Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AMX0114 u dospělých účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (LUMINA)

9. dubna 2026 aktualizováno: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více vzestupnými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD antisense oligonukleotidu AMX0114 podávaného dospělým účastníkům s amyotrofickou laterální sklerózou

Tato studie je placebem kontrolovaná studie fáze I, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku antisense oligonukleotidu (ASO) AMX0114 u dospělých účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit, jak bezpečný a snášenlivý je zkoumaný lék AMX0114 pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS).

AMX0114 se podává intratekální injekcí, injekcí do dolní části zad do páteřního kanálu, známou také jako lumbální punkce. Tato klinická studie je navržena tak, aby otestovala, zda je léčba bezpečná a tolerovatelná, sledováním výskytu nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků, toxicit omezujících dávku (DLT) a výskytu abnormalit v klinických laboratorních hodnoceních, vitálních funkcích, fyzikálních a neurologických vyšetřeních, a elektrokardiogramy (EKG). Tato studie bude také hodnotit účinky AMX0114 na biomarkery ALS, včetně markerů neuronální smrti a neurozánětu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • Nábor
        • University Of Calgary
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Collin Luk, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Nábor
        • McMaster University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marvin Chum, MD
      • London, Ontario, Kanada, N6G 2M3
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christen Shoesmith, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela Genge, MD
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • University of California, San Diego
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Ravits, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Nábor
        • Georgetown University Hospital Pasquerilla Healthcare Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shakti Nayar, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • Nábor
        • University of Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Wymer, MD, FAAN
        • Kontakt:
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bjorn Oskarsson, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nábor
        • Orlando Regional Medical Center, Orlando Health Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vahid Tohidi, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital, Healey & AMG Center for ALS
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabrina Paganoni, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Sorenson, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Schopnost porozumět účelu a rizikům této studie, ochota vyhovět studii a poskytnout informovaný souhlas v souladu s místními zákony a předpisy.
  2. Muž nebo žena, minimálně 18 let.
  3. Diagnóza klinicky definitivní nebo klinicky pravděpodobné ALS, stanovená lékařem, který má zkušenosti s léčbou ALS.
  4. Doba od nástupu prvního příznaku ALS by měla být < 24 měsíců před zahájením studie. Datum nástupu symptomu ALS je definováno jako počátek slabosti (v končetinách, bulbární oblasti nebo trupu).
  5. Pokud má být účastník léčen riluzolem a/nebo edaravonem před nebo během studie, musí být léčba dříve zahájena a udržována ve stabilním režimu po dobu alespoň 30 dnů před zahájením studie a do konce studie.
  6. Ženy ve fertilním věku (např. nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie a 60 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo být plodný potenciál.
  7. Účastnice nebo partnerky mužských účastníků nesmí být těhotné nebo plánovat otěhotnění po dobu trvání studie a až 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  8. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu po dobu trvání studie a budou praktikovat antikoncepci s partnerkou po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost tracheostomie nebo trvalé asistované ventilace.
  2. SVC méně než 75 %.
  3. Abnormální funkce jater definovaná jako aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy (ULN) a/nebo celkový bilirubin > 2násobek ULN.
  4. Abnormální funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Další laboratorní abnormality, včetně abnormalit počtu krevních destiček, mezinárodního normalizovaného poměru, protrombinového času a aktivovaného parciálního tromboplastinového času.
  6. Těhotné ženy (potvrzené těhotenským testem do 7 dnů před první dávkou) nebo ženy v současné době kojící.
  7. Současný nebo předchozí klinicky významný, nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost vyhovět studii.
  8. Významné abnormality ve fyzikálním/neurologickém vyšetření, vitálních funkcích nebo elektrokardiogramu (EKG), které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost účastníka.
  9. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy, demence nebo zneužívání návykových látek, které by mohly ovlivnit schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat studijní postupy.
  10. Současné nebo předchozí zařazení do jiné studie zahrnující použití zkoumané terapie, ve většině případů do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, před zahájením této studie.
  11. Současná nebo předchozí léčba malou interferující ribonukleovou kyselinou, terapie kmenovými buňkami, jakákoli ASO nebo genová terapie.
  12. Jakékoli kontraindikace pro lumbální punkci nebo opakovanou intratekální injekci a/nebo základní poruchy, které by mohly být ovlivněny intratekálními injekcemi.
  13. Předchozí závažná reakce nebo známá přecitlivělost na kteroukoli část studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní léčba: AMX0114
AMX0114 bude podáván jednou za 4 týdny intratekální bolusovou injekcí v celkovém počtu až 4 dávek. Léčba bude podávána v den 1, následuje opakované dávkování každé 4 týdny přibližně v den 29, den 57 a den 85.
Lék: AMX0114
Antisense oligonukleotidy (ASO) jsou typem léku, který léčí nemoci zachycováním zpráv mRNA zasílaných v buňce, což má za následek méně tvorby specifických proteinů. AMX0114 je ASO, který se zaměřuje na mRNA messenger, který dává tělu pokyn k vytvoření proteinu zvaného calpain-2. Calpain-2 je spojován s degenerací a smrtí neuronů u mnoha neurologických onemocnění, včetně lidí žijících se sporadickou ALS. AMX0114 je navržen tak, aby snižoval hladiny calpainu-2 s cílem zpomalit proces, který vede k poškození a smrti neuronů.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bude podáváno jednou za 4 týdny intratekální bolusovou injekcí v celkovém počtu až 4 dávek. Léčba bude podávána v den 1, následuje opakované dávkování každé 4 týdny přibližně v den 29, den 57 a den 85.
Jiný: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost AMX0114 u dospělých účastníků žijících s ALS
Časové okno: Den 1 – Den 145 (konec studie)

