Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FIH-forsøk av VERT-002 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med MET-endringer

29. juni 2025 oppdatert av: Pierre Fabre Medicament

En første-i-menneske (FIH) fase I/II åpen, multisenter, doseeskalerings- og utvidelsesforsøk av VERT-002 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med mesenkymal- Epithelial Transition (MET) endringer

Målet med denne kliniske studien er å undersøke sikkerheten, aktiviteten til VERT-002 og den optimale sikre dosen som skal brukes, hos deltakere med solide svulster inkludert ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia, 1070
        • Rekruttering
        • Institut Jules Bordet
  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Chul Kim, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Rekruttering
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith Ann McKean, MD, MPH
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • Rekruttering
        • APHP de Marseille - Hôpital Nord
        • Hovedetterforsker:
          • Laurent GREILLIER
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Rekruttering
        • Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
        • Hovedetterforsker:
          • Judith RAIMBOURG
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Hovedetterforsker:
          • Julien Mazieres
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Hovedetterforsker:
          • Silvia Novello
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Yonsei University College of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Sun Min Lim, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Hovedetterforsker:
          • Dae Ho Lee, MD, PhD
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Rekruttering
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
        • Hovedetterforsker:
          • Gerrina Ruiter, MD, PhD
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hovedetterforsker:
          • Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
      • Madrid, Spania, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Hovedetterforsker:
          • Francisco Javier de Castro Carpe
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Rekruttering
        • Taipei Medical University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Wermke

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Del 1: histologisk bekreftelse av residiverende og/eller refraktær lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  2. Del 2: histologisk bekreftelse av lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) stadium IIIB/C eller IV (American Joint Commission [AJCC] 8. utgave) som ikke er kvalifisert for kurativ intensjonskirurgi, kjemoradiasjon eller strålebehandling.

  3. Del 1: Tilstedeværelse av minst én av følgende Mesenchymal-Epitelial Transition (MET) endringer dokumentert lokalt på arkivblod eller vevsprøve:

    • METex14 mutasjon
    • MET-kinasedomeneaktiverende genmutasjoner (f.eks. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
    • MET-forsterkning
  4. Del 2-a: tilstedeværelse av METex14-mutasjon og for del 2-b tilstedeværelse av minst én av følgende MET-endringer: METex14-mutasjon, de novo MET-amplifikasjon, dokumentert lokalt (arkivert vevsprøve). Bekreftelse etter innmelding i forsøket ved sentral testing fra arkivtumorbiopsi. I tilfelle ingen arkivbiopsi er tilgjengelig for sentral testing, må pasienten være villig til å gjennomgå en ny svulstbiopsi, og svulstbiopsien bør anses som trygg og mulig av etterforskeren.
  5. Del 2: minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  7. Del 1: Deltakerne kan ha mottatt MET Tyrosinkinase Inhibitor (TKI) som en del av tidligere behandling, uavhengig av behandlingslinje (første eller andre linje), og uavhengig av MET TKI er kombinert eller ikke.
  8. Del 2: maksimalt 2 tidligere linjer med systemiske terapier.
  9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
  10. Tilstrekkelig leverfunksjon.
  11. Tilstrekkelig nyrefunksjon.
  12. Albumin ≥ 3 g/dL.
  13. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon.
  14. Tilstrekkelig hjertefunksjon.
  15. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serum β-HCG-test utført innen 7 dager før den første dosen av VERT-002 og en negativ uringraviditetstest utført ved C1D1 før den første dosen av VERT-002.
  16. Mannlige deltakere/partnere med kvinnelig ektefelle/partnere i fruktbar alder må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn.

MERK: Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  1. Del 2: Dokumentert bevis ved lokal testing av målbare onkogendrivermutasjoner.

  2. Historie med en annen primær malignitet enn kreften under utprøving med unntak av:

    • Deltakere med en tidligere malignitet som fullførte sin kreftbehandling minst 2 år før de signerte informert samtykke og uten tegn på gjenværende sykdom fra tidligere malignitet ved screening.
    • Maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (dvs. 5-års total overlevelse > 90 %) som er tilstrekkelig behandlet.
  3. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskompresjon som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer eller krever økende doser kortikosteroider for å kontrollere CNS-sykdommen.
  4. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i VERT-002, eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller fra en lignende klasse.
  5. Aktiv, bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon innen 2 uker før første dose VERT-002 (C1D1).
  6. Positive SAR-CoV-2 eller varianter av SAR-CoV2-test innen 2 uker før første dose administrering av VERT-002 (C1D1) eller med mistanke om infeksjon med SAR-CoV-2 eller varianter av SAR-CoV-2 og bekreftelse venter.
  7. Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (enten aktiv eller innen 6 måneder før signering av hovedinformert samtykke).
  8. Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense overholdelse av prøvekrav.
  9. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
  10. Kvinner som er gravide eller ammer.

  11. Tidligere kreftbehandling:

    • MET TKI innen 7 dager før den første dosen av VERT-002,
    • Enhver annen systemisk kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider av kreftbehandlingen, avhengig av hva som er kortest, men med et intervall på minimum 14 dager, før den første dosen av VERT-002 (C1D1),
    • Strålebehandling til et stort felt eller inkludert et vital organ (inkludert strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålekirurgi til hjernen) innen 14 dager før den første dosen av VERT-002 (C1D1).
  12. Levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av VERT-002 (C1D1).
  13. Eventuelle toksisiteter fra tidligere behandling med NCI-CTCAE grad > 1 på tidspunktet for første dose administrering av VERT-002 (C1D1). Unntak inkluderer all grad av alopecia, fatigue og perifer nevropati med en grad ≤ 2.
  14. Større kirurgisk prosedyre innen 14 dager etter første dose VERT-002 (C1D1).
  15. Deltakelse i en klinisk studie med administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider pluss 14 dager etter undersøkelseslegemidlet, før første dose VERT-002 (C1D1).

MERK: Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VERT-002 (PFL-002)

Del 1: Dose opptrapping (fase IA): VERT-002 vil bli administrert via intravenøs (IV) infusjon hver 2. uke. 4 foreløpige doser er planlagt. Et alternativt regime kan testes informert av de nye dataene

Del 2A: Foreløpig aktivitetsvurdering (fase IB): Én dose og plan valgt fra del 1

Del 2B: Optimalisering av doseområde (fase IB): 2 eller 3 doser og plan valgt fra del 1: Fra den nedre grensen [optimal biologisk aktiv dose (OBD)] og øvre grense [maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) hvis MTD ikke er nådd]

Del 3: Doseutvidelse ved RP2D (fase II): som skal defineres senere
Legemiddel: VERT-002
Administrasjonsvei: Intravenøs
Andre navn:
  • PFL-002

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: Alle deler: Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)/alvorlige bivirkninger (SAE), i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier.
Tidsramme: Screening til sikkerhetsoppfølging (30 dager etter siste dose)
Screening til sikkerhetsoppfølging (30 dager etter siste dose)
Tolerabilitet: Alle deler: Forekomst av TEAE/SAE som fører til VERT-002 dosereduksjon, avbrudd eller seponering.
Tidsramme: Fra screening opp til 13 måneder
Fra screening opp til 13 måneder
Del 1: Maksimal tolerert dose (MTD): Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra starten av prøvebehandlingen til slutten av syklus 1 per dosenivå
Fra starten av prøvebehandlingen til slutten av syklus 1 per dosenivå
Del 1: Optimal Biologically Active Dose (OBD): Forekomst på PK/PD og ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: Fra første VERT-002 inntak opptil 13 måneder
Fra første VERT-002 inntak opptil 13 måneder
Del2a: Foreløpig aktivitetsvurdering: ORR og cORR (Confirmed Objective Response Rate)
Tidsramme: Fra oppstart av prøvebehandling inntil 13 måneder
Fra oppstart av prøvebehandling inntil 13 måneder
Del 2b: Anbefalt fase 2-dose (RP2D): Forekomst på generell sikkerhet, PK, PD og cORR
Tidsramme: Fra oppstart av prøvebehandling inntil 13 måneder
Fra oppstart av prøvebehandling inntil 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serum PK-parameter: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 og syklus 2 - Dag 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og fremover Dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Del 1: Syklus 1 og syklus 2 - Dag 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og fremover Dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Serum PK-parameter: PK-eksponeringsparameter: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til doseringsintervall (AUC0-tau)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 og syklus 2 - Dag 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og fremover Dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Del 1: Syklus 1 og syklus 2 - Dag 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og fremover Dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Serum PK-parameter: Akkumulasjonsforhold (Rac) for maksimal observert konsentrasjon (Cmax) og areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Del 1: Syklus 1 og syklus 2 - Dag 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og fremover Dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Del 1: Syklus 1 og syklus 2 - Dag 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og fremover Dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Serum ADA-parameter: Forekomst av VERT-002 antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Del 1 og 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 8 måneder). Hver syklus er 28 dager
Del 1 og 2: Syklus 1 Dag 1,8 og 15; Syklus 2 Dag 1 og 15; Syklus 3 og videre Dag 1; og EOT (opptil 8 måneder). Hver syklus er 28 dager
Alle deler: cORR (Confirmed Objective Response Rate) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 per Investigator's Reviewer (IR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Alle deler: DCR (Disease Control Rate) basert på RECIST versjon 1.1 per IR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Alle deler: TTR (Time To Response) i henhold til RECIST versjon 1.1 per IR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Alle deler: Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST v1.1 per IR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1 per IR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Del 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Fra behandlingsstart til minst 80 % av deltakerne har blitt fulgt opp i 24 måneder
Serum PK -parameter: Trough Concentration (CTrough)
Tidsramme: Del 1: syklus 1 og syklus 2 - dagene 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og til dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: syklus 1 dag 1,8 og 15; Syklus 2 dager 1 og 15; Syklus 3 og videre dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager
Del 1: syklus 1 og syklus 2 - dagene 1,2,4,8,15 og 22; Syklus 3 og til dag 1 og EOT (opptil 8 måneder). Del 2: syklus 1 dag 1,8 og 15; Syklus 2 dager 1 og 15; Syklus 3 og videre dag 1; og EOT (opptil 12 måneder). Hver syklus er 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

21. oktober 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • F60089IV101
  • 2024-512760-64-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pierre Fabre er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier som definert i våre forpliktelser. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig grunnlag. Alle data som gis, hvis noen, er anonymisert for å respektere personvernet til prøvedeltakere i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

IPD-delingstidsramme

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på nettstedet vårt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere