Ensayo FIH de VERT-002 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con alteraciones MET
29 de junio de 2025 actualizado por: Pierre Fabre Medicament
Un primer ensayo de fase I/II, abierto, multicéntrico, de escalada y expansión de dosis en humanos (FIH) de VERT-002 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que alberga Alteraciones de la transición epitelial (MET)
El objetivo de este ensayo clínico es investigar la seguridad, la actividad de VERT-002 y la dosis segura óptima que se utilizará en participantes con tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
140
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Medical Officer
- Número de teléfono: +33 684 66 43 48
- Correo electrónico: yuhua.wang@pierre-fabre.com
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
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Dresden, Alemania, 1307
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Investigador principal:
- Martin Wermke
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Reclutamiento
- Institut Jules Bordet
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Reclutamiento
- Yonsei University College of Medicine
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Investigador principal:
- Sun Min Lim, MD, PhD
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Reclutamiento
- Asan Medical Center (AMC)
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Investigador principal:
- Dae Ho Lee, MD, PhD
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Investigador principal:
- Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
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Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Investigador principal:
- Francisco Javier de Castro Carpe
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Reclutamiento
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Chul Kim, MD
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Reclutamiento
- Gabrail Cancer Research Center
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Investigador principal:
- Nashat Gabrail, MD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
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Investigador principal:
- Meredith Ann McKean, MD, MPH
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Marseille, Francia, 13915
- Reclutamiento
- APHP de Marseille - Hôpital Nord
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Investigador principal:
- Laurent GREILLIER
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Reclutamiento
- Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
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Investigador principal:
- Judith RAIMBOURG
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Toulouse, Francia, 31100
- Reclutamiento
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Investigador principal:
- Julien Mazieres
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Gustave Roussy
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Orbassano, Italia, 10043
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Investigador principal:
- Silvia Novello
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Reclutamiento
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Investigador principal:
- Gerrina Ruiter, MD, PhD
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Taipei, Taiwán, 11217
- Reclutamiento
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán, 110
- Reclutamiento
- Taipei Medical University Hospital
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Investigador principal:
- Chao-Hua Chiu, MD
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Taipei, Taiwán, 100225
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital
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Investigador principal:
- Chia-Chi Lin, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Parte 1: confirmación histológica de tumor sólido localmente avanzado o metastásico en recaída y/o refractario para el cual no hay tratamiento estándar disponible.
- Parte 2: confirmación histológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico en estadio IIIB/C o IV (Comisión Conjunta Americana [AJCC], octava edición) no elegible para cirugía, quimiorradiación o radioterapia con intención curativa.
Parte 1: presencia de al menos una de las siguientes alteraciones de la transición mesenquimal-epitelial (MET) documentadas localmente en una muestra de sangre o tejido de archivo:
- mutación METex14
- Mutaciones del gen activador del dominio quinasa MET (p. ej. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
- amplificación MET
- Parte 2-a: presencia de mutación METex14 y para la Parte 2-b presencia de al menos una de las siguientes alteraciones MET: mutación METex14, amplificación de novo MET, documentada localmente (muestra de tejido archivada). Confirmación después de la inscripción en el ensayo mediante pruebas centrales a partir de una biopsia de tumor de archivo. En caso de que no haya una biopsia de archivo disponible para la prueba central, el paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de tumor reciente, y el investigador debe considerar que la biopsia del tumor es segura y factible.
- Parte 2: al menos una lesión objetivo medible según RECIST v1.1.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1.
- Parte 1: los participantes pueden haber recibido el inhibidor de tirosina quinasa (TKI) de MET como parte de un tratamiento previo, independientemente de la línea de terapia (primera o segunda línea) y de si el MET TKI está combinado o no.
- Parte 2: un máximo de 2 líneas previas de terapias sistémicas.
- Función hematológica adecuada.
- Función hepática adecuada.
- Función renal adecuada.
- Albúmina ≥ 3 g/dL.
- Función de coagulación adecuada.
- Función cardíaca adecuada.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de β-HCG en suero altamente sensible negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de VERT-002 y una prueba de embarazo en orina negativa realizada en C1D1 antes de la primera dosis de VERT-002.
- Los participantes masculinos/parejas con cónyuge/parejas mujeres en edad fértil deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo.
NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.
Criterios de exclusión:
- Parte 2: Evidencia documentada mediante pruebas locales de mutaciones impulsoras de oncogenes seleccionables.
Antecedentes de una neoplasia maligna primaria distinta del cáncer en estudio, con excepción de:
- Participantes con una neoplasia maligna previa que completaron su tratamiento contra el cáncer al menos 2 años antes de firmar el consentimiento informado y sin evidencia de enfermedad residual de la neoplasia maligna anterior en el momento del cribado.
- Neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (es decir, Tasa de supervivencia global a 5 años > 90%) que se tratan adecuadamente.
- Metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula espinal que se asocian con síntomas neurológicos progresivos o requieren dosis crecientes de corticosteroides para controlar la enfermedad del SNC.
- Historial de hipersensibilidad a los ingredientes activos o inactivos de VERT-002, o medicamentos con una estructura química similar o de una clase similar.
- Infección activa, bacteriana, fúngica o viral, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).
- Prueba positiva de SARs-CoV-2 o variantes de SARs-CoV2 dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de VERT-002 (C1D1) o con sospecha de infección por SARs-CoV-2 o variantes de SARs-CoV-2 y confirmación pendiente.
- Función cardiovascular deteriorada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (ya sea activa o dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado principal).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Terapia anticancerígena previa:
- MET TKI dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de VERT-002,
- Cualquier otra terapia anticancerígena sistémica dentro de los 28 días o 5 vidas medias de la terapia anticancerígena, la que sea más corta, pero con un intervalo mínimo de 14 días, antes de la primera dosis de VERT-002 (C1D1),
- Radioterapia en un campo grande o que incluya un órgano vital (incluida la radioterapia de todo el cerebro o la radiocirugía estereotáxica en el cerebro) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).
- Vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).
- Cualquier toxicidad de una terapia previa con NCI-CTCAE Grado > 1 en el momento de la administración de la primera dosis de VERT-002 (C1D1). Las excepciones incluyen alopecia de cualquier grado, fatiga y neuropatía periférica con un grado ≤ 2.
- Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de VERT-002 (C1D1).
- Participación en un ensayo clínico con administración de un fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias más 14 días del fármaco en investigación, antes de la primera dosis de VERT-002 (C1D1).
NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vert-002 (PFL-002)
Parte 1: Escalación de dosis (Fase IA): Vert-002 se administrará a través de infusión intravenosa (IV) cada 2 semanas. Se planifican 4 dosis provisionales. Un régimen alternativo puede ser probado informado por los datos emergentes Parte 2A: Evaluación preliminar de la actividad (Fase IB): una dosis y horario seleccionado de la Parte 1 Parte 2B: Optimización del rango de dosis (fase IB): 2 o 3 dosis y programación seleccionada de la Parte 1: desde el límite inferior [dosis óptima biológicamente activa (OBD)] y el límite superior [dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima administrada (MAD) si no se alcanza MTD]] Parte 3: Expansión de la dosis en RP2D (Fase II): para definirse más adelante |
Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: Todas las partes: Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)/eventos adversos graves (AAG), según los criterios NCI-CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Detección para seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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Detección para seguimiento de seguridad (30 días después de la última dosis)
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Tolerabilidad: Todas las partes: Incidencia de TEAE/SAE que conducen a la reducción, interrupción o discontinuación de la dosis de VERT-002.
Periodo de tiempo: Desde cribado hasta los 13 meses.
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Desde cribado hasta los 13 meses.
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Parte 1: Dosis máxima tolerada (MTD): incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de prueba hasta el final del ciclo 1 por nivel de dosis
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Desde el inicio del tratamiento de prueba hasta el final del ciclo 1 por nivel de dosis
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Parte 1: Dosis óptima biológicamente activa (OBD): incidencia en PK/PD y ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Desde la primera toma de VERT-002 hasta los 13 meses
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Desde la primera toma de VERT-002 hasta los 13 meses
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Parte 2a: Evaluación preliminar de la actividad: ORR y cORR (tasa de respuesta objetiva confirmada)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de prueba hasta los 13 meses.
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Desde el inicio del tratamiento de prueba hasta los 13 meses.
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Parte 2b: Dosis recomendada de fase 2 (RP2D): incidencia en la seguridad general, PK, PD y CORR
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento de prueba hasta los 13 meses.
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Desde el inicio del tratamiento de prueba hasta los 13 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético sérico: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Parámetro PK en suero: Parámetro de exposición PK: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el intervalo de dosificación (AUC0-tau)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Parámetro farmacocinético en suero: índice de acumulación (Rac) para la concentración máxima observada (Cmax) y área bajo la curva concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Parámetro ADA sérico: Incidencia de anticuerpos antifármaco (ADA) VERT-002
Periodo de tiempo: Partes 1 y 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 8 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Partes 1 y 2: Ciclo 1 Días 1,8 y 15; Ciclo 2 Días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 8 meses). Cada ciclo es de 28 días.
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Todas las partes: cORR (tasa de respuesta objetiva confirmada) basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según el revisor del investigador (IR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Todas las partes: DCR (tasa de control de enfermedades) basada en RECIST versión 1.1 según IR
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Todas las partes: TTR (tiempo de respuesta) según RECIST versión 1.1 por IR
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Todas las partes: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 por IR
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1 por IR
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Parte 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Desde el inicio del tratamiento al menos el 80% de los participantes han sido seguidos durante 24 meses
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Parámetro PK en suero: concentración de canal (CTrough)
Periodo de tiempo: Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 días 1,8 y 15; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días
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Parte 1: Ciclo 1 y Ciclo 2 - Días 1,2,4,8,15 y 22; Ciclo 3 en adelante Día 1 y EOT (hasta 8 meses). Parte 2: Ciclo 1 días 1,8 y 15; Ciclo 2 días 1 y 15; Ciclo 3 en adelante Día 1; y EOT (hasta 12 meses). Cada ciclo es de 28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
21 de octubre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- F60089IV101
- 2024-512760-64-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pierre Fabre se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles, tal como se define en nuestros compromisos.
Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base de fundamentos científicos.
Todos los datos proporcionados, si los hay, son anónimos para respetar la privacidad de los participantes del ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
La disponibilidad de los datos de esta prueba se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en nuestro sitio web.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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