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AMX0114 em participantes adultos com esclerose lateral amiotrófica (LUMINA)

9 de abril de 2026 atualizado por: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose ascendente múltipla para avaliar segurança, tolerabilidade, PK e PD do oligonucleotídeo antisense AMX0114 administrado a participantes adultos com esclerose lateral amiotrófica

Este estudo é um estudo de Fase I controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do oligonucleotídeo antisense (ASO) AMX0114 em participantes adultos com esclerose lateral amiotrófica (ELA).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é determinar o quão seguro e tolerável o medicamento experimental, AMX0114, é para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA).

AMX0114 é administrado por injeção intratecal, uma injeção na parte inferior das costas no canal espinhal, também conhecida como punção lombar. Este ensaio clínico foi desenvolvido para testar se o tratamento é seguro e tolerável, monitorando a incidência de eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e incidência de anormalidades em avaliações laboratoriais clínicas, sinais vitais, exames físicos e neurológicos, e eletrocardiogramas (ECGs). Este ensaio também avaliará os efeitos do AMX0114 em biomarcadores de ELA, incluindo marcadores de morte neuronal e neuroinflamação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • Recrutamento
        • University Of Calgary
        • Investigador principal:
          • Collin Luk, MD, PhD
        • Contato:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • Recrutamento
        • McMaster University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marvin Chum, MD
      • London, Ontario, Canadá, N6G 2M3
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christen Shoesmith, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Recrutamento
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
        • Investigador principal:
          • Angela Genge, MD
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • John Ravits, MD
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • Georgetown University Hospital Pasquerilla Healthcare Center
        • Investigador principal:
          • Shakti Nayar, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • Recrutamento
        • University of Florida
        • Investigador principal:
          • James Wymer, MD, FAAN
        • Contato:
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Investigador principal:
          • Bjorn Oskarsson, MD
        • Contato:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Orlando Regional Medical Center, Orlando Health Neuroscience Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vahid Tohidi, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital, Healey & AMG Center for ALS
        • Investigador principal:
          • Sabrina Paganoni, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigador principal:
          • Eric Sorenson, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Recrutamento
        • Temple University of The Commonwealth System of Higher Education
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Terry Heiman - Patterson, MD
    • Tennessee
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Capacidade de compreender o propósito e os riscos deste estudo, disposição para cumprir o estudo e fornecer consentimento informado de acordo com as leis e regulamentos locais.
  2. Homem ou mulher, maior de 18 anos.
  3. Diagnóstico de ELA clinicamente definida ou clinicamente provável, feito por um médico com experiência no tratamento de ELA.
  4. O tempo desde o início do primeiro sintoma de ELA deve ser <24 meses antes do início do estudo. A data do início dos sintomas de ELA é definida como o início da fraqueza (nos membros, região bulbar ou tronco).
  5. Se o participante for tratado com riluzol e/ou edaravona antes ou durante o estudo, então o tratamento deve ser previamente iniciado e mantido em um regime estável por pelo menos 30 dias antes do início do estudo e até o final do estudo.
  6. Mulheres com potencial para engravidar (por exemplo, não pós-menopausa há pelo menos um ano ou cirurgicamente estéreis) devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e 60 dias após a última dose do medicamento do estudo ou não ter potencial para engravidar.
  7. Participantes do sexo feminino ou parceiras de participantes do sexo masculino não devem estar grávidas ou planejar engravidar durante o estudo e por até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em se abster de doação de esperma durante o ensaio e praticar contracepção com uma parceira, por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

  1. Presença de traqueostomia ou ventilação assistida permanente.
  2. CVL inferior a 75%.
  3. Função hepática anormal definida como aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal (ULN) e/ou bilirrubina total > 2 vezes o LSN.
  4. Função renal anormal definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m2.
  5. Outras anormalidades laboratoriais, incluindo anormalidades na contagem de plaquetas, razão normalizada internacional, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada.
  6. Mulheres grávidas (confirmado por um teste de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira dose) ou mulheres que estejam amamentando.
  7. Condição médica instável, atual ou anterior, clinicamente significativa (exceto ELA), que na opinião do Investigador pode afetar a segurança ou capacidade de um participante de cumprir o estudo.
  8. Anormalidades significativas no exame físico/neurológico, sinais vitais ou eletrocardiograma (ECG), que na opinião do Investigador podem afetar a segurança do participante.
  9. Presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo, demência ou abuso de substâncias que possam afetar a capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo.
  10. Inscrição atual ou anterior em outro ensaio envolvendo o uso de uma terapia experimental, na maioria dos casos dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, antes de iniciar este estudo.
  11. Tratamento atual ou anterior com ácido ribonucleico interferente pequeno, terapia com células-tronco, qualquer ASO ou terapia genética.
  12. Quaisquer contra-indicações para punção lombar ou injeção intratecal repetida e/ou distúrbios subjacentes que possam ser afetados por injeções intratecais.
  13. Reação grave prévia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer parte do medicamento em estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento Ativo: AMX0114
AMX0114 será administrado uma vez a cada 4 semanas por injeção intratecal em bolus para um total de até 4 doses. O tratamento será administrado no Dia 1, seguido de dosagem repetida a cada 4 semanas aproximadamente no Dia 29, Dia 57 e Dia 85.
Medicamento: AMX0114
Os oligonucleotídeos antisense (ASOs) são um tipo de medicamento que trata doenças interceptando as mensagens de mRNA enviadas dentro da célula, resultando na produção de menos proteínas específicas. AMX0114 é um ASO que tem como alvo o mensageiro mRNA que instrui o corpo a criar uma proteína chamada calpaína-2. Calpain-2 tem sido associada à degeneração e morte de neurônios em muitas doenças neurológicas, incluindo pessoas que vivem com ELA esporádica. O AMX0114 foi projetado para reduzir os níveis de calpaína-2, com o objetivo de retardar o processo que leva à lesão e morte dos neurônios.
Comparador de Placebo: Placebo
O medicamento placebo será administrado uma vez a cada 4 semanas por injeção intratecal em bolus para um total de até 4 doses. O tratamento será administrado no Dia 1, seguido de dosagem repetida a cada 4 semanas aproximadamente no Dia 29, Dia 57 e Dia 85.
Outro: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a segurança e tolerabilidade do AMX0114 em participantes adultos que vivem com ELA
Prazo: Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)

Incidência de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs).

Incidência de anormalidades nas avaliações laboratoriais clínicas, sinais vitais, exames físicos e neurológicos e eletrocardiogramas (ECGs).
Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie o PK de AMX0114
Prazo: Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Avalie as concentrações PK, incluindo níveis plasmáticos e no LCR de AMX0114
Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base nos dias de dosagem e no final do estudo no LCR e NfL plasmático.
Prazo: Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Alteração da linha de base nos dias de dosagem e no final do estudo na Capacidade Vital Lenta (SVC).
Prazo: Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Alteração da linha de base nos dias de dosagem e no final do estudo na Escala de Avaliação Funcional da Esclerose Lateral Amiotrófica - Revisada (ALSFRS - R).
Prazo: Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
O ALSFRS-R consiste em 12 itens em 4 subdomínios de função (bulbar, motricidade fina, motricidade grossa e respiração) com cada item pontuado em uma escala de 0 (perda total de função) a 4 (sem perda de função). As pontuações totais variam de 0 a 48, com pontuações mais altas indicando melhor função.
Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Mudança da linha de base nos dias de dosagem e no final do estudo nos níveis de calpaína-2 no LCR.
Prazo: Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)
Dia 1 - Dia 145 (Fim do Estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Amylyx, Medical Monitor

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A114-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

As propostas de acesso à IPD por investigadores qualificados serão revisados ​​por um comitê de revisão independente. Somente os elementos de dados não identificados necessários para atingir os objetivos científicos específicos de uma proposta, conforme descrito em um plano de análise pré-especificado. Documentos de estudo como protocolo, SAP, ICF e CSR podem ser fornecidos, se solicitados e, se necessário, para conduzir as análises especificadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

TBD: As propostas de acesso ao IPD serão revisadas após a utilização dos dados em aprovação regulatória em todos os principais países ou regiões onde o arquivamento é planejado ou após a publicação, o que for mais recente. O tempo exato não é conhecido atualmente.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso ao IPD será concedido a investigadores qualificados cujo uso proposto dos dados foi aprovado por um comitê de revisão independente para atingir os objetivos em sua proposta.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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