Výskyt nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT).

Výskyt abnormalit v klinických laboratorních vyšetřeních, vitálních funkcích, fyzikálních a neurologických vyšetřeních a elektrokardiogramech (EKG).
Den 1 – Den 145 (konec studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte PK AMX0114
Časové okno: Den 1 – Den 145 (konec studie)
Vyhodnoťte PK koncentrace, včetně hladin AMX0114 v plazmě a CSF
Den 1 – Den 145 (konec studie)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve dnech dávkování a na konci studie u CSF a plazmatického NfL.
Časové okno: Den 1 – Den 145 (konec studie)
Den 1 – Den 145 (konec studie)
Změna od výchozí hodnoty ve dnech dávkování a na konci studie u Slow Vital Capacity (SVC).
Časové okno: Den 1 – Den 145 (konec studie)
Den 1 – Den 145 (konec studie)
Změna od výchozí hodnoty ve dnech dávkování a na konci studie ve funkční hodnotící škále amyotrofické laterální sklerózy - revidovaná (ALSFRS - R).
Časové okno: Den 1 – Den 145 (konec studie)
ALSFRS-R se skládá z 12 položek ve 4 subdoménách funkce (bulbární, jemná motorika, hrubá motorika a dýchání), přičemž každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (celková ztráta funkce) do 4 (žádná ztráta funkce). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 48, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci.
Den 1 – Den 145 (konec studie)
Změňte se z výchozí hodnoty ve dnech dávkování a na konci studia v hladinách CSF calpain-2.
Časové okno: Den 1 - den 145 (konec studie)
Den 1 - den 145 (konec studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Amylyx, Medical Monitor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A114-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Návrhy na přístup k IPD kvalifikovanými vyšetřovateli budou přezkoumány nezávislým přezkumným výborem. Budou poskytnuty pouze de-identifikované datové prvky potřebné k dosažení konkrétních vědeckých cílů návrhu, jak je uvedeno v předem specifikovaném analytickém plánu. Mohou být poskytnuty studijní dokumenty, jako je protokol, SAP, ICF a CSR, pokud je to požadováno a v případě potřeby, pro provádění zadaných analýz.

Časový rámec sdílení IPD

TBD: Návrhy na přístup k IPD budou přezkoumány poté, co budou použity údaje při schválení regulační ve všech hlavních zemích nebo regionech, kde je podávání plánováno nebo po zveřejnění, podle toho, co je nejnovější. Přesné načasování není v současné době známo.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup k IPD bude udělen kvalifikovaným vyšetřovatelům, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislým přezkumným výborem k dosažení cílů v jejich návrhu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit