CAPOX Plus Sintilimab e Bevacizumab biosimilare (IBI305) per il trattamento neoadiuvante del cancro gastrico localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni.
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzato (cT3N+/T4aNany M0) valutata mediante chirurgia laparoscopica esplorativa, ecografia e/o TC/RM.
3. Cancro G/GEJ resecabile, secondo il giudizio di chirurghi esperti.
4. Non esisteva alcun trattamento antitumorale precedente.
5. La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi.
6. ECOGPS≤1.

7. Funzione organica adeguata, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   2. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3×ULN;
   3. Fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (se il tumore ha invaso il fegato, ≤3×ULN);
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
   5. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5×ULN;
   6. Rapporto standardizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5×ULN;
   7. Conta piastrinica ≥ 100.000 /mm3;
   8. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Contraccezione rigorosa.
9. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Sottoporsi ad altri studi clinici sui farmaci o aver partecipato a studi clinici sui farmaci un mese prima dell'iscrizione.
2. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
3. Ricevere corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di steroidi) o altre terapie immunosoppressive sistematiche entro 14 giorni prima dell'arruolamento, escluse le seguenti terapie: terapia sostitutiva con ormoni steroidei (≤ 10 mg/die); terapia steroidea locale; e terapia steroidea profilattica a breve termine per prevenire allergie o nausea e vomito.

4. Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 della New York Heart Association (NYHA);
   2. Malattia coronarica attiva;
   3. Aritmie che richiedono trattamenti diversi dai β-bloccanti o dalla digossina;
   4. Angina instabile (con sintomi di angina a riposo), nuova angina entro 3 mesi prima dell'arruolamento o nuovo infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
5. Evidenza o storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
6. Eventi di sanguinamento di grado 3 4 settimane prima dell'arruolamento.
7. Tromboembolia o eventi arterovenosi, come eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda o embolia polmonare, si sono verificati 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. Attualmente sto assumendo anticoagulanti.
9. Perforazione gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale o diarrea incontrollabile 6 mesi prima dell'arruolamento.
10. Altri tumori che non sono stati trattati o che esistono contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica. Se il tumore è guarito e non è stata riscontrata alcuna evidenza di malattia per più di 3 anni, il paziente può essere arruolato. Tutti gli altri tumori devono essere trattati almeno 3 anni prima dell'arruolamento.
11. Pazienti con feocromocitoma.
12. Pazienti con una storia di infezione da HIV o di epatite B/C attiva.
13. Infezione in corso > livello 2.
14. Metastasi cerebrali sintomatiche o meningioma.
15. Ferite non rimarginate, ulcere o fratture.
16. Pazienti con insufficienza renale che necessitano di sangue o dialisi peritoneale.
17. Epilettico che necessita di farmaci.
18. Polmonite interstiziale attiva e sintomatica, pleurica o ascite che causa dispnea (dispnea ≥ 2 grado).
19. Storia di trapianto di organi (incluso trapianto di cornea).
20. Allergico a farmaci di ricerca o farmaci simili, o sospetta allergia.
21. Donne in gravidanza o in allattamento.
22. Condizioni mediche, psicologiche o sociali possono influenzare il reclutamento dei pazienti e la valutazione dei risultati dello studio.
23. Altra terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemioembolizzazione) diversa dai farmaci sperimentali. È consentita l'irradiazione esterna palliativa per lesioni non bersaglio.
24. Oxaliplatino, capecitabina, ICI e farmaci anti-angiogenesi precedentemente utilizzati;
25. Intervento chirurgico maggiore 4 settimane prima del reclutamento, biopsia a cielo aperto o intervento chirurgico traumatico maggiore (esclusi stent biliari o drenaggio biliare percutaneo).
26. Trattamento con fitoterapia cinese antitumorale.
27. Anamnesi di trasfusione di sangue allogenico entro 6 mesi.
28. Anamnesi vaccinale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
29. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti non siano idonei allo studio.