Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FIH VERT-002 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями с изменениями MET

29 июня 2025 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament

Первое открытое многоцентровое исследование фазы I/II на людях (FIH) с повышением дозы и расширением VERT-002 у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, включая немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), переносящий мезенхимальные клетки. Изменения эпителиального перехода (МЕТ)

Целью этого клинического исследования является изучение безопасности, активности VERT-002 и оптимальной безопасной дозы для использования у участников с солидными опухолями, включая немелкоклеточный рак легких.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Institut Jules Bordet
  • Германия
      • Cologne, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
      • Dresden, Германия, 1307
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Главный следователь:
          • Martin Wermke
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Главный следователь:
          • Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Главный следователь:
          • Francisco Javier de Castro Carpe
  • Италия
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Главный следователь:
          • Silvia Novello
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Рекрутинг
        • Yonsei University College of Medicine
        • Главный следователь:
          • Sun Min Lim, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Главный следователь:
          • Dae Ho Lee, MD, PhD
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Рекрутинг
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
        • Главный следователь:
          • Gerrina Ruiter, MD, PhD
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Рекрутинг
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Chul Kim, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Рекрутинг
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Главный следователь:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Главный следователь:
          • Meredith Ann McKean, MD, MPH
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 110
        • Рекрутинг
        • Taipei Medical University Hospital
        • Главный следователь:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Тайвань, 100225
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Главный следователь:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13915
        • Рекрутинг
        • APHP de Marseille - Hôpital Nord
        • Главный следователь:
          • Laurent GREILLIER
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
        • Главный следователь:
          • Judith RAIMBOURG
      • Toulouse, Франция, 31100
        • Рекрутинг
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Главный следователь:
          • Julien Mazieres
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Часть 1: гистологическое подтверждение рецидивирующей и/или рефрактерной местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, для которой не существует стандартного лечения.
  2. Часть 2: гистологическое подтверждение местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) стадии IIIB/C или IV (Американская объединенная комиссия [AJCC], 8-е издание), не подходящего для радикального хирургического вмешательства, химиолучевой или лучевой терапии.

  3. Часть 1: наличие хотя бы одного из следующих изменений мезенхимально-эпителиального перехода (МЕТ), документированных локально в архивных образцах крови или тканей:

    • Мутация METex14
    • Мутации гена, активирующие киназный домен MET (например, Х1094Л/Р/И, Д1228Х/Н/В, И1230А/К/Д/Х)
    • МЕТ-амплификация
  4. Часть 2-a: наличие мутации METex14, а для Части 2-b наличие хотя бы одного из следующих изменений MET: мутация METex14, амплификация MET de novo, документированная локально (архивный образец ткани). Подтверждение после включения в исследование путем централизованного тестирования на основе архивной биопсии опухоли. В случае, если архивная биопсия не доступна для централизованного тестирования, пациент должен быть готов пройти свежую биопсию опухоли, а биопсия опухоли должна считаться исследователем безопасной и осуществимой.
  5. Часть 2: по крайней мере одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
  6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  7. Часть 1: участники могли получать ингибитор тирозинкиназы MET (TKI) в рамках предыдущего лечения, независимо от линии терапии (первая или вторая линия), а также независимо от того, сочетались ли MET TKI или нет.
  8. Часть 2: максимум 2 предыдущих линии системной терапии.
  9. Адекватная гематологическая функция.
  10. Адекватная функция печени.
  11. Адекватная функция почек.
  12. Альбумин ≥ 3 г/дл.
  13. Адекватная коагуляционная функция.
  14. Адекватная работа сердца.
  15. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на β-ХГЧ в сыворотке, выполненный в течение 7 дней до приема первой дозы VERT-002, и отрицательный тест на беременность в моче, выполненный на уровне C1D1 перед приемом первой дозы VERT-002.
  16. Участники/партнеры-мужчины с супругой-женщиной/партнерами детородного возраста должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать рождения ребенка.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерии исключения:

  1. Часть 2: Документированные доказательства локального тестирования целевых мутаций драйверов онкогенов.

  2. В анамнезе первичные злокачественные новообразования, отличные от исследуемого рака, за исключением:

    • Участники с предыдущим злокачественным заболеванием, которые завершили противораковое лечение по крайней мере за 2 года до подписания информированного согласия и без признаков остаточного заболевания от предыдущего злокачественного новообразования при скрининге.
    • Злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (т. Общая 5-летняя выживаемость > 90%) при адекватном лечении.
  3. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или компрессия спинного мозга, которые связаны с прогрессирующими неврологическими симптомами или требуют увеличения доз кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС.
  4. История гиперчувствительности к активным или неактивным ингредиентам VERT-002 или препаратам аналогичной химической структуры или аналогичного класса.
  5. Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция в течение 2 недель до первой дозы VERT-002 (C1D1).
  6. Положительный результат теста на SARs-CoV-2 или варианты SARs-CoV2 в течение 2 недель до введения первой дозы VERT-002 (C1D1) или при подозрении на заражение SARs-CoV-2 или вариантами SARs-CoV-2 и ожидании подтверждения.
  7. Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (активное или в течение 6 месяцев до подписания основного информированного согласия).
  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психиатрическое заболевание или социальную ситуацию, которая может ограничить соблюдение требований исследования.
  9. В анамнезе были интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированные ИЗЛ, радиационный пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного ИЗЛ.
  10. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

  11. Предыдущая противораковая терапия:

    • MET TKI в течение 7 дней до первой дозы VERT-002,
    • Любая другая системная противораковая терапия в течение 28 дней или 5 периодов полураспада противораковой терапии, в зависимости от того, какой из них является самым коротким, но с интервалом минимум 14 дней, до первой дозы VERT-002 (C1D1),
    • Лучевая терапия большого поля или включая жизненно важный орган (включая лучевую терапию всего мозга или стереотаксическую радиохирургию головного мозга) в течение 14 дней до первой дозы VERT-002 (C1D1).
  12. Живая аттенуированная вакцина в течение 28 дней до введения первой дозы VERT-002 (C1D1).
  13. Любая токсичность от предшествующей терапии NCI-CTCAE степени > 1 на момент введения первой дозы VERT-002 (C1D1). Исключения включают алопецию любой степени тяжести, утомляемость и периферическую нейропатию степени ≤ 2.
  14. Крупная хирургическая процедура в течение 14 дней после первой дозы VERT-002 (C1D1).
  15. Участие в клиническом исследовании с применением исследуемого препарата в течение 5 периодов полураспада плюс 14 дней исследуемого препарата до приема первой дозы VERT-002 (C1D1).

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Vert-002 (PFL-002)

Часть 1: Эскалация дозы (фаза IA): Vert-002 будет вводить через внутривенную (IV) инфузию каждые 2 недели. 4 предварительные дозы запланированы. Альтернативный режим может быть протестирован информирована новыми данными

Часть 2A: предварительная оценка активности (этап IB): одна доза и график, выбранная из части 1

Часть 2B: оптимизация диапазона доз (фаза IB): 2 или 3 дозы и график, выбранные из части 1: из нижнего предела [оптимальная биологически активная доза (OBD)] и верхний предел [максимальная допуская доза (MTD) или максимальная доза (MAD), если MTD не достигнут]]

Часть 3: Расширение дозы при RP2D (фаза II): должно быть определено позже
Лекарство: ВЕРТ-002
Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
  • PFL-002

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность: все части: частота и тяжесть возникших при лечении нежелательных явлений (TEAE)/серьезных нежелательных явлений (SAE) в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0.
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения за безопасностью (30 дней после последней дозы)
От скрининга до последующего наблюдения за безопасностью (30 дней после последней дозы)
Переносимость: Все части: Частота возникновения TEAE/SAE, приводящих к снижению дозы VERT-002, прерыванию или прекращению лечения.
Временное ограничение: От скрининга до 13 месяцев
От скрининга до 13 месяцев
Часть 1. Максимально переносимая доза (MTD): частота возникновения дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: От начала пробного лечения до конца цикла 1 на уровень дозы
От начала пробного лечения до конца цикла 1 на уровень дозы
Часть 1. Оптимальная биологически активная доза (БД): заболеваемость при ФК/ФД и ЧОО (частота объективного ответа)
Временное ограничение: От первого приема VERT-002 до 13 месяцев.
От первого приема VERT-002 до 13 месяцев.
Часть 2a: Предварительная оценка деятельности: ORR и cORR (коэффициент подтвержденного объективного ответа)
Временное ограничение: От начала пробного лечения до 13 мес.
От начала пробного лечения до 13 мес.
Часть 2b: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D): Влияние на общую безопасность, ФК, ПД и корр.
Временное ограничение: От начала пробного лечения до 13 мес.
От начала пробного лечения до 13 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ФК-параметр сыворотки: максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1 и Цикл 2 – дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 и далее, день 1 и окончание срока (до 8 месяцев). Часть 2: Цикл 1, дни 1,8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
Часть 1: Цикл 1 и Цикл 2 – дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 и далее, день 1 и окончание срока (до 8 месяцев). Часть 2: Цикл 1, дни 1,8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
ФК-параметр сыворотки: ФК-параметр воздействия: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до интервала дозирования (AUC0-tau).
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1 и Цикл 2 – дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 и далее, день 1 и окончание срока (до 8 месяцев). Часть 2: Цикл 1, дни 1,8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
Часть 1: Цикл 1 и Цикл 2 – дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 и далее, день 1 и окончание срока (до 8 месяцев). Часть 2: Цикл 1, дни 1,8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
ФК-параметр сыворотки: коэффициент накопления (Rac) для максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
Временное ограничение: Часть 1: Цикл 1 и Цикл 2 – дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 и далее, день 1 и окончание срока (до 8 месяцев). Часть 2: Цикл 1, дни 1,8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
Часть 1: Цикл 1 и Цикл 2 – дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 и далее, день 1 и окончание срока (до 8 месяцев). Часть 2: Цикл 1, дни 1,8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
Параметр ADA в сыворотке: частота появления антилекарственных антител VERT-002 (ADA).
Временное ограничение: Части 1 и 2: Цикл 1, дни 1, 8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 8 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
Части 1 и 2: Цикл 1, дни 1, 8 и 15; Цикл 2, дни 1 и 15; Цикл 3 и далее День 1; и EOT (до 8 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней.
Все части: cORR (частота подтвержденного объективного ответа) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, для каждого рецензента исследователя (IR).
Временное ограничение: С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
Все части: DCR (коэффициент контроля заболеваемости) на основе RECIST версии 1.1 для каждого IR.
Временное ограничение: С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
Все части: TTR (время реакции) в соответствии с RECIST версии 1.1 для каждого IR.
Временное ограничение: С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
Все части: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1 для каждого IR.
Временное ограничение: С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
Часть 2: Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1 для каждого IR
Временное ограничение: С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
Часть 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
С начала лечения не менее 80% участников наблюдались в течение 24 месяцев.
Параметр PK в сыворотке: концентрация впадины (Ctrough)
Временное ограничение: Часть 1: цикл 1 и цикл 2 - дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 дальнейшего дня 1 и EOT (до 8 месяцев). Часть 2: цикл 1 дня 1,8 и 15; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 дальнейшего дня 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней
Часть 1: цикл 1 и цикл 2 - дни 1,2,4,8,15 и 22; Цикл 3 дальнейшего дня 1 и EOT (до 8 месяцев). Часть 2: цикл 1 дня 1,8 и 15; Цикл 2 дня 1 и 15; Цикл 3 дальнейшего дня 1; и EOT (до 12 месяцев). Каждый цикл составляет 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pierre Fabre Medicament

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 октября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • F60089IV101
  • 2024-512760-64-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Пьер Фабр стремится делиться с квалифицированными внешними исследователями, получать доступ к данным на уровне пациентов и поддерживать клинические документы из соответствующих исследований, как это определено в наших обязательствах. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основе научных данных. Все предоставленные данные, если таковые имеются, анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности участников исследования в соответствии с применимыми законами и правилами.

Сроки обмена IPD

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на нашем веб-сайте.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться