CAPOX Plus Sintilimab a Bevacizumab Biosimilar (IBI305) pro neoadjuvantní léčbu lokálně pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18-75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého adenokarcinomu G/GEJ (cT3N+/T4aNany M0) stanovená explorační laparoskopickou operací, ultrasonografií a/nebo CT/MRI.
3. Resekovatelná rakovina G/GEJ podle posouzení zkušených chirurgů.
4. Žádná předchozí protinádorová léčba nebyla.
5. Očekávané přežití je více než 3 měsíce.
6. ECOG PS≤1.

7. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN);
   2. aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤3×ULN;
   3. Alkalická fosfatáza≤2,5×ULN (pokud nádor napadl játra, ≤3×ULN);
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN;
   5. sérová amyláza a lipáza < 1,5 x ULN;
   6. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT)≤1,5×ULN;
   7. počet krevních destiček ≥ 100 000 /mm3;
   8. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Přísná antikoncepce.
9. Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvování jiných klinických studií léků nebo účast na jakýchkoli klinických studiích s léky jeden měsíc před zařazením.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo refrakterní autoimunitní onemocnění v anamnéze.
3. Podávání kortikosteroidů (> 10 mg/d prednison nebo ekvivalentní dávka steroidů) nebo jiné systematické imunosupresivní terapie během 14 dnů před zařazením, s výjimkou následujících terapií: substituční terapie steroidními hormony (≤ 10 mg/d); lokální steroidní terapie; a krátkodobou profylaktickou steroidní terapii pro prevenci alergií nebo nevolnosti a zvracení.

4. Aktivní nebo klinicky významné onemocnění srdce:

   1. Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2;
   2. Aktivní onemocnění koronárních tepen;
   3. Arytmie vyžadující jinou léčbu než β-blokátory nebo digoxin;
   4. Nestabilní angina pectoris (s příznaky anginy v klidu), nová angina pectoris do 3 měsíců před zařazením do studie nebo nový infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením
5. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
6. Krvácení 3. stupně 4 týdny před zařazením.
7. Tromboembolismus nebo arteriovenózní příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, se objevily 6 měsíců před zařazením.
8. V současné době užívá antikoagulancia.
9. Gastrointestinální perforace, gastrointestinální obstrukce nebo nekontrolovatelný průjem 6 měsíců před zařazením.
10. Jiné nádory, které nebyly léčeny nebo existují ve stejnou dobu, kromě karcinomu in situ děložního čípku, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře. Pokud byl nádor vyléčen a po dobu delší než 3 roky nebyly nalezeny žádné známky onemocnění, může být pacient zařazen. Všechny ostatní nádory musí být léčeny nejméně 3 roky před zařazením.
11. Pacienti s feochromocytomem.
12. Pacienti s infekcí HIV nebo aktivní hepatitidou B/C v anamnéze.
13. Probíhající infekce > úrovně 2.
14. Symptomatické mozkové metastázy nebo meningiom.
15. Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
16. Pacienti se selháním ledvin vyžadující krev nebo peritoneální dialýzu.
17. Epileptik, který potřebuje léky.
18. Aktivní, symptomatická intersticiální pneumonie, pleurální nebo ascites, které způsobují dušnost (dušnost ≥ 2 stupně).
19. Transplantace orgánů v anamnéze (včetně transplantace rohovky).
20. Alergický na výzkumné léky nebo podobné léky nebo podezření na alergie.
21. Těhotné nebo kojící ženy.
22. Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou ovlivnit nábor pacientů a hodnocení výsledků studie.
23. Jiná protinádorová terapie (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, bioterapie, chemoembolizace) jiná než vyšetřující léky. Paliativní zevní ozáření pro necílové léze je povoleno.
24. Dříve používaná oxaliplatina, kapecitabin, ICI a léky proti angiogenezi;
25. Velká operace 4 týdny před náborem, otevřená biopsie nebo velká traumatická operace (s výjimkou biliárních stentů nebo perkutánní biliární drenáže).
26. Léčba protinádorovou čínskou bylinnou medicínou.
27. Anamnéza alogenní krevní transfuze do 6 měsíců.
28. Historie očkování do 4 týdnů před zápisem.
29. Zkoušející se domnívá, že pacienti, kteří nejsou vhodní pro studii.