Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FIH-forsøg med VERT-002 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer med MET-ændringer

29. juni 2025 opdateret af: Pierre Fabre Medicament

Et første-i-menneskeligt (FIH) fase I/II åbent, multicenter, dosiseskalerings- og udvidelsesforsøg af VERT-002 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der rummer mesenkymal- Ændringer i epitelovergange (MET).

Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge sikkerheden, aktiviteten af ​​VERT-002 og den optimale sikre dosis, der skal bruges til deltagere med solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
        • Rekruttering
        • Institut Jules Bordet
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Rekruttering
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Chul Kim, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Rekruttering
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Ledende efterforsker:
          • Meredith Ann McKean, MD, MPH
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13915
        • Rekruttering
        • APHP de Marseille - Hôpital Nord
        • Ledende efterforsker:
          • Laurent GREILLIER
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
        • Ledende efterforsker:
          • Judith RAIMBOURG
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Ledende efterforsker:
          • Julien Mazieres
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Rekruttering
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
        • Ledende efterforsker:
          • Gerrina Ruiter, MD, PhD
  • Italien
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Ledende efterforsker:
          • Silvia Novello
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Yonsei University College of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Sun Min Lim, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Ledende efterforsker:
          • Dae Ho Lee, MD, PhD
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ledende efterforsker:
          • Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ledende efterforsker:
          • Francisco Javier de Castro Carpe
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Rekruttering
        • Taipei Medical University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Wermke

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Del 1: histologisk bekræftelse af recidiverende og/eller refraktær lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandling.
  2. Del 2: histologisk bekræftelse af lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) trin IIIB/C eller IV (American Joint Commission [AJCC] 8. udgave), som ikke er kvalificeret til kurativ intentionskirurgi, kemoradiation eller strålebehandling.

  3. Del 1: Tilstedeværelse af mindst én af følgende Mesenchymal-Epithelial Transition (MET) ændringer dokumenteret lokalt på arkivblod eller vævsprøve:

    • METex14 mutation
    • MET-kinasedomæneaktiverende genmutationer (f.eks. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
    • MET-forstærkning
  4. Del 2-a: tilstedeværelse af METex14-mutation og for del 2-b tilstedeværelse af mindst én af følgende MET-ændringer: METex14-mutation, de novo MET-amplifikation, dokumenteret lokalt (arkiveret vævsprøve). Bekræftelse efter optagelse i forsøget ved central test fra en arkivtumorbiopsi. I tilfælde af at der ikke er nogen arkivbiopsi tilgængelig til central testning, skal patienten være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi, og tumorbiopsien bør anses for sikker og mulig af investigator.
  5. Del 2: mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  7. Del 1: Deltagerne kan have modtaget MET Tyrosinkinasehæmmer (TKI) som en del af tidligere behandling, uanset terapilinje (første eller anden linje), og uanset om MET TKI er kombineret eller ej.
  8. Del 2: maksimalt 2 tidligere linjer med systemiske terapier.
  9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion.
  10. Tilstrækkelig leverfunktion.
  11. Tilstrækkelig nyrefunktion.
  12. Albumin ≥ 3 g/dL.
  13. Tilstrækkelig koagulationsfunktion.
  14. Tilstrækkelig hjertefunktion.
  15. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serum β-HCG-test udført inden for 7 dage før den første dosis af VERT-002 og en negativ uringraviditetstest udført ved C1D1 før den første dosis VERT-002.
  16. Mandlige deltagere/partnere med kvindelige ægtefæller/partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Del 2: Dokumenteret bevis ved lokal test af målrettede onkogendrivermutationer.

  2. Anamnese med en anden primær malignitet end den kræft, der er under forsøg med undtagelse af:

    • Deltagere med en tidligere malignitet, som afsluttede deres anticancerbehandling mindst 2 år før underskrivelse af informeret samtykke og uden tegn på resterende sygdom fra den tidligere malignitet ved screening.
    • Maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (dvs. 5-års samlet overlevelsesrate > 90 %), der er tilstrækkeligt behandlet.
  3. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvskompression, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer eller kræver stigende doser af kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen.
  4. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i VERT-002 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller fra en lignende klasse.
  5. Aktiv, bakteriel, svampe- eller virusinfektion inden for 2 uger før den første dosis VERT-002 (C1D1).
  6. Positive SARs-CoV-2 eller varianter af SARs-CoV2-test inden for 2 uger før første dosisadministration af VERT-002 (C1D1) eller med mistanke om infektion med SARs-CoV-2 eller varianter af SAR-CoV-2 og bekræftelse afventer.
  7. Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (enten aktiv eller inden for 6 måneder før underskrivelse af det primære informerede samtykke).
  8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav.
  9. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.

  11. Tidligere kræftbehandling:

    • MET TKI inden for 7 dage før den første dosis af VERT-002,
    • Enhver anden systemisk anticancerterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider af anticancerterapien, alt efter hvad der er kortest, men med et interval på minimum 14 dage før den første dosis VERT-002 (C1D1),
    • Strålebehandling til et stort felt eller inklusive et vitalt organ (herunder strålebehandling af hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi til hjernen) inden for 14 dage før den første dosis VERT-002 (C1D1).
  12. Levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis VERT-002 (C1D1).
  13. Eventuelle toksiciteter fra tidligere behandling med NCI-CTCAE Grade > 1 på tidspunktet for den første dosisadministration af VERT-002 (C1D1). Undtagelser omfatter enhver grad af alopeci, træthed og perifer neuropati med en grad ≤ 2.
  14. Større kirurgisk indgreb inden for 14 dage efter den første dosis VERT-002 (C1D1).
  15. Deltagelse i et klinisk forsøg med administration af et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider plus 14 dage efter forsøgslægemidlet før den første dosis VERT-002 (C1D1).

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vert-002 (PFL-002)

Del 1: Dosisoptrapning (fase IA): Vert-002 administreres via intravenøs (IV) infusion hver 2. uge. Der er planlagt 4 foreløbige doser. Et alternativt regime kan testes informeret af de nye data

Del 2A: Foreløbig aktivitetsvurdering (fase IB): En dosis og tidsplan valgt fra del 1

Del 2B: Dosisområdeoptimering (fase IB): 2 eller 3 doser og tidsplan valgt fra del 1: Fra den nedre grænse [Optimal biologisk aktiv dosis (OBD)] & øvre grænse [Maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD), hvis MTD ikke nås]

Del 3: Dosisudvidelse ved RP2D (fase II): skal defineres senere
Medicin: VERT-002
Administrationsvej: Intravenøs
Andre navne:
  • PFL-002

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed: Alle dele: Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)/alvorlige bivirkninger (SAE'er), i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Tidsramme: Screening til sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)
Screening til sikkerhedsopfølgning (30 dage efter sidste dosis)
Tolerabilitet: Alle dele: Forekomst af TEAE'er/SAE'er, der fører til VERT-002 dosisreduktion, afbrydelse eller seponering.
Tidsramme: Fra screening op til 13 måneder
Fra screening op til 13 måneder
Del 1: Maksimal tolereret dosis (MTD): Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra starten af ​​forsøgsbehandlingen til slutningen af ​​cyklus 1 pr. dosisniveau
Fra starten af ​​forsøgsbehandlingen til slutningen af ​​cyklus 1 pr. dosisniveau
Del 1: Optimal biologisk aktiv dosis (OBD): Incidens på PK/PD og ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: Fra den første VERT-002 indtagelse op til 13 måneder
Fra den første VERT-002 indtagelse op til 13 måneder
Del2a: Foreløbig aktivitetsvurdering: ORR og cORR (Confirmed Objective Response Rate)
Tidsramme: Fra start af forsøgsbehandling op til 13 måneder
Fra start af forsøgsbehandling op til 13 måneder
Del 2b: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D): Forekomst af overordnet sikkerhed, PK, PD'er og cORR
Tidsramme: Fra start af forsøgsbehandling op til 13 måneder
Fra start af forsøgsbehandling op til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serum PK-parameter: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 og Cyklus 2 - Dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 og frem dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: Cyklus 1 Dag 1,8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Del 1: Cyklus 1 og Cyklus 2 - Dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 og frem dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: Cyklus 1 Dag 1,8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Serum PK-parameter: PK-eksponeringsparameter: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til doseringsinterval (AUC0-tau)
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 og Cyklus 2 - Dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 og frem dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: Cyklus 1 Dag 1,8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Del 1: Cyklus 1 og Cyklus 2 - Dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 og frem dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: Cyklus 1 Dag 1,8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Serum PK-parameter: Akkumuleringsforhold (Rac) for maksimal observeret koncentration (Cmax) og areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 og Cyklus 2 - Dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 og frem dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: Cyklus 1 Dag 1,8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Del 1: Cyklus 1 og Cyklus 2 - Dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 og frem dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: Cyklus 1 Dag 1,8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Serum ADA-parameter: Forekomst af VERT-002 anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Del 1 og 2: Cyklus 1 Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 8 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Del 1 og 2: Cyklus 1 Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2 Dag 1 og 15; Cyklus 3 og frem Dag 1; og EOT (op til 8 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Alle dele: cORR (Confirmed Objective Response Rate) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 pr. Investigator's Reviewer (IR)
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Alle dele: DCR (Disease Control Rate) baseret på RECIST version 1.1 pr. IR
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Alle dele: TTR (Time To Response) i henhold til RECIST version 1.1 pr. IR
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Alle dele: Varighed af respons (DOR) i henhold til RECIST v1.1 pr. IR
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1 pr. IR
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Fra starten af ​​behandlingen til mindst 80 % af deltagerne har været fulgt op i 24 måneder
Serum PK Parameter: Trough Concentration (CTROUGH)
Tidsramme: Del 1: Cyklus 1 og cyklus 2 - dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 videre dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: cyklus 1 dage 1,8 og 15; Cyklus 2 dage 1 og 15; Cyklus 3 videre dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage
Del 1: Cyklus 1 og cyklus 2 - dage 1,2,4,8,15 og 22; Cyklus 3 videre dag 1 og EOT (op til 8 måneder). Del 2: cyklus 1 dage 1,8 og 15; Cyklus 2 dage 1 og 15; Cyklus 3 videre dag 1; og EOT (op til 12 måneder). Hver cyklus er 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. oktober 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

1. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • F60089IV101
  • 2024-512760-64-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pierre Fabre er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser som defineret i vores forpligtelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabeligt grundlag. Alle oplysninger, hvis nogen er, er anonymiseret for at respektere forsøgsdeltagernes privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler.

IPD-delingstidsramme

Tilgængeligheden af ​​denne prøvedata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på vores hjemmeside.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner