Doustny acetaminofen w leczeniu bólu pooperacyjnego u pacjentów po operacjach bariatrycznych

Informacje na temat farmakokinetyki leku u pacjentów z chorobliwą otyłością są ograniczone, a jeszcze mniej wśród pacjentów, którzy przeszli operację metaboliczną i bariatryczną (MBS). Wiadomo jednak, że u tych pacjentów metabolizm uległ zmianie ze względu na zmiany anatomiczne i fizjologiczne związane z nałogiem ciała, które po MBS są jeszcze bardziej skomplikowane. Poczwórny cel obejmuje zdrowie populacji, redukcję kosztów, poprawę doświadczenia pracowników służby zdrowia i poprawę komfortu pacjentów. Aby zapewnić kompleksowe podejście do opieki zdrowotnej dla tej populacji pacjentów, lepsze leczenie bólu poprzez zastosowanie tańszych preparatów acetaminofenu może skutkować poprawą doświadczeń pacjentów poprzez lepsze leczenie bólu, unikanie niepotrzebnych wizyt na SOR i/lub ponownych hospitalizacji. Doświadczenia pracowników służby zdrowia można poprawić poprzez mniejsze obciążenie świadczeniodawców i pielęgniarek wynikającymi z niedostatecznie leczonego bólu oraz lepsze wyniki leczenia pacjentów, co skutkuje większym zadowoleniem z pracy. W 2021 r. roczny wskaźnik zgonów spowodowanych przedawkowaniem narkotyków w New Jersey wyniesie 32,4 na 100 000,3 Jeśli mamy zaradzić kryzysowi zdrowia publicznego, środki alternatywne dla leków opioidowych muszą zapewniać odpowiednią kontrolę bólu.

Nie zidentyfikowano żadnych wcześniejszych badań oceniających skuteczność tabletek w porównaniu z płynnym doustnym acetaminofenem, pomimo pewnych dowodów na zmiany we wchłanianiu tabletek u pacjentów po RYGB lub LSG. Wyniki małego badania przeprowadzonego wśród poważnie otyłych nastolatek wykazały, że uczestnicy potrzebowali ponad dwukrotnie większej ilości dożylnego acetaminofenu, aby osiągnąć równe stężenie w surowicy. Ponadto małe badanie wykazało, że w celu uzyskania niemal równoważnej kontroli bólu po operacji jelita grubego, dożylne podanie acetaminofenu było skuteczniejsze. Dodatkowe badania wykazały zwiększony klirens leków metabolizowanych przez szlaki CYP1A2 i CYP2D6. Szlaki te są szczególnie zaangażowane w metabolizm acetaminofenu. Głównym szlakiem metabolizmu acetaminofenu jest glukuronidacja. Otyłość wiąże się ze zwiększonym klirensem glukuronidów, w związku z czym pozostaje mniej acetaminofenu dostępnego do metabolizmu przez CYP2E1. Ponadto zmiany anatomiczne i fizjologiczne pooperacyjne, w tym zmniejszenie powierzchni i długości przewodu pokarmowego, przyczyniają się do zmian w biodostępności leku. Dowody te prowadzą do hipotezy, że do osiągnięcia odpowiedniej kontroli bólu wymagane jest większe dawkowanie doustnego acetaminofenu w porównaniu z pacjentami nieotyłymi. W oparciu o wcześniejszą literaturę i obecną wiedzę na temat pooperacyjnych zmian anatomicznych i fizjologicznych brakuje dowodów na poparcie preferowanej postaci doustnego acetaminofenu w tej populacji pacjentów.

Cel:

Ocena wpływu terapeutycznego tabletek z acetaminofenem w porównaniu z płynnym acetaminofenem na kontrolę bólu pooperacyjnego u pacjentów w stanie po RYGB lub LSG.

Hipotezy/pytania badawcze:

H0: Nie będzie różnic w kontroli bólu pomiędzy acetaminofenem w postaci płynnej i w postaci tabletek, u pacjentów w stanie po RYGB lub LSG.

H1: Badacze stawiają hipotezę, że na podstawie zmian pooperacyjnych płynny preparat acetaminofenu zapewni lepszą kontrolę bólu u pacjentów w stanie po RYGB lub LSG.

Procedury badawcze:

Przed rozpoczęciem badania kierownictwo farmacji, pielęgniarek i lekarzy zostanie poinformowane o stratyfikacji preparatów acetaminofenu w zależności od dnia operacji.

Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy badania przy użyciu narzędzia randomizacji badań klinicznych Narodowego Instytutu Raka. Aby utworzyć plik randomizacji, wprowadzono parametry próby przy użyciu asymptotycznej metody maksymalnej randomizacji, stosunek 1:1 i liczbę uczestników wynoszącą 150. Obecnie wszyscy pacjenci otrzymują acetaminofen w ramach multimodalnego leczenia bólu pooperacyjnego. Koordynator kliniczny programu bariatrycznego biorącego udział w tym badaniu będzie rekrutował pacjentów w trakcie procesu przyjęcia przedoperacyjnego. Zgoda zostanie wyrażona przy łóżku pacjenta podczas operacji tego samego dnia. Koordynator kliniczny programu bariatrycznego będący członkiem zespołu badawczego będzie odpowiedzialny za uzyskanie zgody pacjenta na badanie. Oczekuje się, że dyskusja dotycząca zgody będzie trwała krócej niż 15 minut na pacjenta. Nie przewiduje się okresu oczekiwania.

Oczekuje się, że w obu ramionach badania zostanie uzyskana taka sama liczba pacjentów.

Punkty danych:

Zmienna będzie obejmować długość pobytu (LOS), odpowiedniki morfiny, udokumentowany poziom bólu, tętno po wyjściu ze znieczulenia, ciśnienie krwi po wyjściu ze znieczulenia, wizyty na oddziałach ratunkowych w ciągu 7 dni od wypisu, ponowne przyjęcie do szpitala w ciągu 7 dni, wyjście z łóżka/ambulatorię , czas na PO acetaminofen. Dane demograficzne, w tym wiek, płeć, rasa, waga, wzrost, BMI, choroby współistniejące.

Czas trwania badania:

Przewidywany okres rejestracji wynosi trzy miesiące. Przewiduje się, że całkowity czas trwania badania, obejmujący analizę danych i pisanie manuskryptu, zajmie dwa lata.

Punkty końcowe:

Uczestnicy mogą zostać usunięci z badania, jeśli odczuwają niewystarczającą kontrolę bólu lub podwyższony poziom glukozy w celu zapewnienia kontroli bólu i leczenia glukozy zgodnie z wymaganiami. Aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta, uczestnicy zostaną usunięci z badania, jeśli doświadczą jakichkolwiek reakcji alergicznych na jakąkolwiek postać acetaminofenu.

Podstawowe wyniki obejmują kontrolę bólu. Drugorzędne wyniki obejmują LOS i odpowiedniki morfiny.