Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FIH s VERT-002 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem se změnami MET

29. června 2025 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament

First-In-Human (FIH) otevřená, multicentrická, eskalační a expanzní studie fáze I/II s VERT-002 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) obsahujícího mezenchymální- Změny epiteliálního přechodu (MET).

Cílem této klinické studie je prozkoumat bezpečnost, aktivitu VERT-002 a optimální bezpečnou dávku pro použití u účastníků se solidními nádory včetně nemalobuněčného karcinomu plic.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Anderlecht, Belgie, 1070
        • Nábor
        • Institut Jules Bordet
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13915
        • Nábor
        • APHP de Marseille - Hôpital Nord
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurent GREILLIER
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Nábor
        • Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Judith RAIMBOURG
      • Toulouse, Francie, 31100
        • Nábor
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien Mazieres
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Nábor
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerrina Ruiter, MD, PhD
  • Itálie
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Silvia Novello
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Yonsei University College of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sun Min Lim, MD, PhD
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dae Ho Lee, MD, PhD
  • Německo
      • Cologne, Německo, 45147
        • Nábor
        • Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
      • Dresden, Německo, 1307
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Wermke
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Nábor
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chul Kim, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Nábor
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meredith Ann McKean, MD, MPH
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 110
        • Nábor
        • Taipei Medical University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Tchaj-wan, 100225
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francisco Javier de Castro Carpe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Část 1: histologické potvrzení relabujícího a/nebo refrakterního lokálně pokročilého nebo metastazujícího solidního nádoru, pro který není k dispozici standardní léčba.
  2. Část 2: Histologické potvrzení lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) stadium IIIB/C nebo IV (American Joint Commission [AJCC] 8. vydání), které není vhodné pro kurativní operaci, chemoradiaci nebo radioterapii.

  3. Část 1: Přítomnost alespoň jedné z následujících změn mezenchymálního epitelového přechodu (MET) zdokumentovaných lokálně na archivním vzorku krve nebo tkáně:

    • mutace METex14
    • Mutace genu aktivující doménu MET kinázy (např. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
    • MET amplifikace
  4. Část 2-a: přítomnost mutace METex14 a pro část 2-b přítomnost alespoň jedné z následujících změn MET: mutace METex14, de novo amplifikace MET, dokumentováno lokálně (archivovaný vzorek tkáně). Potvrzení po zařazení do studie centrálním testováním z archivní biopsie nádoru. V případě, že není k dispozici žádná archivní biopsie pro centrální testování, musí být pacient ochoten podstoupit novou biopsii nádoru a biopsie nádoru by měla být zkoušejícím považována za bezpečnou a proveditelnou.
  5. Část 2: alespoň jedna měřitelná cílová léze podle RECIST v1.1.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Část 1: Účastníci mohli dostávat inhibitor tyrosinkinázy MET (TKI) jako součást předchozí léčby, bez ohledu na linii terapie (první nebo druhá linie) a bez ohledu na to, zda byla MET TKI kombinována nebo ne.
  8. Část 2: maximálně 2 předchozí řady systémových terapií.
  9. Přiměřená hematologická funkce.
  10. Přiměřená funkce jater.
  11. Přiměřená funkce ledvin.
  12. Albumin ≥ 3 g/dl.
  13. Přiměřená koagulační funkce.
  14. Přiměřená srdeční funkce.
  15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý sérový β-HCG test provedený do 7 dnů před první dávkou VERT-002 a negativní těhotenský test v moči provedený v C1D1 před první dávkou VERT-002.
  16. Mužští účastníci/partneři s manželkou/partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Část 2: Zdokumentovaný důkaz lokálním testováním cílitelných mutací onkogenu.

  2. Anamnéza primární malignity jiné než zkoumané rakoviny s výjimkou:

    • Účastníci s předchozím zhoubným nádorem, kteří dokončili protinádorovou léčbu alespoň 2 roky před podpisem informovaného souhlasu a bez známek reziduálního onemocnění z předchozí malignity při screeningu.
    • Malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (tj. 5leté celkové přežití > 90 %), které jsou adekvátně léčeny.
  3. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo komprese míchy, které jsou spojeny s progresivními neurologickými příznaky nebo vyžadují zvyšující se dávky kortikosteroidů ke kontrole onemocnění CNS.
  4. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní složky VERT-002 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo z podobné třídy.
  5. Aktivní, bakteriální, plísňová nebo virová infekce během 2 týdnů před první dávkou VERT-002 (C1D1).
  6. Pozitivní test SARs-CoV-2 nebo varianty testu SARs-CoV2 během 2 týdnů před podáním první dávky VERT-002 (C1D1) nebo s podezřením na infekci SARs-CoV-2 nebo variantami SARs-CoV-2 a čeká se na potvrzení.
  7. Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (buď aktivní nebo do 6 měsíců před podepsáním hlavního informovaného souhlasu).
  8. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, psychiatrických onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky zkoušky.
  9. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžaduje léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

  11. Předchozí protinádorová léčba:

    • MET TKI během 7 dnů před první dávkou VERT-002,
    • Jakákoli jiná systémová protinádorová léčba během 28 dnů nebo 5 poločasů protinádorové léčby podle toho, který je nejkratší, ale s intervalem minimálně 14 dnů, před první dávkou VERT-002 (C1D1),
    • Radioterapie na velké pole nebo včetně životně důležitého orgánu (včetně radioterapie celého mozku nebo stereotaktické radiochirurgie mozku) během 14 dnů před první dávkou VERT-002 (C1D1).
  12. Živá atenuovaná vakcína během 28 dnů před první dávkou VERT-002 (C1D1).
  13. Jakákoli toxicita z předchozí léčby NCI-CTCAE stupně > 1 v době podání první dávky VERT-002 (C1D1). Výjimky zahrnují jakýkoli stupeň alopecie, únavy a periferní neuropatie se stupněm ≤ 2.
  14. Velký chirurgický výkon do 14 dnů od první dávky VERT-002 (C1D1).
  15. Účast v klinické studii s podáváním hodnoceného léku během 5 poločasů plus 14 dnů od zkoušeného léku, před první dávkou VERT-002 (C1D1).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VERT-002 (PFL-002)

