Orale paracetamol voor pijnbestrijding na een operatie bij patiënten met bariatrische chirurgie

Er is beperkte informatie over de farmacokinetiek bij patiënten met morbide obesitas en nog minder bij patiënten die metabole en bariatrische chirurgie (MBS) hebben ondergaan. Het is echter bekend dat deze patiënten een veranderd metabolisme hebben als gevolg van anatomische en fysiologische veranderingen die verband houden met de lichaamshabitus, die na MBS nog ingewikkelder worden. Het viervoudige doel bestaat uit het verbeteren van de volksgezondheid, het verlagen van de kosten, het verbeteren van de ervaring van zorgverleners en het verbeteren van de patiëntervaring. Om een ​​alomvattende gezondheidszorgaanpak voor deze patiëntenpopulatie te bieden, kan verbeterd pijnbeheer door het gebruik van goedkopere formuleringen van paracetamol resulteren in een verbeterde patiëntervaring door verbeterd pijnbeheer, het vermijden van onnodige bezoeken aan de spoedeisende hulp en/of heropnames in het ziekenhuis. De ervaring van zorgverleners kan worden verbeterd door minder last van zorgverleners en verpleegkundigen als gevolg van onderbehandelde pijn, en betere patiëntresultaten, resulterend in een grotere werktevredenheid. In 2021 bedraagt ​​het jaarlijkse sterftecijfer door een overdosis drugs in New Jersey 32,4 per 100.000.3 Als we deze volksgezondheidscrisis willen aanpakken, is het essentieel dat alternatieven voor opioïde medicijnen adequate pijnbestrijding bieden.

Er is geen eerder onderzoek geïdentificeerd dat de effectiviteit van tabletten versus vloeibare orale paracetamol evalueert, ondanks enig bewijs van veranderingen in de absorptie van tabletten bij post-RYGB- of LSG-patiënten. In een klein onderzoek onder ernstig zwaarlijvige adolescente vrouwen toonden de resultaten aan dat de deelnemers meer dan de dubbele hoeveelheid IV paracetamol nodig hadden om gelijke serumconcentraties te bereiken. Bovendien toonde een kleine studie aan dat IV paracetamol effectiever was bij toediening om postoperatief een vrijwel gelijkwaardige pijnbeheersing te bereiken als colorectale chirurgie. Aanvullende onderzoeken hebben een verhoogde klaring aangetoond van geneesmiddelen die via CYP1A2- en CYP2D6-routes worden gemetaboliseerd. Deze routes zijn specifiek betrokken bij het metabolisme van paracetamol. De belangrijkste route voor het metabolisme van paracetamol is glucuronidatie. Obesitas is in verband gebracht met een verhoogde klaring van glucuronide, waardoor er minder paracetamol beschikbaar blijft voor metabolisme door CYP2E1. Bovendien dragen de anatomische en fysiologische veranderingen postoperatief, waaronder een afname van het maagdarmoppervlak en de lengte, bij aan veranderingen in de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen. Dit bewijs leidt tot de hypothese dat een hogere dosering oraal paracetamol nodig is om adequate pijnbeheersing te bereiken in vergelijking met niet-obese patiënten. Gebaseerd op eerdere literatuur en het huidige inzicht in postoperatieve anatomische en fysiologische veranderingen, is er een gebrek aan bewijs ter ondersteuning van de voorkeursformulering van orale paracetamol in deze patiëntenpopulatie.

Objectief:

Om de therapeutische effecten op de pijnbeheersing van paracetamolpillen versus paracetamolvloeistof op postoperatieve pijnbeheersing te evalueren bij de status van patiënten na RYGB of LSG.

Hypotheses/onderzoeksvragen:

H0: Er zal geen verschil zijn in pijnbeheersing tussen de vloeibare en pilformuleringen van paracetamol bij de status van patiënten na RYGB of LSG.

H1: De onderzoekers veronderstellen dat, op basis van postoperatieve veranderingen, de vloeibare formulering van paracetamol zal resulteren in een verbeterde pijnbeheersing bij de status van patiënten na RYGB of LSG.

Onderzoeksprocedures:

Voorafgaand aan de start van het onderzoek zullen de farmaceutische, verpleegkundige en medische leiding worden geïnformeerd over de stratificatie van paracetamolformuleringen op basis van de dag van de operatie.

Patiënten zullen worden ingedeeld in twee takken van het onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van de Clinical Trial Randomization Tool van het National Cancer Institute. Proefparameters met behulp van de asymptotische maximale randomisatiemethode, een verhouding van 1:1 en een deelnemersaantal van 150 werden ingevoerd om een ​​randomisatiebestand te creëren. Momenteel krijgen alle patiënten paracetamol als onderdeel van hun multimodale postoperatieve pijnbestrijding. De klinisch coördinator van het bariatrische programma voor dit onderzoek zal patiënten rekruteren tijdens het preoperatieve opnameproces. Toestemming vindt plaats aan het bed tijdens de operatie op dezelfde dag. De klinische coördinator voor het bariatrische programma, die deel uitmaakt van het onderzoeksteam, is verantwoordelijk voor het verkrijgen van toestemming van de patiënt voor het onderzoek. Er wordt verwacht dat het toestemmingsgesprek minder dan 15 minuten per patiënt zal duren. Er wordt geen wachttijd verwacht.

Er wordt verwacht dat in beide armen van het onderzoek een gelijk aantal patiënten zal worden verkregen.

Gegevenspunten:

De variabele omvat de verblijfsduur (LOS), morfine-equivalenten, gedocumenteerd pijnniveau, hartslag na herstel uit de anesthesie, bloeddruk na herstel uit de anesthesie, bezoeken aan de spoedeisende hulp binnen 7 dagen na ontslag, heropnames in het ziekenhuis binnen 7 dagen, uit bed/ambulant , tijd voor PO paracetamol. Demografische gegevens, waaronder leeftijd, geslacht, ras, gewicht, lengte, BMI, comorbiditeiten.

Studieduur:

De inschrijftermijn bedraagt ​​naar verwachting drie maanden. De totale studieduur, inclusief data-analyse en het schrijven van manuscripten, zal naar verwachting twee jaar duren.

Eindpunten:

Deelnemers kunnen uit het onderzoek worden verwijderd als ze onvoldoende pijnbeheersing ervaren of verhoogde glucosespiegels ervaren om ervoor te zorgen dat pijnbeheersing en glucose medisch worden beheerd zoals vereist. Deelnemers worden uit het onderzoek verwijderd als zij allergische reacties ervaren op een formulering van paracetamol om de veiligheid van de patiënt te garanderen.

Primaire uitkomsten zijn onder meer pijnbestrijding. Secundaire uitkomsten zijn onder meer LOS en morfine-equivalenten.