Paracetamolo orale per la gestione del dolore postoperatorio nei pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica

Esistono informazioni limitate sulla farmacocinetica tra i pazienti patologicamente obesi e ancor meno tra i pazienti sottoposti a chirurgia metabolica e bariatrica (MBS). Tuttavia, è noto che questi pazienti hanno un metabolismo alterato a causa di cambiamenti anatomici e fisiologici legati all'habitus corporeo, che sono ulteriormente complicati dopo la MBS. Il quadruplo obiettivo consiste nella salute della popolazione, nella riduzione dei costi, nel miglioramento dell’esperienza degli operatori sanitari e del paziente. Per fornire un approccio sanitario completo a questa popolazione di pazienti, una migliore gestione del dolore attraverso l’utilizzo di formulazioni di paracetamolo a basso costo può comportare una migliore esperienza del paziente attraverso una migliore gestione del dolore, evitando visite in pronto soccorso non necessarie e/o riammissioni ospedaliere. L’esperienza degli operatori sanitari può essere migliorata riducendo il carico di operatori e infermieri dovuto alla gestione del dolore e migliorando i risultati dei pazienti con conseguente maggiore soddisfazione lavorativa. Nel 2021, il tasso annuale di mortalità per overdose nel New Jersey è di 32,4 su 100.000,3 È essenziale che le alternative ai farmaci oppioidi forniscano un adeguato controllo del dolore se vogliamo affrontare questa crisi di salute pubblica.

Non è stata identificata alcuna ricerca precedente che valuti l’efficacia delle compresse rispetto al paracetamolo liquido orale, nonostante alcune evidenze di alterazioni nell’assorbimento delle compresse tra i pazienti post RYGB o LSG. In un piccolo studio condotto su donne adolescenti gravemente obese, i risultati hanno dimostrato che i partecipanti avevano bisogno di più del doppio della quantità di paracetamolo IV per raggiungere concentrazioni sieriche uguali. Inoltre, un piccolo studio ha dimostrato che per ottenere un controllo del dolore quasi equivalente nel post-operatorio della chirurgia colorettale, il paracetamolo IV era più efficace quando somministrato. Ulteriori studi hanno dimostrato un aumento della clearance dei farmaci metabolizzati dalle vie CYP1A2 e CYP2D6. Questi percorsi sono specificamente coinvolti nel metabolismo del paracetamolo. La via principale per il metabolismo del paracetamolo è la glucuronidazione. L’obesità è stata associata ad un aumento della clearance del glucuronide, lasciando quindi meno paracetamolo disponibile per il metabolismo da parte del CYP2E1. Inoltre, i cambiamenti anatomici e fisiologici postoperatori, inclusa una diminuzione della superficie e della lunghezza del tratto gastrointestinale, contribuiscono ad alterazioni nella biodisponibilità dei farmaci. Questa evidenza porta all’ipotesi che sia necessario un dosaggio più elevato di paracetamolo orale per ottenere un adeguato controllo del dolore rispetto ai pazienti non obesi. Sulla base della letteratura precedente e dell’attuale comprensione delle alterazioni anatomiche e fisiologiche postoperatorie, mancano prove a sostegno della formulazione preferita di paracetamolo orale in questa popolazione di pazienti.

Obiettivo:

Valutare gli effetti terapeutici sul controllo del dolore delle pillole di paracetamolo rispetto al paracetamolo liquido sul controllo del dolore postoperatorio nei pazienti in stato post RYGB o LSG.

Ipotesi/Domande di ricerca:

H0: Non ci sarà alcuna differenza nel controllo del dolore tra le formulazioni liquide e in pillola di paracetamolo tra i pazienti con stato post RYGB o LSG.

H1: I ricercatori ipotizzano che, sulla base dei cambiamenti postoperatori, la formulazione liquida di paracetamolo si tradurrà in un migliore controllo del dolore nei pazienti in stato post RYGB o LSG.

Procedure di ricerca:

Prima dell'inizio dello studio, la farmacia, gli infermieri e la leadership medica saranno informati della stratificazione delle formulazioni di paracetamolo in base al giorno dell'intervento.

I pazienti verranno stratificati in due bracci dello studio utilizzando lo strumento di randomizzazione degli studi clinici del National Cancer Institute. Per creare un file di randomizzazione sono stati immessi i parametri dello studio utilizzando il metodo di randomizzazione massima asintotica, rapporto 1:1 e un conteggio di 150 partecipanti. Attualmente, tutti i pazienti ricevono paracetamolo come parte della gestione multimodale del dolore postoperatorio. Il coordinatore clinico del programma bariatrico di questo studio recluterà i pazienti durante il processo di ricovero preoperatorio. Il consenso avverrà al capezzale dello stesso giorno dell'intervento. Il coordinatore clinico del programma bariatrico che è un membro del team di studio sarà responsabile di ottenere il consenso del paziente allo studio. Si prevede che la discussione sul consenso durerà meno di 15 minuti per paziente. Non è previsto alcun periodo di attesa.

Si prevede che verrà ottenuto lo stesso numero di pazienti in entrambi i bracci dello studio.

Punti dati:

Le variabili includeranno la durata del ricovero (LOS), gli equivalenti di morfina, il livello di dolore documentato, la frequenza cardiaca dopo la dimissione dall'anestesia, la pressione sanguigna dopo la dimissione dall'anestesia, le visite al pronto soccorso entro 7 giorni dalla dimissione, i nuovi ricoveri ospedalieri entro 7 giorni, l'alzarsi dal letto/ambulazione , è tempo di paracetamolo PO. Dati demografici tra cui età, sesso, razza, peso, altezza, BMI, comorbilità.

Durata dello studio:

Si prevede che il periodo di iscrizione sarà di tre mesi. Si prevede che la durata totale dello studio, compresa l'analisi dei dati e la scrittura del manoscritto, durerà due anni.

Endpoint:

I partecipanti possono essere rimossi dallo studio se riscontrano un controllo del dolore inadeguato o riscontrano livelli elevati di glucosio per garantire che il controllo del dolore e il glucosio siano gestiti dal punto di vista medico come richiesto. I partecipanti verranno rimossi dallo studio se riscontrano reazioni allergiche a qualsiasi formulazione di paracetamolo per garantire la sicurezza del paziente.

I risultati primari includono il controllo del dolore. Gli esiti secondari includono LOS e morfina equivalenti.