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Essai FIH de VERT-002 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec altérations MET

29 juin 2025 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament

Un premier essai de phase I/II ouvert, multicentrique, chez l'homme (FIH), avec augmentation de dose et expansion de VERT-002 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) hébergeant des cellules mésenchymateuses. Altérations de la transition épithéliale (MET)

Le but de cet essai clinique est d'étudier l'innocuité, l'activité du VERT-002 et la dose optimale sûre à utiliser chez les participants atteints de tumeurs solides, y compris le cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitaet zu Koeln - Centrum fuer Integrierte Onkologie (CIO)
      • Dresden, Allemagne, 1307
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
        • Chercheur principal:
          • Martin Wermke
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique, 1070
        • Recrutement
        • Institut Jules Bordet
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Yonsei University College of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Sun Min Lim, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center (AMC)
        • Chercheur principal:
          • Dae Ho Lee, MD, PhD
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Chercheur principal:
          • Luis Paz-Ares Rodriguez, MD, PhD
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Chercheur principal:
          • Francisco Javier de Castro Carpe
  • France
      • Marseille, France, 13915
        • Recrutement
        • APHP de Marseille - Hôpital Nord
        • Chercheur principal:
          • Laurent GREILLIER
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Recrutement
        • Institut de Cancerologie de Ouest (ICO) - Saint-Herblain
        • Chercheur principal:
          • Judith RAIMBOURG
      • Toulouse, France, 31100
        • Recrutement
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Chercheur principal:
          • Julien Mazieres
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
  • Italie
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Chercheur principal:
          • Silvia Novello
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Recrutement
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
        • Chercheur principal:
          • Gerrina Ruiter, MD, PhD
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Recrutement
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 110
        • Recrutement
        • Taipei Medical University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Chao-Hua Chiu, MD
      • Taipei, Taïwan, 100225
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Chia-Chi Lin, MD, PhD
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Recrutement
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Chul Kim, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Recrutement
        • Gabrail Cancer Research Center
        • Chercheur principal:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Chercheur principal:
          • Meredith Ann McKean, MD, MPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Partie 1 : confirmation histologique d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique en rechute et/ou réfractaire pour laquelle aucun traitement standard de soins n'est disponible.
  2. Partie 2 : confirmation histologique du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique de stade IIIB/C ou IV (American Joint Commission [AJCC] 8e édition) non éligible à une chirurgie à visée curative, une chimioradiothérapie ou une radiothérapie.

  3. Partie 1 : présence d'au moins une des altérations de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) suivantes documentées localement sur un échantillon de sang ou de tissu archivé :

    • Mutation METex14
    • Mutations génétiques activant le domaine MET kinase (par ex. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
    • Amplification MET
  4. Partie 2-a : présence de mutation METex14 et pour la partie 2-b présence d'au moins une des altérations MET suivantes : mutation METex14, amplification MET de novo, documentée localement (échantillon de tissu archivé). Confirmation après l'inscription à l'essai par des tests centraux à partir d'une biopsie tumorale archivée. Dans le cas où aucune biopsie d'archives n'est disponible pour les tests centraux, le patient doit être prêt à subir une nouvelle biopsie tumorale, et la biopsie tumorale doit être jugée sûre et réalisable par l'investigateur.
  5. Partie 2 : au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
  6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  7. Partie 1 : les participants peuvent avoir reçu un inhibiteur de MET Tyrosine Kinase (ITK) dans le cadre d'un traitement antérieur, quelle que soit la ligne de traitement (première ou deuxième intention) et indépendamment du fait que le MET TKI soit combiné ou non.
  8. Partie 2 : un maximum de 2 lignes antérieures de thérapies systémiques.
  9. Fonction hématologique adéquate.
  10. Fonction hépatique adéquate.
  11. Fonction rénale adéquate.
  12. Albumine ≥ 3 g/dL.
  13. Fonction de coagulation adéquate.
  14. Fonction cardiaque adéquate.
  15. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test sérique β-HCG négatif hautement sensible effectué dans les 7 jours précédant la première dose de VERT-002 et un test de grossesse urinaire négatif effectué à C1D1 avant la première dose de VERT-002.
  16. Les participants/partenaires masculins avec une épouse/partenaire en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter d'avoir un enfant.

REMARQUE : D’autres critères d’inclusion définis par le protocole peuvent s’appliquer.

Critères d'exclusion :

  1. Partie 2 : Preuves documentées par des tests locaux de mutations ciblables du pilote oncogène.

  2. Antécédents de tumeur maligne primitive autre que le cancer étudié à l'exception de :

    • Participants ayant une tumeur maligne antérieure qui ont terminé leur traitement anticancéreux au moins 2 ans avant de signer un consentement éclairé et sans preuve de maladie résiduelle de la tumeur maligne antérieure lors du dépistage.
    • Tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (c.-à-d. Taux de survie globale à 5 ans > 90 %) qui sont traités de manière adéquate.
  3. Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC) ou compression de la moelle épinière associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC.
  4. Antécédents d'hypersensibilité aux ingrédients actifs ou inactifs du VERT-002 ou aux médicaments ayant une structure chimique similaire ou d'une classe similaire.
  5. Infection active, bactérienne, fongique ou virale, dans les 2 semaines précédant la première dose de VERT-002 (C1D1).
  6. Test SARs-CoV-2 positif ou variantes du SARs-CoV2 dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose de VERT-002 (C1D1) ou en cas de suspicion d'infection par le SARs-CoV-2 ou des variantes du SARs-CoV-2 et confirmation en attente.
  7. Fonction cardiovasculaire altérée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (soit active, soit dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé principal).
  8. Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique ou une situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'essai.
  9. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe d'ILD cliniquement active.
  10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.

  11. Traitement anticancéreux antérieur :

    • MET TKI dans les 7 jours précédant la première dose de VERT-002,
    • Tout autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies du traitement anticancéreux selon la période la plus courte, mais avec un intervalle minimum de 14 jours, avant la première dose de VERT-002 (C1D1),
    • Radiothérapie sur un grand champ ou incluant un organe vital (y compris la radiothérapie du cerveau entier ou la radiochirurgie stéréotaxique du cerveau) dans les 14 jours précédant la première dose de VERT-002 (C1D1).
  12. Vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de VERT-002 (C1D1).
  13. Toute toxicité résultant d'un traitement antérieur avec NCI-CTCAE Grade > 1 au moment de l'administration de la première dose de VERT-002 (C1D1). Les exceptions incluent l'alopécie de tout grade, la fatigue et la neuropathie périphérique de grade ≤ 2.
  14. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première dose de VERT-002 (C1D1).
  15. Participation à un essai clinique avec administration d'un médicament expérimental dans les 5 demi-vies plus 14 jours suivant le médicament expérimental, avant la première dose de VERT-002 (C1D1).

REMARQUE : D’autres critères d’exclusion définis par le protocole peuvent s’appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vert-002 (PFL-002)

Partie 1: Escalade de dose (phase IA): VERT-002 sera administrée par perfusion intraveineuse (iv) toutes les 2 semaines. 4 doses provisoires sont prévues. Un régime alternatif peut être testé informé par les données émergentes

Partie 2A: Évaluation préliminaire de l'activité (phase IB): une dose et un calendrier sélectionnés dans la partie 1

Partie 2B: Optimisation de la plage de dose (phase IB): 2 ou 3 doses et calendrier sélectionnés parmi la partie 1: à partir de la limite inférieure [dose optimale biologique active (OBD)] et limite supérieure [dose tolérée maximale (MTD) ou dose maximale administrée (MAD) Si MTD n'est pas atteint]

Partie 3: Extension de dose à RP2D (phase II): à définir plus tard
Médicament: VERT-002
Voie d'administration : Intraveineuse
Autres noms:
  • PFL-002

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Sécurité : Toutes les parties : Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)/événements indésirables graves (EIG), selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
Délai: Dépistage jusqu'au suivi de sécurité (30 jours après la dernière dose)
Dépistage jusqu'au suivi de sécurité (30 jours après la dernière dose)
Tolérance : Toutes les parties : Incidence des TEAE/EIG conduisant à une réduction, une interruption ou un arrêt de la dose de VERT-002.
Délai: Du dépistage jusqu'à 13 mois
Du dépistage jusqu'à 13 mois
Partie 1 : Dose maximale tolérée (DMT) : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du début du traitement d'essai jusqu'à la fin du cycle 1 par niveau de dose
Du début du traitement d'essai jusqu'à la fin du cycle 1 par niveau de dose
Partie 1 : Dose biologiquement active optimale (OBD) : incidence sur la pharmacocinétique/PD et l'ORR (taux de réponse objective)
Délai: De la première prise VERT-002 jusqu'à 13 mois
De la première prise VERT-002 jusqu'à 13 mois
Partie 2a : Évaluation préliminaire de l'activité : ORR et cORR (Confirmed Objective Response Rate)
Délai: Depuis le début du traitement d’essai jusqu’à 13 mois
Depuis le début du traitement d’essai jusqu’à 13 mois
Partie 2b : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) : Incidence sur la sécurité globale, pharmacocinétique, PD et cORR
Délai: Depuis le début du traitement d’essai jusqu’à 13 mois
Depuis le début du traitement d’essai jusqu’à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Paramètre pharmacocinétique sérique : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Partie 1 : Cycle 1 et Cycle 2 - Jours 1,2,4,8,15 et 22 ; Cycle 3 à partir du jour 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Partie 1 : Cycle 1 et Cycle 2 - Jours 1,2,4,8,15 et 22 ; Cycle 3 à partir du jour 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Paramètre pharmacocinétique sérique : Paramètre d'exposition pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'à l'intervalle de dosage (AUC0-tau)
Délai: Partie 1 : Cycle 1 et Cycle 2 - Jours 1,2,4,8,15 et 22 ; Cycle 3 à partir du jour 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Partie 1 : Cycle 1 et Cycle 2 - Jours 1,2,4,8,15 et 22 ; Cycle 3 à partir du jour 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Paramètre pharmacocinétique sérique : taux d'accumulation (Rac) pour la concentration maximale observée (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Partie 1 : Cycle 1 et Cycle 2 - Jours 1,2,4,8,15 et 22 ; Cycle 3 à partir du jour 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Partie 1 : Cycle 1 et Cycle 2 - Jours 1,2,4,8,15 et 22 ; Cycle 3 à partir du jour 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Paramètre ADA sérique : Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) VERT-002
Délai: Parties 1 et 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 8 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Parties 1 et 2 : Cycle 1 Jours 1,8 et 15 ; Cycle 2 Jours 1 et 15 ; À partir du cycle 3, jour 1 ; et EOT (jusqu'à 8 mois). Chaque cycle dure 28 jours
Toutes les parties : cORR (taux de réponse objective confirmé) basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 par l'examinateur de l'investigateur (IR)
Délai: Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Toutes les parties : DCR (Disease Control Rate) basé sur RECIST version 1.1 par IR
Délai: Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Toutes les parties : TTR (Time To Response) selon RECIST version 1.1 par IR
Délai: Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Toutes les parties : durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1 par IR
Délai: Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Partie 2 : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 par IR
Délai: Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Partie 2 : Survie globale (OS)
Délai: Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Depuis le début du traitement, au moins 80 % des participants ont été suivis pendant 24 mois
Paramètre PK sérique: concentration de creux (ctrough)
Délai: Partie 1: cycle 1 et cycle 2 - jours 1,2,4,8,15 et 22; Cycle 3 Day 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2: Cycle 1 jours 1,8 et 15; Cycle 2 jours 1 et 15; Cycle 3 Jour 1; et eot (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle est de 28 jours
Partie 1: cycle 1 et cycle 2 - jours 1,2,4,8,15 et 22; Cycle 3 Day 1 et EOT (jusqu'à 8 mois). Partie 2: Cycle 1 jours 1,8 et 15; Cycle 2 jours 1 et 15; Cycle 3 Jour 1; et eot (jusqu'à 12 mois). Chaque cycle est de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pierre Fabre Medicament

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

21 octobre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2024

Première publication (Réel)

1 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F60089IV101
  • 2024-512760-64-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pierre Fabre s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques justificatifs issus des études éligibles telles que définies dans nos engagements. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de fondements scientifiques. Toutes les données fournies, le cas échéant, sont anonymisées pour respecter la vie privée des participants à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.

Délai de partage IPD

La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur notre site Web.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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