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Sperimentazione FIH di VERT-002 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con alterazioni MET

29 giugno 2025 aggiornato da: Pierre Fabre Medicament

Uno studio di fase I/II di fase I/II, multicentrico, in aperto, con incremento della dose ed espansione della dose, di VERT-002 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici, compreso il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che ospita cellule mesenchimali Alterazioni della transizione epiteliale (MET).

L'obiettivo di questo studio clinico è studiare la sicurezza, l'attività di VERT-002 e la dose sicura ottimale da utilizzare nei partecipanti con tumori solidi, incluso il cancro del polmone non a piccole cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Anderlecht, Belgio, 1070
        • Reclutamento
        • Institut Jules Bordet
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Reclutamento
        • Yonsei University College of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Sun Min Lim, MD, PhD
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Investigatore principale:
          • Dae Ho Lee, MD, PhD
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13915
        • Reclutamento
        • APHP de Marseille - Hôpital Nord
        • Investigatore principale:
          • Laurent GREILLIER
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Reclutamento
        • Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
        • Investigatore principale:
          • Judith RAIMBOURG
      • Toulouse, Francia, 31100
        • Reclutamento
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Investigatore principale:
          • Julien Mazieres
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Cologne, Germania, 45147
        • Reclutamento
        • Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
      • Dresden, Germania, 1307
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Investigatore principale:
          • Martin Wermke
  • Italia
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Investigatore principale:
          • Silvia Novello
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Reclutamento
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
        • Investigatore principale:
          • Gerrina Ruiter, MD, PhD
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigatore principale:
          • Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigatore principale:
          • Francisco Javier de Castro Carpe
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Reclutamento
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Chul Kim, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Reclutamento
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Investigatore principale:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Investigatore principale:
          • Meredith Ann McKean, MD, MPH
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Reclutamento
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Reclutamento
        • Taipei Medical University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Parte 1: conferma istologica di tumore solido localmente avanzato o metastatico recidivante e/o refrattario per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
  2. Parte 2: conferma istologica del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico Stadio IIIB/C o IV (American Joint Commission [AJCC] 8a edizione) non idoneo per intervento chirurgico, chemioradioterapia o radioterapia a scopo curativo.

  3. Parte 1: presenza di almeno una delle seguenti alterazioni della transizione mesenchimale-epiteliale (MET) documentate localmente su campioni di sangue o tessuti d'archivio:

    • Mutazione METex14
    • Il dominio della chinasi MET che attiva le mutazioni del gene (ad es. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
    • Amplificazione MET
  4. Parte 2-a: presenza della mutazione METex14 e per la Parte 2-b presenza di almeno una delle seguenti alterazioni MET: mutazione METex14, amplificazione MET de novo, documentata localmente (campione di tessuto archiviato). Conferma dopo l'arruolamento nello studio mediante test centrale da una biopsia tumorale d'archivio. Nel caso in cui non sia disponibile una biopsia d'archivio per l'analisi centrale, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale e la biopsia tumorale deve essere ritenuta sicura e fattibile dallo sperimentatore.
  5. Parte 2: almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  7. Parte 1: i partecipanti potrebbero aver ricevuto l'inibitore della tirosina chinasi (TKI) MET come parte del trattamento precedente, indipendentemente dalla linea terapeutica (prima o seconda linea) e indipendentemente dal fatto che il TKI MET sia combinato o meno.
  8. Parte 2: un massimo di 2 linee precedenti di terapie sistemiche.
  9. Funzione ematologica adeguata.
  10. Funzionalità epatica adeguata.
  11. Funzionalità renale adeguata.
  12. Albumina ≥ 3 g/dL.
  13. Funzione di coagulazione adeguata.
  14. Funzione cardiaca adeguata.
  15. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test β-HCG sierico altamente sensibile negativo eseguito entro 7 giorni prima della prima dose di VERT-002 e un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito a C1D1 prima della prima dose di VERT-002.
  16. I partecipanti/partner uomini con coniuge/partner potenzialmente fertile devono accettare di prendere precauzioni adeguate per evitare di generare un figlio.

NOTA: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Parte 2: Evidenza documentata mediante test locali di mutazioni di driver oncogeni target.

  2. Storia di un tumore maligno primario diverso dal cancro in studio ad eccezione di:

    • Partecipanti con un precedente tumore maligno che hanno completato il trattamento antitumorale almeno 2 anni prima di firmare il consenso informato e senza evidenza di malattia residua dal precedente tumore maligno allo screening.
    • Tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (es. Tasso di sopravvivenza globale a 5 anni > 90%) adeguatamente trattati.
  3. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale associate a sintomi neurologici progressivi o che richiedono dosi crescenti di corticosteroidi per controllare la malattia del sistema nervoso centrale.
  4. Storia di ipersensibilità ai principi attivi o inattivi di VERT-002 o farmaci con una struttura chimica simile o di una classe simile.
  5. Infezione attiva, batterica, fungina o virale, entro 2 settimane prima della prima dose di VERT-002 (C1D1).
  6. Positività al test SARs-CoV-2 o varianti di SARs-CoV2 entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose di VERT-002 (C1D1) o con sospetta infezione da SARs-CoV-2 o varianti di SARs-CoV-2 e conferma in attesa.
  7. Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva o entro 6 mesi prima della firma del consenso informato principale).
  8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio.
  9. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
  10. Donne in gravidanza o in allattamento.

  11. Terapia antitumorale precedente:

    • MET TKI entro 7 giorni prima della prima dose di VERT-002,
    • Qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite della terapia antitumorale, a seconda di quale sia la più breve, ma con un intervallo minimo di 14 giorni, prima della prima dose di VERT-002 (C1D1),
    • Radioterapia su un campo ampio o comprendente un organo vitale (compresa la radioterapia dell'intero cervello o la radiochirurgia stereotassica al cervello) entro 14 giorni prima della prima dose di VERT-002 (C1D1).
  12. Vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di VERT-002 (C1D1).
  13. Qualsiasi tossicità derivante da una precedente terapia con grado NCI-CTCAE > 1 al momento della somministrazione della prima dose di VERT-002 (C1D1). Le eccezioni includono alopecia di qualsiasi grado, affaticamento e neuropatia periferica con grado ≤ 2.
  14. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dalla prima dose di VERT-002 (C1D1).
  15. Partecipazione a uno studio clinico con somministrazione di un farmaco sperimentale entro 5 emivite più 14 giorni dal farmaco sperimentale, prima della prima dose di VERT-002 (C1D1).

NOTA: potrebbero applicarsi altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vert-002 (PFL-002)

Parte 1: escalation della dose (Fase IA): Vert-002 verrà somministrata tramite infusione per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane. Sono previste 4 dosi provvisorie. Un regime alternativo può essere testato informato dai dati emergenti

Parte 2A: valutazione preliminare dell'attività (Fase IB): una dose e programma selezionati dalla parte 1

Parte 2B: ottimizzazione della gamma di dose (Fase IB): 2 o 3 dosi e programma selezionate dalla parte 1: dal limite inferiore [dose ottimali biologicamente attivo (OBD)] e limite superiore [dose massima tollerata (MTD) o dose massima somministrata (MAD) se MTD non viene raggiunto]

Parte 3: espansione della dose a RP2D (Fase II): da definire in seguito
Droga: VERT-002
Via di somministrazione: endovenosa
Altri nomi:
  • PFL-002

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza: tutte le parti: incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)/eventi avversi gravi (SAE), secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up sulla sicurezza (30 giorni dopo l'ultima dose)
Dallo screening al follow-up sulla sicurezza (30 giorni dopo l'ultima dose)
Tollerabilità: Tutte le parti: Incidenza di TEAE/SAE che portano alla riduzione, all'interruzione o alla sospensione della dose di VERT-002.
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 13 mesi
Dallo screening fino a 13 mesi
Parte 1: Dose massima tollerata (MTD): incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento di prova fino alla fine del Ciclo 1 per livello di dose
Dall’inizio del trattamento di prova fino alla fine del Ciclo 1 per livello di dose
Parte 1: Dose biologicamente attiva ottimale (OBD): incidenza su PK/PD e ORR (tasso di risposta obiettiva)
Lasso di tempo: Dalla prima assunzione di VERT-002 fino a 13 mesi
Dalla prima assunzione di VERT-002 fino a 13 mesi
Parte 2a: Valutazione dell'attività preliminare: ORR e cORR (tasso di risposta obiettiva confermata)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento di prova fino a 13 mesi
Dall'inizio del trattamento di prova fino a 13 mesi
Parte 2b: Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D): incidenza su sicurezza generale, farmacocinetica, farmacocinetica e cORR
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento di prova fino a 13 mesi
Dall'inizio del trattamento di prova fino a 13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parametro PK nel siero: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi dal giorno 1 ed EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi dal giorno 1 ed EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parametro PK nel siero: Parametro PK di esposizione: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'intervallo di dosaggio (AUC0-tau)
Lasso di tempo: Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi dal giorno 1 ed EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi dal giorno 1 ed EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parametro PK nel siero: rapporto di accumulo (Rac) per la concentrazione massima osservata (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi dal giorno 1 ed EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi dal giorno 1 ed EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parametro ADA nel siero: incidenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) VERT-002
Lasso di tempo: Parti 1 e 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 8 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Parti 1 e 2: Ciclo 1 Giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 Giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi dal giorno 1; ed EOT (fino a 8 mesi). Ogni ciclo dura 28 giorni
Tutte le parti: cORR (tasso di risposta obiettiva confermata) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 secondo il revisore dello sperimentatore (IR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Tutte le parti: DCR (tasso di controllo della malattia) basato sulla versione RECIST 1.1 per IR
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Tutte le parti: TTR (Time To Response) secondo RECIST versione 1.1 per IR
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Tutte le parti: durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 per IR
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 per IR
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Parte 2: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Dall'inizio del trattamento almeno l'80% dei partecipanti è stato seguito per 24 mesi
Parametro sierico PK: concentrazione di trogolo (CTROugh)
Lasso di tempo: Parte 1: ciclo 1 e ciclo 2 - giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi 1 ° giorno e EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: ciclo 1 giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi 1 ° giorno; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo è di 28 giorni
Parte 1: ciclo 1 e ciclo 2 - giorni 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 in poi 1 ° giorno e EOT (fino a 8 mesi). Parte 2: ciclo 1 giorni 1,8 e 15; Ciclo 2 giorni 1 e 15; Ciclo 3 in poi 1 ° giorno; ed EOT (fino a 12 mesi). Ogni ciclo è di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

21 ottobre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • F60089IV101
  • 2024-512760-64-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pierre Fabre si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello dei pazienti e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili come definito nei nostri impegni. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base di basi scientifiche. Tutti i dati eventualmente forniti vengono resi anonimi per rispettare la privacy dei partecipanti allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Periodo di condivisione IPD

La disponibilità dei dati di prova avviene in base ai criteri e al processo descritti sul nostro sito web.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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