Donafenib plus Sintilimab v kombinaci s TACE u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se dobrovolně připojí ke studii a podepíše informovaný souhlas;
• Ve věku 18 až 75 let, muži i ženy;
• Klinická diagnóza BCLC B(4 <=počet tumorů<=10 ) nebo hepatocelulárního karcinomu ve stádiu C, žádná další léčba první volby;
• Existoval alespoň jeden intrahepatálně hodnotitelný tumor, intrahepatální tumor je primární tumorovou zátěží;
• Child-Pugh skóre malé nebo rovné 7 bodům (Child-Pugh A-B);
• Maximální průměr jaterního tumoru < 7 cm. Všechny léze v játrech mohly být léčeny TACE 1. nebo 2. stupně;
• Musí být schopen polykat tablety;
• skóre ECOG: 0 až 1 (podle klasifikace skóre ECOG);
• Očekávané přežití je delší než 12 týdnů;
• Laboratorní parametry splňují následující požadavky (po dobu 14 dnů před první dávkou nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory): Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9 / l; Krevní destičky >= 50 x 10^9/L; Hemoglobin >= 80 g/l; sérový albumin >= 28 g/l; Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) <= 1 x ULN (pokud by měly být zvažovány abnormality současně s hladinami FT3, FT4, mohou být zařazeni i pacienti s hladinami FT3 a FT4 v normálním rozmezí); bilirubin <= 1,5 x ULN (během 7 dnů před první dávkou); ALT <= 3 x ULN a AST <= 3 x ULN (během 7 dnů před první dávkou); AKP <= 2,5 x ULN; sérový kreatinin <= 1,5 x ULN;
• U žen, které nechirurgickou sterilizaci nebo v plodném věku potřebují používat lékařsky schválenou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; U žen musí mít tato nechirurgická sterilizace nebo v plodném věku negativní test HCG v séru nebo moči do 72 hodin před zařazením do studie; a musí být nelaktující; u pacientů mužského pohlaví, jejichž partnerka je v plodném věku, by měly být během studie a na konci injekce sintilimabu podávány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Maximální průměr nádoru jater >= 10 cm, počet nádorů > 10;
• Přijměte lokální léčbu HCC ((např. TACE, TAE, HAIC nebo radioterapie); Pokud je povolena léčba ablací a/nebo resekcí > 4 týdny;
• Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoradioimunitního onemocnění; Důkazy jaterní dekompenzace včetně ascitu, gastrointestinálního krvácení nebo jaterní encefalopatie;
• Pacient užívá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro účely imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračuje v užívání během 2 týdnů před zařazením do studie;
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií;
• Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku;
• Historie orgánového aloštěpu;
• Ascites s klinickými příznaky;
• Intrahepatální novotvary vykazovaly difuzní změny;
• trpí hypertenzí a nelze ji dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak >= 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >=90 mmHg);
• Srdeční onemocnění s klinickými příznaky nebo onemocněními, která nejsou dobře kontrolována, jako jsou: (1) srdeční selhání ve třídě 2 nebo vyšší NYHA; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu se objevil během 1 roku; (4) klinicky symptomatické supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;(5) Tc > 450 ms (muž); QTc > 470 ms (samice).
• Abnormální koagulace (INR>2,0, doba prodloužení PT > 4 s), sklon ke krvácení nebo léčba trombolytickou nebo antikoagulační terapií, umožňující profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
• Důkaz krvácivé diatézy; Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Události arteriální/venózní trombózy vyskytující se během prvních 6 měsíců od zařazení do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Známá anamnéza dědičného nebo získaného krvácení a trombotických tendencí (např. hemofilici, koagulopatie, trombocytopenie atd.);
• měl střevní obstrukci a/nebo měl klinické známky nebo příznaky obstrukce GI během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně neúplné obstrukce související s již existujícími stavy nebo vyžadující rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo sondovou výživu;
• Rutina v moči ukazuje, že protein v moči >= ++ a množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g bylo potvrzeno;
• Pacient má aktivní infekci, nevysvětlitelnou horečku (>=38,5 °C) během 3 dnů před podáním nebo výchozí počet bílých krvinek > 15 x 10^9/l;
• Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako jsou pacienti infikovaní HIV);
• HBV-DNA > 2000 IU/ml (nebo 10^4 kopií/ml); nebo HCV-RNA > 10^3 kopií/ml; nebo pacienti pozitivní na HBsAg+ a anti-HCV protilátky;
• Pacient měl v posledních 3 letech nebo ve stejnou dobu jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
• Paliativní radioterapie pro necílové léze ke kontrole symptomů je povolena a musí být dokončena alespoň 2 týdny před začátkem studijní léčby. Nežádoucí účinky způsobené radioterapií se nezměnily na <= CTCAE 1;
• Pacienti již dříve dostávali jinou terapii protilátkami proti PD-1 nebo jinou imunoterapii proti PD-1/PD-L1 nebo již dříve dostávali apatinib;
• Naočkování živé vakcíny během méně než 4 týdnů před studií nebo případně během období studie;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření;
• Podle vyšetřovatelů má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k ukončení studie, jako je zneužívání alkoholu, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující kombinovanou léčbu a závažná laboratorní testy, abnormality, doprovázené faktory, jako je rodina nebo společnost, které mohou ovlivnit bezpečnost zařazených pacientů.