Část 1: Eskalace dávky (fáze IA): VERT-002 bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 2 týdny. Plánují se 4 prozatímní dávky. Vznikající data může být testována alternativní režim informován

Část 2A: Posouzení předběžného aktivity (fáze IB): Jedna dávka a rozvrh vybraný z části 1

Část 2B: Optimalizace rozsahu dávky (fáze IB): 2 nebo 3 dávky a plán vybrané z části 1: Z dolního limitu [optimální biologicky aktivní dávka (OBD)] a horní limit [maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo maximální podávaná dávka (MAD), pokud není dosaženo]

Část 3: Expanze dávky při RP2D (fáze II): bude definována později
Lék: VERT-002
Způsob podání: Intravenózní
Ostatní jména:
  • PFL-002

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost: Všechny části: Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)/závažných nežádoucích příhod (SAEs), podle kritérií NCI-CTCAE v5.0.
Časové okno: Od screeningu až po bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
Od screeningu až po bezpečnostní sledování (30 dní po poslední dávce)
Snášenlivost: Všechny části: Výskyt TEAE/SAE vedoucí ke snížení dávky VERT-002, přerušení nebo ukončení.
Časové okno: Od screeningu do 13 měsíců
Od screeningu do 13 měsíců
Část 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD): Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Od začátku zkušební léčby do konce 1. cyklu na dávku
Od začátku zkušební léčby do konce 1. cyklu na dávku
Část 1: Optimální biologicky aktivní dávka (OBD): Incidence na PK/PD a ORR (objektivní míra odezvy)
Časové okno: Od prvního příjmu VERT-002 do 13 měsíců
Od prvního příjmu VERT-002 do 13 měsíců
Část 2a: Předběžné hodnocení činnosti: ORR a coORR (potvrzená objektivní míra odezvy)
Časové okno: Od zahájení zkušební léčby do 13 měsíců
Od zahájení zkušební léčby do 13 měsíců
Část 2b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D): Výskyt celkové bezpečnosti, PK, PD a coORR
Časové okno: Od zahájení zkušební léčby do 13 měsíců
Od zahájení zkušební léčby do 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Parametr PK v séru: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 a Cyklus 2 - Dny 1, 2, 4, 8, 15 a 22; Cyklus 3 dále Den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Část 1: Cyklus 1 a Cyklus 2 - Dny 1, 2, 4, 8, 15 a 22; Cyklus 3 dále Den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Parametr PK séra: Parametr expozice PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do intervalu dávkování (AUC0-tau)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 a Cyklus 2 - Dny 1, 2, 4, 8, 15 a 22; Cyklus 3 dále Den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Část 1: Cyklus 1 a Cyklus 2 - Dny 1, 2, 4, 8, 15 a 22; Cyklus 3 dále Den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Parametr PK séra: Poměr akumulace (Rac) pro maximální pozorovanou koncentraci (Cmax) a plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 a Cyklus 2 - Dny 1, 2, 4, 8, 15 a 22; Cyklus 3 dále Den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Část 1: Cyklus 1 a Cyklus 2 - Dny 1, 2, 4, 8, 15 a 22; Cyklus 3 dále Den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Parametr ADA v séru: Výskyt protilátek proti léku VERT-002 (ADA)
Časové okno: Části 1 a 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 8 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Části 1 a 2: Cyklus 1 Dny 1, 8 a 15; Cyklus 2 Dny 1 a 15; Cyklus 3 dále Den 1; a EOT (až 8 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Všechny části: coORR (potvrzená objektivní míra odezvy) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 na hodnotitele zkoušejícího (IR)
Časové okno: Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Všechny části: DCR (Disease Control Rate) na základě RECIST verze 1.1 pro IR
Časové okno: Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Všechny části: TTR (Time To Response) podle RECIST verze 1.1 na IR
Časové okno: Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Všechny části: Doba trvání odezvy (DOR) podle RECIST v1.1 na IR
Časové okno: Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Část 2: Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 na IR
Časové okno: Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Část 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Od zahájení léčby bylo po dobu 24 měsíců sledováno nejméně 80 % účastníků
Parametr séra PK: Koncentrace koryta (Ctrough)
Časové okno: Část 1: cyklus 1 a cyklus 2 - dny 1,2,4,8,15 a 22; Cyklus 3 další den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: cyklus 1 dny 1,8 a 15; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 další den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní
Část 1: cyklus 1 a cyklus 2 - dny 1,2,4,8,15 a 22; Cyklus 3 další den 1 a EOT (až 8 měsíců). Část 2: cyklus 1 dny 1,8 a 15; Cyklus 2 dny 1 a 15; Cyklus 3 další den 1; a EOT (až 12 měsíců). Každý cyklus je 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pierre Fabre Medicament

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. října 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F60089IV101
  • 2024-512760-64-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Pierre Fabre se zavázal sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií, jak je definováno v našich závazcích. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý hodnotící panel na základě vědeckého základu. Veškeré poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí účastníků zkušebního období v souladu s platnými zákony a předpisy.

Časový rámec sdílení IPD

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na našich webových stránkách.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit