Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

iTBS-TMS mozečku v AD (CRB-iTBS)

18. listopadu 2025 aktualizováno: Xijing Hospital

Účinky cerebelární transkraniální magnetické stimulace na pacienty s Alzheimerovou chorobou: Randomizovaná dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem.

Alzheimerova choroba (AD) je primární příčinou demence, přičemž jejím hlavním rysem je pokles kognitivních funkcí. Mozeček hraje klíčovou roli v kognitivním zpracování, což z něj činí potenciální cíl pro terapeutickou intervenci. Tato studie bude provedena za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti cerebelární intermitentní stimulace theta-burst (CRB-iTBS) u účastníků s mírnou Alzheimerovou chorobou na změně oproti výchozí hodnotě v klinickém souhrnu hodnocení demence (CDR-SB) na 3. měsíců léčby v základní studii. Tento projekt si klade za cíl poskytnout platnou léčbu ke zlepšení kognitivních funkcí a kvality života pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Alzheimerova choroba (AD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, které představuje značné výzvy jak pro rodiny, tak pro společnost. Primárními patologickými znaky AD jsou ukládání β-amyloidního plaku (Aβ) a neurofibrilární klubka. Pozoruhodně se zdá, že mozeček je odolný vůči těmto patologickým vývojům v počátečních fázích AD. Tato časná rezistence cerebellum naznačuje, že by mohla přispět ke kompenzaci kognitivních poruch spojených s AD. Posílení cerebelární rezervy je potenciálním terapeutickým přístupem. Jako prostředek k dosažení tohoto cíle byla zkoumána repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), připisovaná synaptické plasticitě v cerebelární kůře.

Hypotéza:

Cerebelární dentální jádro (CDN), klíčový uzel pro přenos informací mezi mozečkem a mozkovou kůrou, vykazuje abnormální funkční konektivitu s kůrou u pacientů s AD. Preklinické studie prokázaly, že stimulace laterálního cerebelárního jádra, hlodavčího homologu lidské CDN, zlepšila kognitivní rehabilitaci a zlepšila kortikální plasticitu u zvířat po poranění mozku, což naznačuje, že CDN je neuromodulačním cílem pro kognitivní sítě. Spekulujeme, že TMS založená na přerušované θ-burst stimulaci (iTBS) zaměřená na cerebelární dentální jádro může zlepšit kognitivní funkce, mozkové funkce a lymfatickou drenáž u pacientů s AD.

Konkrétní cíle:

V této studii provedeme randomizovanou, dvojitě zaslepenou, falešně kontrolovanou klinickou studii zaměřenou na mozeček s iTBS, abychom zhodnotili jeho účinnost, bezpečnost a potenciální mechanismy v léčbě pacientů s AD. Poznatky získané tímto projektem budou mít potenciálně silný dopad na klinickou praxi pacientů s AD. Vzhledem k tomu, že rTMS je dobře tolerován a má relativně nízkou cenu, pozitivní výsledek by mohl vést k rychlé aplikaci tohoto návrhu na klinické zkušenosti. Pokud bude projekt úspěšný, poskytne podporu pro novou léčbu kognitivní dysfunkce u pacientů s AD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
        • Nábor
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Čína
        • Nábor
        • Tangdu Hospital of Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shannxi, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Medical University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shannxi, Čína
        • Nábor
        • The Third Hospital of Xi'an
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Splnit základní klinická kritéria NIA-AA pro pravděpodobnou demenci Alzheimerovou chorobou
  2. Mít globální skóre CDR 0,5 až 1,0 a skóre CDR Memory Box 0,5 nebo vyšší při screeningu a základní linii
  3. Pozitivní biomarker pro mozkovou amyloidní patologii
  4. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku vyšším než nebo rovným (>=) 45 a menším než nebo rovným (<=) 80 letům v době informovaného souhlasu
  5. Skóre minimálního vyšetření duševního stavu (MMSE) >=18 při screeningu a výchozím stavu a <=26 při screeningu a výchozím stavu
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než (>)17 a nižší než (<) 35 při screeningu
  7. Pacient byl v době screeningu léčen inhibitorem acetylcholinesterázy (AChEI), tj. donepezilem, galantaminem nebo rivastigminem, po dobu nejméně 3 měsíců Současný dávkovací režim musí zůstat stabilní po dobu ≥ 8 týdnů
  8. Pacient a odpovědný pečovatel podepsali formulář informovaného souhlasu.
  9. Má alespoň jednoho identifikovaného dospělého pečovatele

Kritéria vyloučení:

  1. Významná neurodegenerativní porucha centrálního nervového systému jiná než Alzheimerova choroba
  2. Anamnéza tranzitorních ischemických ataků (TIA), mrtvice nebo záchvatů během 12 měsíců od screeningu
  3. Další významné patologické nálezy na MRI mozku při screeningu, včetně, ale bez omezení na: více než 4 mikrohemoragie (definované jako 10 milimetrů [mm] nebo méně v největším průměru); jednotlivé makrohemoragie >10 mm při největším průměru; oblast povrchové siderózy; důkaz vazogenního edému; známky cerebrální kontuze, encefalomalacie, aneuryzmat, vaskulárních malformací nebo infekčních lézí; důkazy vícečetných lakunárních infarktů nebo mrtvice zahrnujících velkou cévní oblast, těžkou malou cévu nebo onemocnění bílé hmoty; léze zabírající prostor; nebo mozkové nádory (nicméně léze diagnostikované jako meningeomy nebo arachnoidální cysty a <1 centimetr [cm] v jejich největším průměru nemusí být vylučující)
  4. Kontraindikace skenování MRI, včetně kardiostimulátoru/defibrilátoru, feromagnetických kovových implantátů (příklad v lebce a srdečních zařízeních jiných než těch, které jsou schváleny jako bezpečné pro použití ve skenerech MRI)
  5. Jakékoli jiné zdravotní stavy (například onemocnění srdce, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, ledvin), které nejsou stabilně a přiměřeně kontrolovány, nebo které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.

