotil účinnost tablet oproti tekutému perorálnímu acetaminofenu navzdory některým důkazům o změnách v absorpci tablet u pacientů po RYGB nebo LSG. V malé studii mezi těžce obézními dospívajícími ženami výsledky ukázaly, že účastníci potřebovali více než dvojnásobné množství intravenózního acetaminofenu k dosažení stejných koncentrací v séru. Kromě toho malá studie prokázala, že k dosažení téměř ekvivalentní kontroly bolesti po operaci kolorektálního chirurgického zákroku byl IV acetaminofen účinnější, když byl podáván. Další studie prokázaly zvýšenou clearance léků metabolizovaných cestami CYP1A2 a CYP2D6. Tyto dráhy se specificky podílejí na metabolismu acetaminofenu. Hlavní cestou metabolismu acetaminofenu je glukuronidace. Obezita je spojována se zvýšenou clearance glukuronidu, a proto zůstává méně acetaminofenu dostupného pro metabolismus CYP2E1. Kromě toho anatomické a fyziologické změny po operaci, včetně zmenšení gastrointestinálního povrchu a délky, přispívají ke změnám v biologické dostupnosti léčiva. Tento důkaz vede k hypotéze, že k dosažení adekvátní kontroly bolesti je zapotřebí vyšší dávka perorálního acetaminofenu ve srovnání s neobézními pacienty. Na základě předchozí literatury a současného chápání pooperačních anatomických a fyziologických změn neexistuje u této populace pacientů dostatek důkazů na podporu preferované formulace perorálního acetaminofenu.

Objektivní:

Vyhodnotit terapeutické účinky na kontrolu bolesti pilulkami acetaminofenu vs. kapalina acetaminofenu na kontrolu pooperační bolesti u pacientů ve stavu po RYGB nebo LSG.

Hypotézy/výzkumné otázky:

H0: Mezi pacienty po RYGB nebo LSG nebude žádný rozdíl v kontrole bolesti mezi kapalnými a pilulkovými formulacemi acetaminofenu.

H1: Výzkumníci předpokládají, že na základě pooperačních změn povede tekutá formulace acetaminofenu ke zlepšení kontroly bolesti u pacientů ve stavu po RYGB nebo LSG.

Postupy výzkumu:

Před zahájením studie bude vedení farmacie, ošetřovatelství a lékařů informováno o stratifikaci formulací acetaminofenu na základě dne operace.

Pacienti budou rozděleni do dvou větví studie s využitím nástroje Randomizace klinických studií National Cancer Institute. Pro vytvoření randomizačního souboru byly zadány zkušební parametry využívající metodu asymptotické maximální randomizace, poměr 1:1 a počet účastníků 150. V současné době dostávají všichni pacienti acetaminofen jako součást jejich multimodální pooperační léčby bolesti. Klinický koordinátor bariatrického programu na této studii provede nábor pacientů během předoperačního procesu příjmu. Souhlas bude u lůžka v tentýž den chirurgie. Klinický koordinátor pro bariatrický program, který je členem studijního týmu, bude odpovědný za získání souhlasu pacienta se studií. Předpokládá se, že diskuse o souhlasu bude trvat méně než 15 minut na pacienta. Neočekává se žádná čekací doba.

Očekává se, že bude získán stejný počet pacientů v obou větvích studie.

Datové body:

Proměnná bude zahrnovat délku pobytu (LOS), ekvivalenty morfinu, zdokumentovanou úroveň bolesti, srdeční frekvenci po propuštění z anestezie, krevní tlak po propuštění z anestezie, návštěvy na pohotovosti do 7 dnů od propuštění, opětovné přijetí do nemocnice do 7 dnů, mimo lůžko/ambulaci , čas do PO acetaminofenu. Demografické údaje včetně věku, pohlaví, rasy, hmotnosti, výšky, BMI, komorbidit.

Délka studia:

Předpokládaná doba zápisu je tři měsíce. Předpokládá se, že celková doba studia včetně analýzy dat a psaní rukopisu bude trvat dva roky.

Koncové body:

Účastníci mohou být ze studie vyloučeni, pokud pociťují nedostatečnou kontrolu bolesti nebo mají zvýšené hladiny glukózy, aby bylo zajištěno, že kontrola bolesti a glukóza jsou lékařsky zvládnuty podle potřeby. Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud zaznamenají jakékoli alergické reakce na jakoukoli formulaci acetaminofenu, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů.

Primární výsledky zahrnují kontrolu bolesti. Sekundární výsledky zahrnují LOS a ekvivalenty morfinu.