Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AMX0114 hos voksne deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (LUMINA)

9. april 2026 opdateret af: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af antisense oligonukleotid AMX0114 administreret til voksne deltagere med amyotrofisk lateral sklerose

Dette studie er et placebo-kontrolleret fase I-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af antisense-oligonukleotidet (ASO) AMX0114 hos voksne deltagere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvor sikkert og tolerabelt forsøgslægemidlet, AMX0114, er til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

AMX0114 gives ved intrathekal injektion, en injektion i lænden i rygmarvskanalen, også kendt som lumbalpunktur. Dette kliniske forsøg er designet til at teste, om behandlingen er sikker og tolerabel ved at overvåge forekomsten af ​​uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og forekomsten af ​​abnormiteter i kliniske laboratorievurderinger, vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser, og elektrokardiogrammer (EKG'er). Dette forsøg vil også vurdere virkningerne af AMX0114 på biomarkører for ALS, herunder markører for neuronal død og neuroinflammation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • Rekruttering
        • University Of Calgary
        • Ledende efterforsker:
          • Collin Luk, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marvin Chum, MD
      • London, Ontario, Canada, N6G 2M3
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christen Shoesmith, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Angela Genge, MD
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ledende efterforsker:
          • John Ravits, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Rekruttering
        • Georgetown University Hospital Pasquerilla Healthcare Center
        • Ledende efterforsker:
          • Shakti Nayar, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ledende efterforsker:
          • James Wymer, MD, FAAN
        • Kontakt:
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ledende efterforsker:
          • Bjorn Oskarsson, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Regional Medical Center, Orlando Health Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vahid Tohidi, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital, Healey & AMG Center for ALS
        • Ledende efterforsker:
          • Sabrina Paganoni, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Sorenson, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved denne undersøgelse, villighed til at overholde undersøgelsen og give informeret samtykke i overensstemmelse med lokale love og regler.
  2. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
  3. Diagnose af klinisk sikker eller klinisk sandsynlig ALS, stillet af en læge, der har erfaring med behandling af ALS.
  4. Tiden siden debut af første symptom på ALS bør være <24 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen. Datoen for debut af ALS-symptom defineres som begyndelsen af ​​svaghed (i lemmer, bulbar region eller trunk).
  5. Hvis deltageren skal behandles med riluzol og/eller edaravon før eller under forsøget, skal behandlingen på forhånd startes og opretholdes ved et stabilt regime i mindst 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsen og til slutningen af ​​undersøgelsen.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke postmenopausale i mindst et år eller kirurgisk sterile) skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller være af ikke- den fødedygtige potentiale.
  7. Kvindelige deltagere eller kvindelige partnere til mandlige deltagere må ikke være gravide eller planlægge at blive gravide under forsøgets varighed og i op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  8. Mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra sæddonation under forsøgets varighed og praktisere prævention med en kvindelig partner i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af trakeostomi eller permanent assisteret ventilation.
  2. SVC mindre end 75 %.
  3. Unormal leverfunktion defineret som aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og/eller total bilirubin > 2 gange ULN.
  4. Unormal nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Andre laboratorieabnormiteter, herunder abnormiteter i blodpladetal, internationalt normaliseret forhold, protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid.
  6. Gravide kvinder (bekræftet af en graviditetstest inden for 7 dage før første dosis) eller kvinder, der i øjeblikket ammer.
  7. Aktuel eller tidligere klinisk signifikant, ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS), som efter efterforskerens mening kunne påvirke en deltagers sikkerhed eller evne til at overholde undersøgelsen.
  8. Væsentlige abnormiteter i fysisk/neurologisk undersøgelse, vitale tegn eller elektrokardiogram (EKG), som efter investigators opfattelse kan påvirke deltagerens sikkerhed.
  9. Tilstedeværelse af ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, der kan påvirke deltagerens evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurer.
  10. Nuværende eller tidligere optagelse i et andet forsøg, der involverer brug af en undersøgelsesterapi, i de fleste tilfælde inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, før denne undersøgelse påbegyndes.
  11. Nuværende eller tidligere behandling med lille interfererende ribonukleinsyre, stamcelleterapi, enhver ASO eller genterapi.
  12. Eventuelle kontraindikationer for lumbalpunktur eller gentagne intrathekale injektioner og/eller underliggende lidelser, der kan påvirkes af intrathekale injektioner.
  13. Tidligere alvorlig reaktion eller kendt overfølsomhed over for nogen del af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv behandling: AMX0114
AMX0114 vil blive administreret én gang hver 4. uge ved intratekal bolusinjektion i i alt op til 4 doser. Behandlingen vil blive administreret på dag 1, efterfulgt af gentagen dosering hver 4. uge på ca. dag 29, dag 57 og dag 85.
Medicin: AMX0114
Antisense-oligonukleotider (ASO'er) er en type medicin, der behandler sygdomme ved at opsnappe de mRNA-beskeder, der sendes i cellen, hvilket resulterer i, at der dannes færre specifikke proteiner. AMX0114 er en ASO, der målretter mod mRNA-budbringeren, der instruerer kroppen i at skabe et protein kaldet calpain-2. Calpain-2 er blevet forbundet med degeneration og død af neuroner i mange neurologiske sygdomme, herunder mennesker, der lever med sporadisk ALS. AMX0114 er designet til at reducere niveauerne af calpain-2 med det formål at bremse den proces, der fører til neuronskade og død.
Placebo komparator: Placebo
Placebo-lægemidlet vil blive administreret én gang hver 4. uge ved intrathekal bolusinjektion i i alt op til 4 doser. Behandlingen vil blive administreret på dag 1, efterfulgt af gentagen dosering hver 4. uge på ca. dag 29, dag 57 og dag 85.
Andet: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AMX0114 hos voksne deltagere, der lever med ALS
Tidsramme: Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)

