Paracetamol oral para tratamento da dor pós-operatória em pacientes de cirurgia bariátrica

Há informações limitadas sobre a farmacocinética entre pacientes com obesidade mórbida e ainda menos entre pacientes submetidos à cirurgia metabólica e bariátrica (MBS). Porém, sabe-se que esses pacientes apresentam metabolismo alterado devido a alterações anatômicas e fisiológicas relacionadas ao habitus corporal, que são ainda mais complicadas após a MBS. O objetivo quádruplo consiste na saúde da população, redução de custos, melhoria da experiência dos profissionais de saúde e melhoria da experiência do paciente. Para fornecer uma abordagem de saúde abrangente para esta população de pacientes, um melhor controle da dor por meio da utilização de formulações de paracetamol de baixo custo pode resultar em uma melhor experiência do paciente por meio de um melhor controle da dor, evitando visitas desnecessárias ao pronto-socorro e/ou readmissões hospitalares. A experiência dos profissionais de saúde pode ser melhorada através de uma menor carga de trabalho do prestador e do enfermeiro devido à falta de controlo da dor e de melhores resultados para os pacientes, resultando numa maior satisfação no trabalho. Em 2021, a taxa anual de mortalidade por overdose de drogas em Nova Jersey é de 32,4 por 100.000,3 É essencial que as alternativas aos medicamentos opiáceos proporcionem um controlo adequado da dor se quisermos enfrentar esta crise de saúde pública.

Nenhuma pesquisa anterior foi identificada que avalie a eficácia do comprimido versus paracetamol oral líquido, apesar de algumas evidências de alterações na absorção de comprimidos entre pacientes pós-RYGB ou LSG. Em um pequeno estudo entre adolescentes gravemente obesas, os resultados demonstraram que os participantes necessitaram de mais que o dobro da quantidade de paracetamol intravenoso para atingir concentrações séricas iguais. Além disso, um pequeno estudo demonstrou que, para obter um controle da dor quase equivalente no pós-operatório de cirurgia colorretal, o paracetamol intravenoso foi mais eficaz quando administrado. Estudos adicionais demonstraram aumento da depuração de medicamentos metabolizados pelas vias CYP1A2 e CYP2D6. Essas vias estão especificamente envolvidas no metabolismo do paracetamol. A principal via para o metabolismo do paracetamol é a glicuronidação. A obesidade tem sido associada ao aumento da depuração do glicuronídeo, deixando, portanto, menos paracetamol disponível para metabolismo pelo CYP2E1. Além disso, as alterações anatômicas e fisiológicas pós-operatórias, incluindo uma diminuição da área e comprimento da superfície gastrointestinal, contribuem para alternâncias na biodisponibilidade do medicamento. Esta evidência leva à hipótese de que é necessária uma dose mais elevada de paracetamol oral para alcançar o controle adequado da dor quando comparado com pacientes não obesos. Com base na literatura anterior e na compreensão atual das alterações anatômicas e fisiológicas pós-operatórias, há falta de evidências para apoiar a formulação preferida de paracetamol oral nesta população de pacientes.

Objetivo:

Avaliar os efeitos terapêuticos no controle da dor de comprimidos de paracetamol versus paracetamol líquido no controle da dor pós-operatória em pacientes após RYGB ou LSG.

Hipóteses/Perguntas de Pesquisa:

H0: Não haverá diferença no controle da dor entre as formulações líquidas e em comprimidos de paracetamol entre o status dos pacientes após RYGB ou LSG.

H1: Os investigadores levantam a hipótese de que, com base nas mudanças pós-operatórias, a formulação líquida de paracetamol resultará na melhora do controle da dor entre o status dos pacientes após RYGB ou LSG.

Procedimentos de pesquisa:

Antes do início do estudo, a farmácia, a enfermagem e a liderança médica serão informadas sobre a estratificação das formulações de paracetamol com base no dia da cirurgia.

Os pacientes serão estratificados em dois braços do estudo utilizando a ferramenta de randomização de ensaios clínicos do National Cancer Institute. Parâmetros de ensaio usando o método de randomização máxima assintótica, proporção de 1:1 e uma contagem de participantes de 150 foram inseridos para criar um arquivo de randomização. Atualmente, todos os pacientes recebem paracetamol como parte do tratamento multimodal da dor pós-operatória. O coordenador clínico do programa bariátrico deste estudo recrutará pacientes durante o processo de admissão pré-operatória. O consentimento ocorrerá à beira do leito na cirurgia no mesmo dia. O coordenador clínico do programa bariátrico, membro da equipe do estudo, será responsável por obter o consentimento do paciente para o estudo. Prevê-se que a discussão do consentimento será inferior a 15 minutos por paciente. Não há período de espera esperado.

Prevê-se que será obtido um número igual de pacientes em ambos os braços do estudo.

Pontos de dados:

A variável incluirá tempo de internação (LOS), equivalentes de morfina, nível de dor documentado, frequência cardíaca após liberação da anestesia, pressão arterial após liberação da anestesia, visitas ao pronto-socorro dentro de 7 dias após a alta, readmissões hospitalares dentro de 7 dias, fora do leito/deambulação , hora de tomar paracetamol PO. Dados demográficos incluindo idade, sexo, raça, peso, altura, IMC, comorbidades.

Duração do estudo:

O período de inscrição está previsto para ser de três meses. A duração total do estudo, incluindo a análise de dados e a redação do manuscrito, está prevista em dois anos.

Pontos finais:

Os participantes podem ser removidos do estudo se apresentarem controle inadequado da dor ou níveis elevados de glicose para garantir que o controle da dor e a glicose sejam gerenciados clinicamente conforme necessário. Os participantes serão retirados do estudo se apresentarem alguma reação alérgica a qualquer formulação de paracetamol para garantir a segurança do paciente.

Os resultados primários incluem o controle da dor. Os resultados secundários incluem LOS e equivalentes de morfina.