Oral acetaminophen for postoperativ smertebehandling hos pasienter med fedmekirurgi

Det er begrenset informasjon om farmakokinetikk blant sykelig overvektige pasienter og enda mindre blant pasienter som har gjennomgått metabolsk og bariatrisk kirurgi (MBS). Imidlertid er det kjent at disse pasientene har endret metabolisme på grunn av anatomiske og fysiologiske endringer relatert til kroppshabitus, som er ytterligere kompliserte etter MBS. Det firedoble målet består av befolkningens helse, reduserer kostnader, forbedret helsepersonellopplevelse og forbedret pasientopplevelse. For å gi en omfattende helsetilnærming for denne pasientpopulasjonen, kan forbedret smertebehandling gjennom bruk av billigere formuleringer av paracetamol resultere i forbedret pasientopplevelse gjennom forbedret smertebehandling, unngåelse av unødvendige akuttmottaksbesøk og/eller sykehusreinnleggelser. Helsepersonellopplevelsen kan forbedres gjennom mindre leverandør- og sykepleierbyrde fra underhåndtert smerte, og forbedrede pasientresultater som resulterer i større arbeidstilfredshet. I 2021 er den årlige dødsraten for overdose i New Jersey 32,4 per 100 000,3 Det er viktig at alternativer til opioidmedisiner gir tilstrekkelig smertekontroll hvis vi skal håndtere denne folkehelsekrisen.

Ingen tidligere forskning ble identifisert som evaluerer effektiviteten av tablett vs flytende oral acetaminophen til tross for noen bevis på endringer i absorpsjon av tabletter blant pasienter etter RYGB eller LSG. I en liten studie blant kvinner med alvorlig overvekt, viste resultatene at deltakerne trengte mer enn dobbel mengde IV acetaminophen for å oppnå like serumkonsentrasjoner. I tillegg viste en liten studie at for å oppnå nesten tilsvarende smertekontroll postoperativt av kolorektal kirurgi, var IV acetaminophen mer effektivt når det ble administrert. Ytterligere studier har vist økt clearance av legemidler som metaboliseres via CYP1A2- og CYP2D6-veier. Disse banene er spesielt involvert i acetaminophen metabolisme. Hovedveien for acetaminofenmetabolisme er glukuronidering. Overvekt har vært assosiert med økt glukuronidclearance, og etterlater derfor mindre paracetamol tilgjengelig for metabolisme av CYP2E1. Videre bidrar de anatomiske og fysiologiske endringene postoperativt, inkludert en reduksjon av gastrointestinal overflate og lengde, til vekslinger i medikamentets biotilgjengelighet. Dette beviset fører til hypotesen om at høyere dosering av oral acetaminophen er nødvendig for å oppnå tilstrekkelig smertekontroll sammenlignet med ikke-overvektige pasienter. Basert på tidligere litteratur og nåværende forståelse av postoperative anatomiske og fysiologiske endringer, er det mangel på bevis for å støtte den foretrukne formuleringen av oral acetaminophen i denne pasientpopulasjonen.

Objektiv:

For å evaluere de terapeutiske effektene på smertekontroll av acetaminophen-piller vs. acetaminophen-væske på postoperativ smertekontroll i pasientstatus etter RYGB eller LSG.

Hypoteser/forskningsspørsmål:

H0: Det vil ikke være noen forskjell i smertekontroll mellom væske- og pilleformuleringene av paracetamol blant pasientstatus etter RYGB eller LSG.

H1: Etterforskerne antar at basert på postoperative endringer, vil den flytende formuleringen av paracetamol resultere i forbedret smertekontroll blant pasientstatus etter RYGB eller LSG.

Forskningsprosedyrer:

Før oppstart av studien vil apotek, sykepleie og medisinsk ledelse bli informert om stratifiseringen av paracetamolformuleringer basert på operasjonsdagen.

Pasienter vil bli stratifisert til to armer av studien ved å bruke National Cancer Institutes Clinical Trial Randomization Tool. Forsøksparametere ved bruk av den asymptotiske maksimale randomiseringsmetoden, forholdet 1:1 og et deltakerantall på 150 ble lagt inn for å lage en randomiseringsfil. For tiden mottar alle pasienter acetaminophen som en del av deres multimodale postoperative smertebehandling. Den kliniske koordinatoren for det bariatriske programmet for denne studien vil rekruttere pasienter under den preoperative innleggelsesprosessen. Samtykke vil skje ved sengekanten ved operasjon samme dag. Den kliniske koordinatoren for bariatriprogrammet som er medlem av studieteamet vil være ansvarlig for å innhente pasientens samtykke til studien. Det er forventet at samtykkediskusjonen vil være mindre enn 15 minutter per pasient. Det forventes ingen ventetid.

Det forventes at like mange pasienter i begge armene av studien vil bli oppnådd.

Datapunkter:

Variabelen vil inkludere liggetid (LOS), morfinekvivalenter, dokumentert smertenivå, hjertefrekvens etter bedøvelse, blodtrykk etter bedøvelse, akuttbesøk innen 7 dager fra utskrivning, sykehusreinnleggelser innen 7 dager, ut av seng/ambulasjon , på tide å PO acetaminophen. Demografiske data inkludert alder, kjønn, rase, vekt, høyde, BMI, komorbiditeter.

Studievarighet:

Påmeldingsperioden er forventet å være tre måneder. Total studievarighet, inkludert dataanalyse og manuskriptskriving, forventes å ta to år.

Endepunkter:

Deltakere kan fjernes fra studien hvis de opplever utilstrekkelig smertekontroll eller opplever forhøyede glukosenivåer for å sikre at smertekontroll og glukose behandles medisinsk etter behov. Deltakerne vil bli fjernet fra studien hvis de opplever allergiske reaksjoner på en formulering av paracetamol for å sikre pasientsikkerheten.

Primære utfall inkluderer smertekontroll. Sekundære utfall inkluderer LOS og morfinekvivalenter.