Forekomst af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

Forekomst af abnormiteter i kliniske laboratorievurderinger, vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser og elektrokardiogrammer (EKG'er).
Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer PK af AMX0114
Tidsramme: Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
Evaluer PK-koncentrationer, inklusive plasma- og CSF-niveauer af AMX0114
Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline ved doseringsdage og afslutning af studiet i CSF og plasma NfL.
Tidsramme: Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
Ændring fra baseline ved doseringsdage og afslutning af undersøgelsen i Slow Vital Capacity (SVC).
Tidsramme: Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
Ændring fra baseline ved doseringsdage og afslutning af studiet i Amyotrofisk Lateral Sclerose Funktionel vurderingsskala - Revideret (ALSFRS - R).
Tidsramme: Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
ALSFRS-R består af 12 elementer på tværs af 4 underdomæner af funktion (bulbar, finmotorik, grovmotorisk og vejrtrækning) med hvert element scoret på en skala fra 0 (totalt funktionstab) til 4 (intet funktionstab). Samlede scorer varierer fra 0 til 48, hvor højere score indikerer bedre funktion.
Dag 1 - Dag 145 (Udgangen af ​​studiet)
Ændring fra baseline ved doseringsdage og slutningen af ​​studiet i CSF Calpain-2-niveauer.
Tidsramme: Dag 1 - Dag 145 (slutningen af ​​studiet)
Dag 1 - Dag 145 (slutningen af ​​studiet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Amylyx, Medical Monitor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

30. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A114-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forslag til adgang til IPD af kvalificerede efterforskere vil blive gennemgået af et uafhængigt gennemgangsudvalg. Kun de de-identificerede dataelementer, der er nødvendige for at nå de specifikke videnskabelige mål for et forslag, som beskrevet i en præ-specificeret analyseplan, vil blive leveret. Undersøgelsesdokumenter såsom protokol, SAP, ICF og CSR kan leveres, hvis det anmodes om og om nødvendigt, til at udføre de specificerede analyser.

IPD-delingstidsramme

TBD: Forslag til adgang til IPD vil blive gennemgået, efter at data er brugt i lovgivningsmæssig godkendelse i alle større lande eller regioner, hvor arkivering er planlagt eller efter offentliggørelse, alt efter hvad der er seneste. Præcis timing er ikke i øjeblikket kendt.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til IPD vil blive tildelt kvalificerede efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er godkendt af et uafhængigt gennemgangsudvalg for at nå målene i deres forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner