Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AMX0114 bij volwassen deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (LUMINA)

9 april 2026 bijgewerkt door: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van antisense-oligonucleotide AMX0114 te evalueren, toegediend aan volwassen deelnemers met amyotrofische laterale sclerose

Deze studie is een placebogecontroleerde fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van het antisense oligonucleotide (ASO) AMX0114 te evalueren bij volwassen deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te bepalen hoe veilig en draaglijk het onderzoeksgeneesmiddel, AMX0114, is voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS).

AMX0114 wordt toegediend via intrathecale injectie, een injectie in de onderrug in het wervelkanaal, ook wel lumbale punctie genoemd. Deze klinische proef is bedoeld om te testen of de behandeling veilig en draaglijk is door het monitoren van de incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en de incidentie van afwijkingen in klinische laboratoriumbeoordelingen, vitale functies, fysieke en neurologische onderzoeken, en elektrocardiogrammen (ECG's). Deze proef zal ook de effecten van AMX0114 op biomarkers van ALS beoordelen, inclusief markers van neuronale dood en neuro-inflammatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Werving
        • University Of Calgary
        • Hoofdonderzoeker:
          • Collin Luk, MD, PhD
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Werving
        • McMaster University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marvin Chum, MD
      • London, Ontario, Canada, N6G 2M3
        • Werving
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christen Shoesmith, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Werving
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Angela Genge, MD
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • University of California, San Diego
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Ravits, MD
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Werving
        • Georgetown University Hospital Pasquerilla Healthcare Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shakti Nayar, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic in Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bjorn Oskarsson, MD
        • Contact:
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Orlando Regional Medical Center, Orlando Health Neuroscience Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vahid Tohidi, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital, Healey & AMG Center for ALS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabrina Paganoni, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Sorenson, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vermogen om het doel en de risico's van dit onderzoek te begrijpen, bereidheid om aan het onderzoek te voldoen en om geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met lokale wet- en regelgeving.
  2. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
  3. Diagnose van klinisch definitieve of klinisch waarschijnlijke ALS, gesteld door een arts die ervaring heeft met de behandeling van ALS.
  4. De tijd sinds het begin van het eerste symptoom van ALS moet <24 maanden vóór aanvang van de studie zijn. De datum waarop de ALS-symptomen optreden, wordt gedefinieerd als het begin van de zwakte (in de ledematen, het bulbaire gebied of de romp).
  5. Als de deelnemer vóór of tijdens de studie met riluzol en/of edaravone moet worden behandeld, moet de behandeling vooraf worden gestart en op een stabiel regime worden gehandhaafd gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie en tot het einde van de studie.
  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld niet na de menopauze gedurende ten minste één jaar of chirurgisch steriel zijn) moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van de proef en 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of vruchtbaar potentieel.
  7. Vrouwelijke deelnemers of vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden gedurende de duur van de proef en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen zich te onthouden van spermadonatie gedurende de duur van de proef en anticonceptie te beoefenen met een vrouwelijke partner, gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van tracheostomie of permanente geassisteerde ventilatie.
  2. SVC minder dan 75%.
  3. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine > 2 keer de ULN.
  4. Abnormale nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2.
  5. Andere laboratoriumafwijkingen, waaronder afwijkingen in het aantal bloedplaatjes, de internationaal genormaliseerde ratio, de protrombinetijd en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd.
  6. Zwangere vrouwen (bevestigd door een zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) of vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
  7. Huidige of eerdere klinisch significante, onstabiele medische aandoening (anders dan ALS), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of het vermogen van een deelnemer om aan het onderzoek te voldoen, zou kunnen beïnvloeden.
  8. Significante afwijkingen bij lichamelijk/neurologisch onderzoek, vitale functies of elektrocardiogram (ECG), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden.
  9. Aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornissen, dementie of middelenmisbruik die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven of de onderzoeksprocedures na te leven.
  10. Huidige of eerdere deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoekstherapie werd gebruikt, in de meeste gevallen binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, voorafgaand aan het starten van dit onderzoek.
  11. Huidige of eerdere behandeling met klein interfererend ribonucleïnezuur, stamceltherapie, ASO of gentherapie.
  12. Eventuele contra-indicaties voor lumbaalpunctie of herhaalde intrathecale injectie en/of onderliggende aandoeningen die door intrathecale injecties kunnen worden beïnvloed.
  13. Eerdere ernstige reactie of bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve behandeling: AMX0114
AMX0114 wordt eenmaal per 4 weken toegediend via intrathecale bolusinjectie voor een totaal van maximaal 4 doses. De behandeling zal worden toegediend op dag 1, gevolgd door herhaalde dosering elke 4 weken op ongeveer dag 29, dag 57 en dag 85.
Geneesmiddel: AMX0114
Antisense-oligonucleotiden (ASO's) zijn een soort medicijn dat ziekten behandelt door de mRNA-berichten te onderscheppen die binnen de cel worden verzonden, waardoor er minder specifieke eiwitten worden gemaakt. AMX0114 is een ASO die zich richt op de mRNA-boodschapper die het lichaam de opdracht geeft een eiwit aan te maken dat calpaïne-2 wordt genoemd. Calpain-2 is in verband gebracht met de degeneratie en dood van neuronen bij veel neurologische ziekten, waaronder mensen die leven met sporadische ALS. AMX0114 is ontworpen om de niveaus van calpaïne-2 te verlagen, met als doel het proces dat leidt tot neuronbeschadiging en overlijden te vertragen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Het placebomedicijn zal eenmaal per 4 weken worden toegediend via intrathecale bolusinjectie voor een totaal van maximaal 4 doses. De behandeling zal worden toegediend op dag 1, gevolgd door herhaalde dosering elke 4 weken op ongeveer dag 29, dag 57 en dag 85.
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van AMX0114 bij volwassen deelnemers die leven met ALS
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)

Incidentie van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).

Incidentie van afwijkingen bij klinische laboratoriumbeoordelingen, vitale functies, fysieke en neurologische onderzoeken en elektrocardiogrammen (ECG's).
Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de PK van AMX0114
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
Evalueer de PK-concentraties, inclusief plasma- en CSV-niveaus van AMX0114
Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op doseringsdagen en einde van de studie in CSF en plasma-NfL.
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op doseringsdagen en aan het einde van het onderzoek in langzame vitale capaciteit (SVC).
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de doseringsdagen en het einde van de studie in de functionele beoordelingsschaal voor amyotrofische laterale sclerose - herzien (ALSFRS - R).
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
De ALSFRS-R bestaat uit 12 items verdeeld over 4 subdomeinen van functie (bulbaire, fijne motoriek, grove motoriek en ademhaling), waarbij elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (totaal functieverlies) tot 4 (geen functieverlies). De totale scores variëren van 0 tot 48, waarbij hogere scores een beter functioneren aangeven.
Dag 1 - Dag 145 (Einde studie)
Verandering van de basislijn bij doseringsdagen en het einde van de studie in CSF Calpain-2-niveaus.
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 145 (einde van de studie)
Dag 1 - Dag 145 (einde van de studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Amylyx, Medical Monitor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A114-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Voorstellen voor toegang tot IPD door gekwalificeerde onderzoekers worden beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Alleen de niet-geïdentificeerde gegevenselementen die nodig zijn om de specifieke wetenschappelijke doelen van een voorstel te bereiken, zoals uiteengezet in een vooraf gespecificeerd analyseplan, zullen worden verstrekt. Studiedocumenten zoals protocol, SAP, ICF en CSR kunnen, indien gevraagd en indien nodig, worden verstrekt om de gespecificeerde analyses uit te voeren.

IPD-tijdsbestek voor delen

TBD: Voorstellen voor toegang tot IPD worden beoordeeld nadat gegevens worden gebruikt bij de goedkeuring van de regelgeving in alle grote landen of regio's waar de indiening is gepland of na publicatie, afhankelijk van welke van welke laatste dan ook. Exacte timing is momenteel niet bekend.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot IPD zal worden verleend aan gekwalificeerde onderzoekers wier het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een Independent Review Committee om de doelen in hun voorstel te bereiken.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren