Ensaio FIH de VERT-002 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com alterações de MET
29 de junho de 2025 atualizado por: Pierre Fabre Medicament
Um ensaio de fase I/II aberto, multicêntrico, de escalonamento e expansão de dose, primeiro em humanos (FIH) de VERT-002 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) abrigando mesenquimais- Alterações na Transição Epitelial (MET)
O objetivo deste ensaio clínico é investigar a segurança, a atividade do VERT-002 e a dose segura ideal a ser usada em participantes com tumores sólidos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
140
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Medical Officer
- Número de telefone: +33 684 66 43 48
- E-mail: yuhua.wang@pierre-fabre.com
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
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Dresden, Alemanha, 1307
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Investigador principal:
- Martin Wermke
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Recrutamento
- Institut Jules Bordet
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Investigador principal:
- Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
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Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Investigador principal:
- Francisco Javier de Castro Carpe
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Recrutamento
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Chul Kim, MD
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Recrutamento
- Gabrail Cancer Research Center
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Investigador principal:
- Nashat Gabrail, MD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
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Investigador principal:
- Meredith Ann McKean, MD, MPH
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Marseille, França, 13915
- Recrutamento
- APHP de Marseille - Hôpital Nord
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Investigador principal:
- Laurent GREILLIER
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Saint-Herblain, França, 44805
- Recrutamento
- Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
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Investigador principal:
- Judith RAIMBOURG
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Toulouse, França, 31100
- Recrutamento
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Investigador principal:
- Julien Mazieres
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Recrutamento
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Investigador principal:
- Gerrina Ruiter, MD, PhD
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Orbassano, Itália, 10043
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Investigador principal:
- Silvia Novello
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Recrutamento
- Yonsei University College of Medicine
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Investigador principal:
- Sun Min Lim, MD, PhD
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Recrutamento
- Asan Medical Center (AMC)
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Investigador principal:
- Dae Ho Lee, MD, PhD
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Taipei, Taiwan, 11217
- Recrutamento
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 110
- Recrutamento
- Taipei Medical University Hospital
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Investigador principal:
- Chao-Hua Chiu, MD
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Taipei, Taiwan, 100225
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital
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Investigador principal:
- Chia-Chi Lin, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Parte 1: confirmação histológica de tumor sólido localmente avançado ou metastático recidivante e/ou refratário para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
- Parte 2: confirmação histológica de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático (NSCLC) Estágio IIIB/C ou IV (American Joint Commission [AJCC] 8ª edição) não elegível para cirurgia com intenção curativa, quimiorradiação ou radioterapia.
Parte 1: presença de pelo menos uma das seguintes alterações da transição mesenquimal-epitelial (MET) documentadas localmente em amostra de sangue ou tecido de arquivo:
- Mutação METex14
- Mutações genéticas ativadoras do domínio MET quinase (por exemplo H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
- Amplificação MET
- Parte 2-a: presença de mutação METex14 e para Parte 2-b presença de pelo menos uma das seguintes alterações de MET: mutação METex14, amplificação de novo de MET, documentada localmente (amostra de tecido arquivada). Confirmação após inscrição no estudo por teste central de uma biópsia de tumor de arquivo. Caso nenhuma biópsia de arquivo esteja disponível para teste central, o paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor, e a biópsia do tumor deve ser considerada segura e viável pelo investigador.
- Parte 2: pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Parte 1: os participantes podem ter recebido o inibidor de tirosina quinase (TKI) MET como parte do tratamento anterior, independentemente da linha de terapia (primeira ou segunda linha) e independentemente de o MET TKI ser combinado ou não.
- Parte 2: no máximo 2 linhas prévias de terapias sistêmicas.
- Função hematológica adequada.
- Função hepática adequada.
- Função renal adequada.
- Albumina ≥ 3 g/dL.
- Função de coagulação adequada.
- Função cardíaca adequada.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste β-HCG sérico altamente sensível negativo realizado 7 dias antes da primeira dose de VERT-002 e um teste de gravidez de urina negativo realizado em C1D1 antes da primeira dose de VERT-002.
- Os participantes/parceiros do sexo masculino com cônjuge/parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em tomar as precauções adequadas para evitar gerar filhos.
NOTA: Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critérios de exclusão:
- Parte 2: Evidência documentada por testes locais de mutações direcionais de oncogenes direcionáveis.
História de uma malignidade primária diferente do câncer em estudo, com exceção de:
- Participantes com doença maligna anterior que completaram o tratamento antineoplásico pelo menos 2 anos antes de assinarem o consentimento informado e sem evidência de doença residual da doença maligna anterior na triagem.
- Doenças malignas com risco insignificante de metástase ou morte (ou seja, Taxa de sobrevida global em 5 anos > 90%) que são tratados adequadamente.
- Metástases não controladas do Sistema Nervoso Central (SNC) ou compressão da medula espinhal que estão associadas a sintomas neurológicos progressivos ou requerem doses crescentes de corticosteróides para controlar a doença do SNC.
- História de hipersensibilidade aos princípios ativos ou inativos do VERT-002, ou medicamentos de estrutura química semelhante ou de classe semelhante.
- Infecção ativa, bacteriana, fúngica ou viral, nas 2 semanas anteriores à primeira dose de VERT-002 (C1D1).
- Teste positivo para SARs-CoV-2 ou variantes de SARs-CoV2 dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose de VERT-002 (C1D1) ou com suspeita de infecção por SARs-CoV-2 ou variantes de SARs-CoV-2 e confirmação pendente.
- Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa ou nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado principal).
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do ensaio.
- História médica pregressa de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Terapia anticâncer anterior:
- MET TKI 7 dias antes da primeira dose de VERT-002,
- Qualquer outra terapia anticâncer sistêmica dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da terapia anticâncer, o que for mais curto, mas com um intervalo mínimo de 14 dias, antes da primeira dose de VERT-002 (C1D1),
- Radioterapia em um grande campo ou incluindo um órgão vital (incluindo radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica no cérebro) dentro de 14 dias antes da primeira dose de VERT-002 (C1D1).
- Vacina viva atenuada 28 dias antes da primeira dose de VERT-002 (C1D1).
- Quaisquer toxicidades de terapia anterior com NCI-CTCAE Grau> 1 no momento da administração da primeira dose de VERT-002 (C1D1). As exceções incluem alopecia de qualquer grau, fadiga e neuropatia periférica com grau ≤ 2.
- Procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias após a primeira dose de VERT-002 (C1D1).
- Participação em ensaio clínico com administração de medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas mais 14 dias do medicamento experimental, antes da primeira dose de VERT-002 (C1D1).
NOTA: Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vert-002 (PFL-002)
Parte 1: Escalada da dose (fase IA): O Vert-002 será administrado por infusão intravenosa (iv) a cada 2 semanas. 4 doses provisórias estão planejadas. Um regime alternativo pode ser testado informado pelos dados emergentes Parte 2A: Avaliação Preliminar de Atividade (Fase IB): Uma dose e Cronograma Selecionado da Parte 1 Parte 2b: otimização da faixa de dose (fase IB): 2 ou 3 doses e cronograma selecionado na parte 1: a partir do limite inferior [dose biologicamente ativa ideal (OBD)] e limite superior [dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) se MTD não for alcançado] Parte 3: Expansão da dose em Rp2d (Fase II): a ser definido mais tarde |
Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança: Todas as partes: Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)/eventos adversos graves (SAEs), de acordo com os critérios NCI-CTCAE v5.0.
Prazo: Triagem para acompanhamento de segurança (30 dias após a última dose)
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Triagem para acompanhamento de segurança (30 dias após a última dose)
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Tolerabilidade: Todas as partes: Incidência de TEAEs/SAEs levando à redução, interrupção ou descontinuação da dose de VERT-002.
Prazo: Desde a triagem até 13 meses
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Desde a triagem até 13 meses
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Parte 1: Dose Máxima Tolerada (MTD): Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Desde o início do tratamento experimental até o final do Ciclo 1 por nível de dose
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Desde o início do tratamento experimental até o final do Ciclo 1 por nível de dose
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Parte 1: Dose Biologicamente Ativa Ideal (OBD): Incidência em PK/PD e ORR (Taxa de Resposta Objetiva)
Prazo: Desde a primeira ingestão de VERT-002 até 13 meses
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Desde a primeira ingestão de VERT-002 até 13 meses
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Parte 2a: Avaliação preliminar da atividade: ORR e cORR (taxa de resposta objetiva confirmada)
Prazo: Desde o início do tratamento experimental até 13 meses
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Desde o início do tratamento experimental até 13 meses
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Parte 2b: Dose recomendada de fase 2 (RP2D): Incidência na segurança geral, PK, PDs e cORR
Prazo: Desde o início do tratamento experimental até 13 meses
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Desde o início do tratamento experimental até 13 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parâmetro PK Soro: Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante, Dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante, Dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Parâmetro PK do soro: Parâmetro de exposição PK: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o intervalo de dosagem (AUC0-tau)
Prazo: Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante, Dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante, Dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Parâmetro PK do soro: taxa de acumulação (Rac) para concentração máxima observada (Cmax) e área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante, Dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Parte 1: Ciclo 1 e Ciclo 2 - Dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante, Dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Parâmetro ADA sérico: Incidência de anticorpos antidrogas VERT-002 (ADA)
Prazo: Partes 1 e 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 8 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Partes 1 e 2: Ciclo 1 Dias 1,8 e 15; Ciclo 2 Dias 1 e 15; Ciclo 3 em diante, Dia 1; e EOT (até 8 meses). Cada ciclo dura 28 dias
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Todas as partes: cORR (Taxa de Resposta Objetiva Confirmada) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 por Revisor do Investigador (IR)
Prazo: Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Todas as partes: DCR (taxa de controle de doença) baseada em RECIST versão 1.1 por IR
Prazo: Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Todas as partes: TTR (Time To Response) de acordo com RECIST versão 1.1 por IR
Prazo: Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Todas as partes: Duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST v1.1 por IR
Prazo: Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Parte 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1 por IR
Prazo: Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Parte 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Desde o início do tratamento até pelo menos 80% dos participantes foram acompanhados por 24 meses
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Parâmetro PK sérico: Concentração da calha (Ctrough)
Prazo: Parte 1: ciclo 1 e ciclo 2 - dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: ciclo 1 dia 1,8 e 15; Ciclo 2 dias 1 e 15; Ciclo 3 dia 1 dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo é de 28 dias
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Parte 1: ciclo 1 e ciclo 2 - dias 1,2,4,8,15 e 22; Ciclo 3 em diante dia 1 e EOT (até 8 meses). Parte 2: ciclo 1 dia 1,8 e 15; Ciclo 2 dias 1 e 15; Ciclo 3 dia 1 dia 1; e EOT (até 12 meses). Cada ciclo é de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de outubro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
21 de outubro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F60089IV101
- 2024-512760-64-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pierre Fabre está empenhada em partilhar com investigadores externos qualificados o acesso a dados ao nível do paciente e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis, conforme definido nos nossos compromissos.
Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base em dados científicos.
Todos os dados fornecidos, se houver, são anonimizados para respeitar a privacidade dos participantes do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A disponibilidade dos dados deste teste está de acordo com os critérios e processos descritos em nosso site.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .