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AMX0114 chez les participants adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (LUMINA)

9 avril 2026 mis à jour par: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la PD de l'oligonucléotide antisens AMX0114 administré à des participants adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique

Cette étude est une étude de phase I contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'oligonucléotide antisens (ASO) AMX0114 chez les participants adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer dans quelle mesure le médicament expérimental, AMX0114, est sûr et tolérable pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

AMX0114 est administré par injection intrathécale, une injection dans le bas du dos dans le canal rachidien, également connue sous le nom de ponction lombaire. Cet essai clinique est conçu pour tester si le traitement est sûr et tolérable en surveillant l'incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves, des toxicités limitant la dose (DLT) et l'incidence des anomalies dans les évaluations de laboratoire clinique, les signes vitaux, les examens physiques et neurologiques, et électrocardiogrammes (ECG). Cet essai évaluera également les effets de l'AMX0114 sur les biomarqueurs de la SLA, notamment les marqueurs de la mort neuronale et de la neuroinflammation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Recrutement
        • University Of Calgary
        • Chercheur principal:
          • Collin Luk, MD, PhD
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Recrutement
        • McMaster University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marvin Chum, MD
      • London, Ontario, Canada, N6G 2M3
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christen Shoesmith, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Recrutement
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
        • Chercheur principal:
          • Angela Genge, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • University of California, San Diego
        • Chercheur principal:
          • John Ravits, MD
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Recrutement
        • Georgetown University Hospital Pasquerilla Healthcare Center
        • Chercheur principal:
          • Shakti Nayar, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • Recrutement
        • University of Florida
        • Chercheur principal:
          • James Wymer, MD, FAAN
        • Contact:
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Florida
        • Chercheur principal:
          • Bjorn Oskarsson, MD
        • Contact:
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Recrutement
        • Orlando Regional Medical Center, Orlando Health Neuroscience Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vahid Tohidi, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital, Healey & AMG Center for ALS
        • Chercheur principal:
          • Sabrina Paganoni, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Chercheur principal:
          • Eric Sorenson, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Recrutement
        • Temple University of The Commonwealth System of Higher Education
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Terry Heiman - Patterson, MD
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Houston Methodist Neurological Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sheetal Shroff, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Capacité à comprendre le but et les risques de cette étude, volonté de se conformer à l'étude et de fournir un consentement éclairé conformément aux lois et réglementations locales.
  2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
  3. Diagnostic de SLA cliniquement certain ou cliniquement probable, posé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la SLA.
  4. Le temps écoulé depuis l'apparition des premiers symptômes de la SLA doit être <24 mois avant le début de l'étude. La date d’apparition des symptômes de la SLA est définie comme l’apparition d’une faiblesse (dans les membres, la région bulbaire ou le tronc).
  5. Si le participant doit être traité avec du riluzole et/ou de l'édaravone avant ou pendant l'essai, alors le traitement doit être préalablement commencé et maintenu à un régime stable pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.
  6. Les femmes en âge de procréer (par exemple, non ménopausées depuis au moins un an ou chirurgicalement stériles) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant la durée de l'essai et 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou être non-ménopausées. potentiel de procréation.
  7. Les participantes ou les partenaires féminines des participants masculins ne doivent pas être enceintes ou prévoir de le devenir pendant la durée de l'essai et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'essai et de pratiquer la contraception avec une partenaire féminine, pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Présence d'une trachéotomie ou d'une ventilation assistée permanente.
  2. SVC inférieur à 75 %.
  3. Fonction hépatique anormale définie comme une aspartate aminotransférase et/ou une alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou une bilirubine totale > 2 fois la LSN.
  4. Fonction rénale anormale définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Autres anomalies de laboratoire, y compris des anomalies de la numération plaquettaire, du rapport international normalisé, du temps de prothrombine et du temps de céphaline activée.
  6. Femmes enceintes (confirmées par un test de grossesse dans les 7 jours précédant la première dose) ou femmes qui allaitent actuellement.
  7. Condition médicale actuelle ou antérieure cliniquement significative et instable (autre que la SLA), qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait affecter la sécurité ou la capacité d'un participant à se conformer à l'étude.
  8. Anomalies importantes de l'examen physique/neurologique, des signes vitaux ou de l'électrocardiogramme (ECG), qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient affecter la sécurité du participant.
  9. Présence d'une maladie psychiatrique instable, de troubles cognitifs, de démence ou de toxicomanie pouvant affecter la capacité du participant à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude.
  10. Inscription actuelle ou antérieure à un autre essai impliquant l'utilisation d'un traitement expérimental, dans la plupart des cas dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude, avant de commencer cette étude.
  11. Traitement actuel ou antérieur avec de petits acides ribonucléiques interférents, thérapie par cellules souches, tout ASO ou thérapie génique.
  12. Toute contre-indication à la ponction lombaire ou aux injections intrathécales répétées et/ou troubles sous-jacents qui pourraient être affectés par les injections intrathécales.
  13. Réaction grave antérieure ou hypersensibilité connue à l’une des parties du médicament à l’étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement actif : AMX0114
AMX0114 sera administré une fois toutes les 4 semaines par injection intrathécale en bolus pour un total allant jusqu'à 4 doses. Le traitement sera administré le jour 1, suivi d'une administration répétée toutes les 4 semaines environ aux jours 29, 57 et 85.
Médicament: AMX0114
Les oligonucléotides antisens (ASO) sont un type de médicament qui traite les maladies en interceptant les messages d'ARNm envoyés dans la cellule, ce qui entraîne la production de moins de protéines spécifiques. AMX0114 est un ASO qui cible l'ARN messager qui demande à l'organisme de créer une protéine appelée calpaïne-2. La calpaïne-2 a été associée à la dégénérescence et à la mort des neurones dans de nombreuses maladies neurologiques, notamment chez les personnes atteintes de SLA sporadique. L'AMX0114 est conçu pour réduire les niveaux de calpaïne-2, dans le but de ralentir le processus conduisant à des lésions neuronales et à la mort.
Comparateur placebo: Placebo
Le médicament placebo sera administré une fois toutes les 4 semaines par injection intrathécale en bolus pour un total de 4 doses maximum. Le traitement sera administré le jour 1, suivi d'une administration répétée toutes les 4 semaines environ aux jours 29, 57 et 85.
Autre: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMX0114 chez les participants adultes vivant avec la SLA
Délai: Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)

Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT).

Incidence des anomalies dans les évaluations de laboratoire clinique, les signes vitaux, les examens physiques et neurologiques et les électrocardiogrammes (ECG).
Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le PK d'AMX0114
Délai: Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
Évaluer les concentrations pharmacocinétiques, y compris les taux plasmatiques et dans le LCR d'AMX0114
Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale aux jours d'administration et à la fin de l'étude dans le LCR et le NfL plasmatique.
Délai: Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
Changement par rapport à la valeur initiale aux jours d'administration et à la fin de l'étude de la capacité vitale lente (SVC).
Délai: Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
Changement par rapport à la ligne de base aux jours d'administration et à la fin de l'étude dans l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique - révisée (ALSFRS - R).
Délai: Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
L'ALSFRS-R se compose de 12 éléments répartis dans 4 sous-domaines fonctionnels (bulbaire, motricité fine, motricité globale et respiration), chaque élément étant noté sur une échelle de 0 (perte totale de fonction) à 4 (aucune perte de fonction). Les scores totaux vont de 0 à 48, les scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement.
Jour 1 - Jour 145 (Fin des études)
Changement par rapport à la base des jours de dosage et de fin d'étude dans les niveaux de CSF Calpain-2.
Délai: Jour 1 - Jour 145 (fin d'étude)
Jour 1 - Jour 145 (fin d'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Amylyx, Medical Monitor

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2024

Première publication (Réel)

30 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A114-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les propositions d'accès à l'IPD par les enquêteurs qualifiées seront examinées par un comité d'examen indépendant. Seuls les éléments de données de désintégration nécessaires pour atteindre les objectifs scientifiques spécifiques d'une proposition tels que décrits dans un plan d'analyse pré-spécifié seront fournis. Des documents d'étude tels que Protocole, SAP, ICF et RSE peuvent être fournis, s'ils sont demandés et, si nécessaire, pour effectuer les analyses spécifiées.

Délai de partage IPD

TBD: Les propositions d'accès à l'IPD seront examinées une fois les données utilisées dans l'approbation réglementaire dans tous les principaux pays ou régions où le dépôt est planifié ou après la publication, selon les plus récents. Le timing exact n'est pas actuellement connu.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à l'IPD sera accordé aux enquêteurs qualifiés dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant pour atteindre les objectifs dans leur proposition.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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