  6. Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání – Textová revize (DSM IV-TR) kritéria splněna pro kteroukoli z následujících položek ve stanoveném období:

    Velká depresivní porucha (aktuální) Schizofrenie (celoživotní) Jiné psychotické poruchy, bipolární porucha nebo poruchy související s návykovými látkami (včetně alkoholu) (během posledních 5 let)

  7. Kovové implantáty v hlavě (kromě zubních), kardiostimulátor, kochleární implantáty nebo jakékoli jiné neodnímatelné položky, které jsou kontraindikací MR zobrazení.

  8. Léčba aktuálně nebo během 3 měsíců před výchozím stavem některým z následujících léků:

    Typická a atypická antipsychotika (tj. klozapin, olanzapin), antiepileptika (tj. Karbamazepin, Primidon, Pregabalin, Gabapentin), Memantin

  9. Pacienti podstoupili léčbu TMS
  10. Účastníci, kterým byla podávána dávka v klinické studii zahrnující jakékoli nové chemické entity pro AD během 6 měsíců před screeningem, pokud nelze zdokumentovat, že účastník byl v rameni s placebem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zbraně
Účastníci budou dostávat iTBS-TMS jednou denně po dobu 4 týdnů a následně jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Přístroj: Intermitentní Theta-Burst transkraniální magnetická stimulace
50Hz, intenzita stimulace 100% RMT, trvání 40s jako skupina stimulace, 600 stimulačních pulzů, opakovaná stimulace oboustranných cerebelárních dentálních jader, s 5minutovým intervalem mezi každou skupinou, 1200 stimulačních pulzů na místo, 5x týdně , léčba po dobu 4 týdnů, poté léčba jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Falešný srovnávač: Přidělené zásahy
Účastníci budou dostávat předstírané iTBS-TMS jednou denně po dobu 4 týdnů a poté jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Přístroj: Intermitentní Theta-Burst transkraniální magnetická stimulace
50Hz, intenzita stimulace 100% RMT, trvání 40s jako skupina stimulace, 600 stimulačních pulzů, opakovaná stimulace oboustranných cerebelárních dentálních jader, s 5minutovým intervalem mezi každou skupinou, 1200 stimulačních pulzů na místo, 5x týdně , léčba po dobu 4 týdnů, poté léčba jednou týdně po dobu 8 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v CDR-SB（Clinical Demence Rating-Sum of Boxes）
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Změny v CDR-SB budou představovat hlavní měřítko výsledků výzkumu používané k hodnocení odezvy na rTMS. Existují dvě skórovací metody pro škálu CDR, jmenovitě výpočet celkového skóre (CDR-GS) a výpočet součtu šesti obsahu (CDR-SB). . Metoda bodování použitá v této studii je CDR-SB s celkovým skóre 18 bodů. Čím nižší skóre, tím mírnější příznaky
výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v MMSE（Mini Mental State Examination）
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů a 36 týdnů od začátku léčby
Změny v MMSE budou představovat sekundární výsledek výzkumu. Celý název MMSE je mini-mental state examination. Čím vyšší skóre, tím lépe. V této studii byly jako sekundární pozorování použity změny v skóre MMSE před a po léčbě.
výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů a 36 týdnů od začátku léčby
Změny v ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living)
Časové okno: výchozí hodnota, 12 týdnů, 24 týdnů a 36 týdnů po zahájení léčby
ADCS-ADL celkové skóre je 54 bodů, čím vyšší skóre, tím mírnější příznaky.
výchozí hodnota, 12 týdnů, 24 týdnů a 36 týdnů po zahájení léčby
Změny v NPI (Neuropsychiatrický inventář)
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů a 36 týdnů po léčbě
Změny v NPI budou představovat sekundární výzkumný výsledek. Neuropsychologická škála (NPI) hodnotí 12 neuropsychiatrických poruch, které zahrnují 10 neuropsychiatrických příznaků a 2 autonomní neurologické příznaky na základě vnímání chování pacienta pečovatelem a vnímané tísně. Čím nižší skóre, tím lehčí příznaky.
výchozí stav, 12 týdnů, 24 týdnů a 36 týdnů po léčbě
Změny v MRI (Magnetická rezonance)
Časové okno: před léčbou a 12 týdnů po léčbě
Tato studie primárně použila techniky funkční magnetické rezonance závislé na hladině kyslíku v klidovém stavu (BOLD), arteriální spinové značení (ASL) a difuzní tenzorovou zobrazovací magnetickou rezonanci (DTI) k vyhodnocení změn funkční konektivity dentátního jádra mozečku u zdravých subjektů a pacientů před a po 12 týdnech TMS léčby, stejně jako změn v mozečkových kortikálních bílých vláknech dva měsíce po léčbě.
před léčbou a 12 týdnů po léčbě
Změny v CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)
Časové okno: 24 týdnů a 36 týdnů po zahájení léčby
Změny v CDR-SB budou představovat hlavní výzkumný výsledkový ukazatel používaný k posouzení reakce na rTMS. Existují dvě metody bodování CDR škály, konkrétně Výpočet Celkového Skóre (CDR-GS) a Výpočet Součtu Šesti Obsahů (CDR-SB). Metoda bodování použitá v této studii je CDR-SB, s celkovým skóre 18 bodů. Čím nižší skóre, tím mírnější příznaky
24 týdnů a 36 týdnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xijing Hospital

Spolupracovníci

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Tang-Du Hospital
Xi'an No.3 Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY20242285jiangwen

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit